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BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE . Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie. Plusieurs versants. Diagnostic Pronostique Suivi. Plusieurs “milieux” biologiques. Solide: biopsie ana path(ganglions, rate, autres organes ½ solide: moelle osseuse Liquide: sang.
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BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie
Plusieurs versants • Diagnostic • Pronostique • Suivi
Plusieurs “milieux” biologiques • Solide: biopsie ana path(ganglions, rate, autres organes • ½ solide: moelle osseuse • Liquide: sang
Nombreuses techniques biologiques • Techniques de biochimie « de routine » • Microscopie • Cytologie, ana path, immunomarquage • Cytométrie en flux • Cytogénétique • Sang, moelle, autre biopsie • Biologie moléculaire • PCR • PCR quantitative • Micro array • Protéomique, génomique
Cytologie: Lymphoblastique LAL3, Burkitt, traitement spécifique Myéloblastiques Forme LAM3 de traitement spécifique Immunophénotype en CMF confirmation classification et définition de sous groupe (LALT vs B…) Cytogénétique Intérêt diagnostic t(9.22), t(15.17), t(8.21), inv16… Intérêt pronostic LAM : Trois groupes pronostic, favorable, défavorable intermédiaire LAL: t(9.22), réarragement MLL Biologie moléculaire Confirme et complète le précédent Recherche marqueur spécifique pouvant être suivi. Mutation NPM1, duplication FLT3 Leucémies aigues: diagnostic
LAM Facteurs pronostics • Hyperleucocytose • Classification FAB • Cytogénétique • Biologie moléculaire • Terrain +++ • Age • Tares associés • Evolution
LAM Pronostic: évolution, sensibilité à la chimiothérapie
Evaluation de la maladie résiduelle par immunofluoresence en cytométrie de flux
Evaluation de la maladie résiduelle par biologie moléculaire • Réarrangement PLM RAR Alpha • Réarrangement B ou T • t(9,22) • Réarrangement CBF: inv16, t(8,21) • WT1, MLL, … • Quantitatif ou semi quantitatif
Exemple LAL phi + Allogreffe GVH
Syndromes myéloprolifératifs: intérêt diagnostic Formes frontières Formes secondaires
LMC suivi évolutif Allogreffe DLI
LMC Glivec Sprycel
LNH • IPI: âge, stade, LDH, Ecog, nb de sites gg • Translocation +/- spécifique • T(14, 18): folliculaire • T(11, 14): manteau • Intérêt diagnostic et suivi en PCR • LLC : del 17p (p53): résistance particulière
Myélome • Critères de décision de traitement • Critères pronostics: beta 2 microglobuline, del 13… • Stades Durie et Salmon • Critères « Crab »
Myélome: suivi évolutif Patient 2 Patient 1
ALLOGREFFE • Evaluation du chimérisme par biologie moléculaire • Indicateur de prise • Prédictif de la rechute
INFECTIOLOGIE • Complications infectieuses: gestions quotidiennes • PAS de marqueurs spécifiques (pb GVH) • CRP vs pro calcitonine • Antigénémie Aspergillaire • Serologie toxoplasmoe • PCR toxo, CMV, EBV • Traitement pré emptif
Conclusions • « biomarqueurs »: outils d’évaluation diagnostic et de suivi utilisés au quotidien en hématologie • Nombreux logigrammes de prise en charge selon biomarqueurs • Nouveaux marqueurs biologiques pronostics: au moins un par mois, plus ou moins pertinent en pratique! • Avenir?
Perspectives • Beaucoup reste à faire • Définir des profils pronostics • Et des cibles thérapeutiques • Pb de la cible analysée: pertinence des résultats et extrapolation à la cellule souche maligne???
BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIEDISCUSSION Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie