Update regulatoire ontwikkelingen

2. Update regulatoire ontwikkelingen Inplanning EU procedures PSUR Worksharing – Praktische uitvoering Sunset clause Sandra Kruger-Peters 24 januari 2008

3. Inplanning EU procedures

4. Aantal procedures in Europa blijft toenemen

5. Wie is RMS?

8. Situatie bij CBG • Heel 2008 en de eerste helft van 2009 is al volgeboekt voor Decentrale Procedures waarbij NL als RMS optreedt voor allopatische geneesmiddelen voor humaan gebruik • Soms vooraf onvoldoende informatie beschikbaar om workload van een procedure voor CBG in te kunnen schatten

9. Problematiek • Vermoeden dat er dubbele boekingen plaatsvinden, aantal boekingen voor DCP’s niet gebruikt • Het is niet mogelijk een timeslot in te wisselen voor een ander product dat in een andere FT-groep valt • Direct of snel na afloop van een DCP of MRP wil firma een repeat-use procedure of een kopieprocedure (dwz hetzelfde dossier in dezelfde landen weer via een DCP of MRP registreren)

10. Verbeter acties • De aanvraagformulieren waarmee firma's het College verzoeken op te treden als RMS in een DCP of MRP zijn aangepast: • Voor DCP verklaren dat alleen het CBG is gevraagd en gevraagd zal worden om als RMS op te treden • Informatie over de wettelijke basis wordt nu gevraagd; voor 10(1) en 10(3) aanvragen ook aangeven welke referentie producten gebruikt zullen worden in alle CMS’en (bv. ERP, of referentieproduct dat niet meer geregistreerd is)

11. Verbeter acties Verzoeken voor repeat-use procedures en/of kopieprocedures worden voortaan afhankelijk van de capaciteit ingepland en worden voortaan niet meer altijd direct uitgevoerd. Aanvragers worden daarom verzocht voor de start van een DCP of MRP goed te inventariseren welke CMS’en ze willen includeren en hoeveel kopie-procedures men direct wil laten meelopen.

12. PSUR Work sharing – praktische uitvoering

13. Korte beschrijving • Voor veel geneesmiddelen met hetzelfde werkzame bestanddeel zijn Harmonised Birth Dates en bijbehorend Data Lock Points vastgesteld • Voordeel voor firma’s • Voor alle farmaceutische vormen en sterktes geldt hetzelfde PSUR schema • Mogelijkheid van samenwerking bij het maken van PSUR’s • Voordeel voor autoriteiten • Efficiënter gebruik van beoordelingscapaciteit • Mogelijkheid van work sharing

14. Website van Head of Medicines Agencies: http://www.hma.eu/80.html

15. Belangrijke documenten • Lijst met Harmonised Birth Dates, Data Lock Points, P-RMS’en • Guidance Document for Marketing Authorisation Holders on Submissions under the EU PSUR Synchronisation Scheme • Questions & Answers • Reference Safety Information to be used in PSURs for generic medicinal products for which the submission date is based on a EU HBD

16. Hoe aan te leveren? (1) • Aanbiedings brief: • Vermeld duidelijk dat PSUR wordt ingediend als onderdeel van het PSUR work sharing project • Bevestiging dat het PSUR wordt ingediend in alle EU lidstaten waar het product van die registratiehouder is goedgekeurd • Tabel in Word-format bij aanbiedingsbrief om P-RMS overzicht te geven: • Lidstaten waarin het product is goedgekeurd • Productnaam, farmaceutische vorm(en) en sterkte(s) • Registratienummers, en indien van toepassing de MRP/DCP nr’s • Eén contactpersoon per firma, incl e-mail adres voor de procedure in alle landen

17. Hoe aan te leveren? (2) • Indien uw product niet in de lidstaat die optreedt als P-RMS is goedgekeurd, dan ook een kopie van de tabel naar de P-RMS sturen • Er is geen speciaal adres waar de PSUR’s moeten worden ingediend.

18. P-RMS • Deze zijn toegewezen, lijst is gepubliceerd op HMA website • P-RMS ontvangt • de PSURs van producten die in dat land zijn geregistreerd, en • de tabellen van de PSURs die niet in dat land zijn geregistreerd Dus de P-RMS beoordeelt in eerste instantie niet alle PSUR’s van het project, maar innovator product is altijd in P-RMS geregistreerd • P-RMS communiceert alleen met de opgegeven contactpersonen (per firma 1 contact persoon)

19. Welke SPC indienen? Er zijn mogelijk verschillen in de nationaal goedgekeurde SPC’s • Indien MRP/DCP: SPC uit MRP/DCP • Indien nationaal goedgekeurd: • Engelse vertaling van de SPC die het beste de Reference Safety Information (RSI) weergeeft • Indien geen van de nationaal goedgekeurde SPC’s de RSI goed weergeeft, dan moet de registratiehouder zelf een draft SPC opstellen De veiligheidsinformatie uit deze SPC zal gebruikt worden als Core Safety Profile (CSP) en zal de basis vormen voor harmonisatie van de veiligheidsinformatie in SPC’s

