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ASPECTOS FISIOLOGICOS Y BIOQUIMICOS DEL TRABAJO DE PARTO. Dr. HERIBERTO ARANEDA CARTES PhD PROFESOR ASOCIADO DEPTO. OBSTETRICIA Y GIN. 2006.
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ASPECTOS FISIOLOGICOS Y BIOQUIMICOS DEL TRABAJO DE PARTO Dr. HERIBERTO ARANEDA CARTES PhD PROFESOR ASOCIADO DEPTO. OBSTETRICIA Y GIN. 2006
Su nuera, la mujer de Finees, estaba embarazada y cercana al parto. Cuando oyó el rumor de que el Arca de Dios había sido tomada y que su suegro y su marido habían muerto, se inclinó y dio a luz, pues le sobrevinieron sus dolores de repente. • 1141 AC • 1a Samuel 4:19
OBJETIVOS • Fisiología y Bioquímica del Parto Natural • Destacar la integración del Sistema • Nervioso Central, Endocrino y Genoma • Reconocer los principales mediadores hormonales
DETERMINISMO DEL PARTO • FETALES • MATERNOS • PLACENTARIOS • ACTIVACION CEREBRO PRIMITIVO • ACTIVACIÓN EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SSRR • ACTIVACIÓN DE TEJIDOS REPRODUCTIVOS • AUMENTO EXPRESION UTEROTONINAS • COORDINACION CONTRACCIONES UTERINAS Blackburn ST 1992: Mat Fet and Neonat Phys Saunders Co
INTEGRACIÓN • SISTEMA NERVIOSO • SISTEMA ENDOCRINO • GENOMA Leung PCK Endocr Physiol 1987 La Venus de Milo (c. 150-100 a.C.)
CEREBRO RACIONAL CEREBRO PRIMITIVO Vonderhaar BK Annu Rev Physiol 1989:51:641
Regulación Circadiana Ultradiana Estrés Físico-Emocional Péptidos Neurotransmisores Hipotálamo CRH POMC Feed back ( + ) Feed back ( - ) Hipófisis Cortisol ACTH b-LPH Adrenal Roesler WJ J Biol Chem 1988;9063:263
Organización Circadiana Núcleo supraquiasmático 1.-Sincronización: Hipotálamo-pituitaria-gonadal 2.-Reloj biológico: Mantención y terminación del embarazo Núcleo Supraóptico-paraventricular Yen SC, Jaffe RB Repr Endocr Phys 2001:234;53
NEUROTRANSMISORES • Prepro-opiomelanocortina • Dopamina • Endorfinas • Acido Gamma Amino Butírico • Noradrenalina • Emociones • Motivación • Instintos • Adicción Knobil E. Phys Repr 1994:32;131
TRABAJO DE PARTO CRH Hipotálamo ACTH PG F2a CORTISOL Hipófisis 17aHidroxilasa E3 Ocitocina Adrenal DHEAS Andrógenos Progesterona 17aHidroxilasa Petraglia F Nature 1987;328:717-719 Estrógenos
COMUNICACION CELULAR Autocrina Endocrina Paracrina Intracrina Conn PM Fed Proc 1994:43;2351
RECEPTORES NUCLEARES DOMINIOS A/B CD E F A/B= Dominio Regulatorio N Inicial E = Dominio Unión Hormona C = Dominio de unión al ADN F = Dominio regulatorio C terminal. D = Dominio Hinge 315 595 Estrogenos Progesterona Testosterona 66 687 933 66 669 66 918 2757/918 3´ 5´ Cowan B Phil 1994:123:10 GEN FUNCIONAL RECEPTOR ANDROGENOS
PRL HORMONAS PROTEICAS R ADENILATO CICLASA ATP cAMP ADN PROT KINASA FOSFODIESTERASA mARN Fosforilación de proteínas EVENTO FISIOLOGICO Peaker M News Physiol 1996: 1;131
HORMONAS ESTEROIDALES E2 TRANSCRIPCION mARN TRADUCCION PROTEINA EVENTO FISIOLOGICO Peaker M News Physiol 1996: 1;131
UTEROTONINAS • PROSTAGLANDINAS • OCITOCINA • ANGIOTENSINA II • ENDOTELINA-1 • FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS • LEUCOTRIENIOS Inducen contracciones in vivo e in vitro Producidas por placenta y membranas Aumentan su concentración en fase 2 Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120
