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BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE

BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE . Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie. Plusieurs versants. Diagnostic Pronostique Suivi. Plusieurs “milieux” biologiques. Solide: biopsie ana path(ganglions, rate, autres organes ½ solide: moelle osseuse Liquide: sang.

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BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE

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Presentation Transcript

  1. BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIE Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie

  2. Plusieurs versants • Diagnostic • Pronostique • Suivi

  3. Plusieurs “milieux” biologiques • Solide: biopsie ana path(ganglions, rate, autres organes • ½ solide: moelle osseuse • Liquide: sang

  4. Nombreuses techniques biologiques • Techniques de biochimie « de routine » • Microscopie • Cytologie, ana path, immunomarquage • Cytométrie en flux • Cytogénétique • Sang, moelle, autre biopsie • Biologie moléculaire • PCR • PCR quantitative • Micro array • Protéomique, génomique

  5. Cytologie: Lymphoblastique LAL3, Burkitt, traitement spécifique Myéloblastiques Forme LAM3 de traitement spécifique Immunophénotype en CMF confirmation classification et définition de sous groupe (LALT vs B…) Cytogénétique Intérêt diagnostic t(9.22), t(15.17), t(8.21), inv16… Intérêt pronostic LAM : Trois groupes pronostic, favorable, défavorable intermédiaire LAL: t(9.22), réarragement MLL Biologie moléculaire Confirme et complète le précédent Recherche marqueur spécifique pouvant être suivi. Mutation NPM1, duplication FLT3 Leucémies aigues: diagnostic

  6. LAM Facteurs pronostics • Hyperleucocytose • Classification FAB • Cytogénétique • Biologie moléculaire • Terrain +++ • Age • Tares associés • Evolution

  7. Groupes pronostics selon la cytogénétique

  8. Grimwade, Blood 1998

  9. Stone et al. 2004 (1): 98. (2004) , hematology

  10. LAM Pronostic: évolution, sensibilité à la chimiothérapie

  11. Evaluation de la maladie résiduelle

  12. Evaluation de la maladie résiduelle par immunofluoresence en cytométrie de flux

  13. Evaluation de la maladie résiduelle par biologie moléculaire • Réarrangement PLM RAR Alpha • Réarrangement B ou T • t(9,22) • Réarrangement CBF: inv16, t(8,21) • WT1, MLL, … • Quantitatif ou semi quantitatif

  14. Exemple LAL phi + Allogreffe GVH

  15. LAM

  16. Syndromes myéloprolifératifs: intérêt diagnostic Formes frontières Formes secondaires

  17. LMC suivi évolutif Allogreffe DLI

  18. LMC Glivec Sprycel

  19. LNH • IPI: âge, stade, LDH, Ecog, nb de sites gg • Translocation +/- spécifique • T(14, 18): folliculaire • T(11, 14): manteau • Intérêt diagnostic et suivi en PCR • LLC : del 17p (p53): résistance particulière

  20. Myélome • Critères de décision de traitement • Critères pronostics: beta 2 microglobuline, del 13… • Stades Durie et Salmon • Critères « Crab »

  21. Myélome: suivi évolutif Patient 2 Patient 1

  22. ALLOGREFFE • Evaluation du chimérisme par biologie moléculaire • Indicateur de prise • Prédictif de la rechute

  23. INFECTIOLOGIE • Complications infectieuses: gestions quotidiennes • PAS de marqueurs spécifiques (pb GVH) • CRP vs pro calcitonine • Antigénémie Aspergillaire • Serologie toxoplasmoe • PCR toxo, CMV, EBV • Traitement pré emptif

  24. Conclusions • « biomarqueurs »: outils d’évaluation diagnostic et de suivi utilisés au quotidien en hématologie • Nombreux logigrammes de prise en charge selon biomarqueurs • Nouveaux marqueurs biologiques pronostics: au moins un par mois, plus ou moins pertinent en pratique! • Avenir?

  25. Kornblau et al. 0 (2008): blood-2007-10-119438v1. (2008)

  26. Perspectives • Beaucoup reste à faire • Définir des profils pronostics • Et des cibles thérapeutiques • Pb de la cible analysée: pertinence des résultats et extrapolation à la cellule souche maligne???

  27. BIOMARQUEURS EN ONCO HEMATOLOGIEDISCUSSION Dr Claude Eric BULABOIS Pole de cancérologie, clinique d’hématologie

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