20. Tijdslijnen • Indienen binnen 60 dagen na DLP • P-RMS zal een timetable rondsturen naar alle lidstaten en single contact point van alle betrokken firma’s

23. Na afloop • Stuurt de P-RMS het final AR en het Core Safety Profile aan de contact personen en MSs • CSP zal gepubliceerd worden op HMA website • Het CBG zal • Registratiehouders via de CBG website en Nieuwsbrief aan Registratiehouders informeren als er een CSP is vastgesteld voor een stof • de tekst van de CSP zelf vertalen en op de CBG website publiceren, zodat er geen verschillen in de vertalingen ontstaan • Registratiehouders moeten een type II variatie indienen om de CSP in hun eigen teksten op te nemen en de bijsluiters aanpassen. Als onderbouwing moet men een final AR en CSP indienen.

24. Sunset clause

25. Sunset clause • Bepaling in Geneesmiddelenwet: indien een geneesmiddel gedurende drie opeenvolgende jaren niet daadwerkelijk in de handel is gebracht (..) de desbetreffende handelsvergunning vervalt. • Deze sunset clause wordt toegepast op alle producten, onafhankelijk dat de datum waarop de handelsvergunning is verleend, met 30 oktober 2005 als ingangsdatum • Sunset clause geldt niet voor parallelgeïmporteerde producten

26. Sunset clause • Startdatum van driejaarsperiode = datum waarop het product in de handel kan worden gebracht (naast de datum van verlening van handelsvergunning, wordt er ook rekening gehouden met marktexclusiviteit) • Bij overschrijving van handelsvergunning naar andere registratiehouder loopt de klok gewoon door

27. Wat is ‘in de handel gebracht’? • Één verpakkingseenheid met het product is aan één Nederlandse apotheek afgeleverd • Notice to Applicants: ‘The MA will remain valid if at least one presentation of the marketing authorisation is placed on the market and if at least one pack-size of the existing pack-sizes for that presentation is marketed’ • MA = initiële registraties incl. variaties en line-extensions die zijn geregistreerd onder dezelfde naam • Start van de periode van in de handel zijn = datum waarop batches het distributiekanaal in worden gebracht

28. Praktische uitvoering • Alle bestaande registraties hebben op 1 november 2005 het label ‘op de markt’ gekregen • Alle registratiehouders zijn gevraagd aan te geven welke van hun producten wel of niet op de markt zijn • Alle nieuwe registraties na 1 november 2005 hebben het op het moment van inschrijving het label ‘niet op de markt’ gekregen. • Na ontvangst van de sunset verklaring zijn/worden de labels en data gewijzigd

29. Sunset verklaring

30. Uitzonderingen: MRP/DCP • CMD(h) notitie d.d. december 2006 • Collegebesluit: Indien NL=RMS en het product is in één van de CMS’en op de markt, dan is dat voldoende argumentatie om de vergunning in de RMS te handhaven • Dit geldt niet voor duplex-registraties en kopieën

31. Product is niet op de markt in dat land Product is wel op de markt in dat land Voorbeeld

32. Uitzonderingen: export (1) • Geneesmiddel bestemd voor export naar een land waar men zich voor het verstrekken van de handelsvergunning baseert op de handelsvergunning in het land van oorsprong (Certificate of Pharmaceutical Product) • Levering van betreffende geneesmiddel is van belang voor volksgezondheid in het land van import • Registratiehouder kan beroep doen op art 47, lid 4 van de Geneesmiddelenwet

33. Uitzonderingen: export (2) Verzoek sturen aan College voor ontheffing van sunset clause met daarbij: • Land van import • Gegevens waaruit blijkt dat geneesmiddel van belang is voor volksgezondheid in land van import • Gegevens over afzet volume • Schriftelijk bewijs dat autoriteit in land van import een geldige handelsvergunning van Nederland verlangt

34. Uitzonderingen: export (3) In ieder geval niet van toepassing op export naar: • Lidstaten van EEA • Verenigde Staten • Canada • Japan • Australië • Nieuw Zeeland

35. Uitzonderingen: actualisatie • Een niet-geactualiseerd product kan niet in de handel worden gebracht • De actualisatie is gestart voor het vervallen van de vergunning op grond van de sunset clause • De sunset clause zal niet worden toegepast totdat de actualisatie van het product is goedgekeurd • Nieuwe periode van 3 jaar start met datum goedkeuring actualisatie

36. Hoe uitzonderingen aanvragen? • Sunset verklaring zal voor 1 maart aangepast zijn