OCITOCINA NONAPÉPTIDO • CIRCULA EN FORMA LIBRE • VIDA MEDIA MENOR A UN MINUTO. • SINTESIS: HIPOTALAMO, HIPOFISIS POSTERIOR, PLACENTA, MEMBRANAS • RECEPTORES : MIOMETRIO, ENDOMETRIO, DECIDUA • AUMENTO ESTRIOL /DISMINUCIÓN PROGESTERONA EFECTOS GENOMICOS: • ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOMETRIAL • ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOEPITELIAL EFECTOS NO GENOMICOS: • VASOCONSTRICTOR Tulchinsky D Mat-Fet Endocr 1994:113;43
PROSTAGLANDINAS • AC ARAQUIDONICO (PGHS*) • 20 AT. DE C • SINTESIS: MEMBRANAS,VÍA CICLO-OXIGENASA O LIPO-OXIGENASA • VIDA MEDIA: CINCO MINUTOS. • PGE2, PGF2a • INICIACIÓN PARTO FASE 0 1 Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120 *PROSTAGLANDIN ENDOPEROXIDE H SYNTETASE
ENDOTELINA-1 • AISLADA EN 1989 • PEPTIDO VASOCONSTRICTOR • SINTESIS EN MEMBRANAS OVULARES • INDUCE CONTRACCIÓN UTERINA • MODULA TONO VASCULAR. Keyes PL Annu Rev Physiol 1998:50;465
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS • LIPIDO • SECRETADO POR BASÓFILOS • AUMENTA EN EL PARTO • UTEROTONINA MÁS POTENTE • INFILTRACIÓN LEUCOCITOS Ada GL News Physiol Sci 1998:3,172
Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos ÚTERO IL1a, IL1b, IL-6 , Ifg, CSF, TNF Prolactina Relaxina Renina Endorfinas EGF IGF TGF FGF CRH PTH Fibronectina Dimmick JE Ann Rev Physiol 1996: 123;45
ESTEROIDES SEXUALES COLESTEROL PREGNENOLONA ANDROSTENODIONA TESTOSTERONA ESTRADIOL Testículo Ovario 3b-Dehidrogenasa Aromatasa Speroff L 1990:345;12
ESTROGENOS E3:Principal esteroide sintetizado por la placenta EFECTOS NO GENOMICOS VASODILATADOR PROCOAGULANTE EFECTOS GENOMICOS GAP JUNCTIONS RECEPTORES OCITOCINA SINTESIS PROSTAGLANDINAS FOSFORILACIÓN PROT. CONTRACT Harris JH Anny Rev Physiol 1996:231;21
PROLACTINA Familia de la hormona somatotrópica • Gen único cromosoma 6, 23 kD • Polipéptido 199 aminoácidos. • Síntesis: hipófisis anterior y placenta • Secreción pulsátil cada 20 min. • Receptores: mama, hipotálamo, hígado, testículos, ovarios próstataylinfocitos T • Inhibidores: Dopamina, GABA Moore TR 1994:143;21
CORTISOL (Hidrocortisona, Compuesto F) Efectos Genómicos Efectos no Genómicos Antiinflamatoria Síntesis Prostaglandinas Síntesis Estrógenos Mantención Pr Art por sensibilización de las Arteriolas a la acción de la noradrenalina Aumenta la gluconeogenesis hepatica Aumenta la glicogenolisis hepática Aumenta el catabolismo proteico Inhibe la secreción de ACTH Maduración Pulmonar Cierre Ductus arterioso Disminución Progesterona Transporte intestinal Aumento glicógeno Peaker M 1997:124;2
MECANISMOS MOLECULARES DE LA CONTRACCIÓN OCT RT-1 PG FAP Receptor PTG AC GDP AMP FL-C IP3 DAG PI Ca++ Ca++ R Ca++ Ca++ ACTINA MIOSINA Levin, E R N Engl J Med 1995;333(6):356
ADN La Molécula de la vida
Central Dogma of Molecular Biology DNA Transcription Transcription Translation mRNA Translation Protein
Inflamación y Corioamnionitis IL-1a IL-1aR TNF IL-6 IL-8 LPS Linfocito T MACROFAGO MACROFAGO CELULA T CMH Receptor IL-bR IL-b Uterotoninas Proteasas Apoptosis Romero R Prostaglandins 1989;37:13-22