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TRATAMIENTO DE LOS TUMORES TROFOBLÁSTICOS. Juan D. Alonso Lajara Oncología Médica H. U. Virgen de la Arrixaca. ENFERMEDAD NO METASTÁSICA. Sin evidencia de enfermedad fuera del útero. Diagnóstico: Niveles persistentemente elevados de B-HCG sin evidencia de enfermedad metastásica.
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TRATAMIENTO DE LOS TUMORES TROFOBLÁSTICOS Juan D. Alonso Lajara Oncología Médica H. U. Virgen de la Arrixaca
ENFERMEDAD NO METASTÁSICA • Sin evidencia de enfermedad fuera del útero. • Diagnóstico: Niveles persistentemente elevados de B-HCG sin evidencia de enfermedad metastásica. Diagnóstico de tejido trofoblástico en útero sin enfermedad metastásica detectable. Es la forma mas frecuente. Curable 100%
ENFERMEDAD NO METASTÁSICA • TRATAMIENTO: • Pacientes que no desean preservar la fertilidad: Histerectomía seguida de quimioterapia con un solo agente. • Pacientes que desean preservar la fertilidad: Quimioterapia con un solo agente. • Pseudotumor trofoblástico: La histerectomía es el tratamiento de elección a la que se asocia quimioterapia.
ENFERMEDAD NO METASTÁSICA • QUIMIOTERAPIA: • Metotrexato: 0.4mg/Kg (máximo 40mg.) iv ó IM diario x 5 días. • Metotrexato: 1 mg/Kg IM días 1,3,5 y 7 y Acido Folínico 0.1mg/Kg días 2,4,6 y 8. • Repetir ciclos cada 12 ó 14 días.
ENFERMEDAD NO METASTÁSICA • QUIMIOTERAPIA: • Actinomicina D: 1.25mg/m2 c/2s. Cuando el metotrexato está contraindicado. • Etopósido: También es eficaz pero ha sido estudiado con menos intensidad.
ENFERMEDAD NO METASTÁSICA • TRATAMIENTO: • Determinación semanal de B-HCG. • Cuando se obtiene un título normal poner 1 ó 2 tandas mas de tratamiento. • Cambiar de fármaco si los niveles de B-HCG presentan una meseta o aparece toxicidad. • Se obtienen un 85% de respuestas completas. • Si se produce aumento significativo de la B-HCG o aparecen metastásis iniciar poliquimioterapia. Con esto se conseguirá el 95% de RC,
ENF. NO METASTÁSICA • TRATAMIENTO: • En menos del 5% la QMT no es capaz de erradicar el tumor. • En estas pacientes se objetiva casi siempre enfermedad residual en el miometrio siendo necesario el tratamiento quirúrgico: • Histerectomía • Cirugía conservadora si es posible • QMT intraarterial
ENF. NO METASTÁSICA • SEGUIMIENTO: • Una vez conseguida la RC se harán determinaciones de B-HCG mensuales durante un año. • Se adoptarán medidas anticonceptivas eficaces.
ENFERMEDAD METASTÁSICA • DE BAJO RIESGO: • Último embarazo < 4 meses. • B-HCG sérica < 40.000 mU/mL. • No M1 hepáticas ni cerebrales. • No tratamiento previo con quimioterapia. • Sin embarazo anterior a término
ENFERMEDAD METASTÁSICA • DE ALTO RIESGO: • Último embarazo > 4 meses. • B-HCG sérica > 40.000 mU/mL. • M1 cerebrales o hepáticas • Quimioterapia previa • Aparición tras embarazo a término.
Clasificación pronóstica OMS • Edad > 39 años …………………………1 • Embarazo previo aborto………………..1 • Embarazo previo a término……………..2 • Intervalo 4-6 meses …………………….1 • Intervalo 7-12 meses ……………………2 • Intervalo > 12 meses …………………….4 • Tumor 3-5 cm. ……………………………1 • Tumor > 5cm. …………………………….2
Clasificación pronóstica OMS • HCG (IU/Ml) 1.000-10.000 ………………..1 • HCG ………..10.000-100.000 ……………..2 • HCG ………..> 100.000 ……………………4 • Grupos ABO (mujer x hombre): • 0 x A ó A x 0 ………………………………….1 • B ó AB ………………………………………...2
Clasificación pronóstica OMS • M1 bazo o riñón …………………………..1 • M1 hígado o tracto GI ……………………2 • M1 cerebro ………………………………..4 • De 1 a 4 metastásis ………………………1 • De 4 a 8 metastásis ………………………2 • Mas de 8 metastásis ……………………..4
Clasificación pronóstica OMS • QMT previa con un solo fármaco ………..2 • Con dos o mas fármacos …………………4 • Bajo riesgo: 1 a 4 puntos • Riesgo intermedio: 5 a 7 puntos • Alto riesgo: 8 o más puntos
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE BAJO RIESGO • Tratamiento inicial con monoquimioterapia igual que en enfermedad limitada (metotrexato / actinomicina) • Monitoreo cuidadoso. • Si hay resistencia a la monoterapia secuencial (10-15%) o aparece cualquier factor de mal pronóstico se usará la poliquimioterapia (EMA/CO).
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE BAJO RIESGO • Si la paciente no desea conservar la fertilidad se puede iniciar el tratamiento con una histerectomía. • Otra indicación de la histerectomía es la persistencia de enfermedad uterina con remisión bien documentada de las M1. • En raras ocasiones es precisa una toracotomía.
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE BAJO RIESGO • SEGUIMIENTO: • Una vez conseguida la RC se harán determinaciones mensuales de B-HCG durante uno o dos años. • Se adoptarán medidas anticonceptivas eficaces. • La supervivencia a los 5 años es del 97%
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE ALTO RIESGO • Se debe iniciar tratamiento rápidamente con poliquimioterapia. • Las pacientes con una puntuación de la clasificación de la OMS >8 son de especial alto riesgo. • A menudo hay que recurrir también a la cirugía y/o la RDT. • Las pacientes deben tratarse en un centro experimentado en esta patología.
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE ALTO RIESGO • REGIMEN MAC: • Metotrexato 15 mg iv ó im días 1 a 5 • Actinomicina –D 0.5 mg iv días 1 a 5 • Ciclofosfamida 3 mg/Kg iv días 1 a 5 • Repetir cada 9 a 14 días
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE ALTO RIESGO • REGIMEN EMA/CO: • Etoposido 100 mg/m2 iv días 1 y 2 • Actinomicina-D 0.5 mg iv días 1 y 2 • Metotrexato 100 mg/m2 iv bolo seguido de 200 mg/m2 iv en 12h. Día 1 • Ac. Folínico 15 mg c/12h. X 4 dosis días 2 y 3 • Vincristina 1 mg/m2 día 8 • Ciclofosfamída 600 mg/m2 día 8
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE ALTO RIESGO • REGIMEN EMA/CE: • Etoposido 100 mg/m2 iv días 1 y 2 • Actinomicina-D 0.5 mg iv días 1 y 2 • Metotrexato 100 mg/m2 iv bolo seguido de 200 mg/m2 iv en 12h. Día 1 • Ac. Folínico 15 mg c/12h. X 4 dosis días 2 y 3 • Cisplatino 80 mg/m2 iv día 8 • Etopósido 100 mg/m2 iv día 8
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE ALTO RIESGO • REGIMEN BEP: • Cisplatino 20 mg/m2 iv días 1 a 5 • Etopósido 100 mg/m2 iv días 1 a 5 • Bleomicina 30 mg iv días 2, 8 y 15 • Repetir cada 21 días
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE ALTO RIESGO • QMT INTENSIVA: • Ifosfamida + Carboplatino + Etopósido • Trasplante autólogo de médula ósea “DE TODOS LOS FACTORES PRONÓSTICO EL MAS IMPORTANTE ES LA PUNTUACIÓN DE LA OMS”
SITUACIONES ESPECIALES • HISTERECTOMÍA: • En casos de metrorragias no controlables o de sepsis de origen uterino. • Cuando el útero contiene un tumor muy voluminoso la histerectomía disminuye la cantidad de QMT necesaria para inducir la remisión.
SITUACIONES ESPECIALES • AFECTACIÓN DE LOS ANEJOS: • Debe vigilarse con ecografía. • Normalmente se controla con QMT • Si producen hemorragia intraabdominal es necesaria la intervención quirúrgica.
SITUACIONES ESPECIALES • METASTASIS VAGINALES: • Pueden sangrar profusamente precisando taponamiento o resección local amplia. • La QMT puede dar lugar a la formación de placas avasculares alrededor del tumor haciendo que la resección sea menos cruenta • A veces es necesaria una embolización de la arteria hipogástrica.
SITUACIONES ESPECIALES • METASTÁSIS PULMONARES: • Se indicará toracotomía si: • Buena candidata a la cirugía • Tumor primario controlada • No metástasis en otros puntos • B-HCG elevada en especial con cifras no muy altas. • AQUÍ LA PET ES UNA EXPLORACIÓN ÚTIL
SITUACIONES ESPECIALES • METASTASIS HEPÁTICAS: • El tratamiento es difícil y problemático y aún peor si se asocian a M1 en SNC. • No se debe administrar RDT sobre el hígado. • Pueden controlarse con poliquimioterapia. • Pueden ser necesarias: • QMT intraarterial. • Oclusión selectiva de las arterias hepáticas. • Resección hepática. A veces las M1 hepáticas producen una rotura de la cápsula hepática con hemorragia grave.
SITUACIONES ESPECIALES • METÁSTASIS CEREBRALES: • Radioterapia sobre todo el cerebro (30 Gy en fracciones de 2 Gy). • QMT sistémica simultanea. • Craneotomía si se presenta un deterioro neurológico progresivo que precise descompresión aguda o detener una hemorragia. • Remisión sostenida en un 50-60% de casos
ENFERMEDAD METASTÁSICA DE ALTO RIESGO • SEGUIMIENTO: • B-HCG semanal hasta conseguir valores normales en tres ocasiones. • B-HCG mensual durante dos años. • Adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante dos años. • Actualmente la supervivencia es > 80% a los 5 años.
ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA RECURRENTE • RECAIDAS: • 2.5% en enfermedad no metastásica. • 3.7% en enf. metastásica de bajo riesgo. • 13% en enf. etastásica de alto riesgo. • 85% de las recaídas ocurren en los primeros 18 meses. • 100% de las recaídas ocurren en los tres primeros años.
ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA RECURRENTE • Si solo se había usado la cirugía se tratará con monoterapia si no hay factores de mal pronóstico y con poliquimioterapia en caso contrario. Estos casos son de buen pronóstico. • Las recaídas tras un tratamiento inicial con QMT se asignan directamente a la categoría de alto riesgo y se deben tratar de acuerdo con ello.