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HEMATOLOGIE. I- ANTITHROMBOTIQUES. A- Différents types de thrombose thrombose veineuse Thrombose sur matériel étranger Cardiopathies emboligènes Thrombose artérielle. B- Classification des antithrombotiques Anticoagulants (héparines et AVK) Antiagrégants plaquettaires
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I- ANTITHROMBOTIQUES A- Différents types de thrombose • thrombose veineuse • Thrombose sur matériel étranger • Cardiopathies emboligènes • Thrombose artérielle
B- Classification des antithrombotiques • Anticoagulants (héparines et AVK) • Antiagrégants plaquettaires • Fibrinolytiques ou thrombolytiques
C- Physiopathologie Équilibre entre facteurs pro-coagulants et mécanismes protecteurs pour maintenir le sang fluide si rupture, apparition de thromboses. Facteurs pro-coagulants: - activation de la coagulation sanguine (voie du facteur tissulaire)
lésions de la paroi vasculaire • Formation du « clou plaquettaire » + formation de fibrine = constitution du caillot sanguin. • circulation sanguine ralentie Accumulation de facteurs de coagulation et de plaquettes
Systèmes inhibiteurs de la coagulation: • système réticulo-endothélial et foie • Inhibiteurs de la voie du facteur tissulaire • Antithrombines • Système de la protéine C • Système fibrinolytique
D- Tests d’exploration de la coagulation • Temps de Quick (TQ) ou Taux de prothrombine (TP) • Surveillance des traitements par AVK • INR (N=1) • INR > 5 risque hémorragique • Temps de céphaline activée (TCA) Surveillance des traitements par héparine
II- HEPARINES • Produits naturels extraits d’organes animaux • Rendre plus rapidement active la molécule d’ATIII, qui neutralise la thrombine, entraînant un retard à la coagulation.
A- Différents types d’héparines • Héparines « standard » ou HNF héparinate de sodium (HEPARINE SODIQUE) IV héparinate de calcium (CALCIPARINE) SC • Héparines fractionnées ou HBPM Daltéparine (FRAGMINE) Enoxaparine (LOVENOX) Tinzaparine (INNOHEP) Nadroparine (FRAXIPARINE) (FRAXODI) Réviparine (CLIVARINE) Danaparoïde (ORGARAN) Fondaparinux (ARIXTRA)
Hirudines (non hépariniques) Inhibiteurs directs de la thrombine Réservé à l’usage hospitalier Désirudine (REVASC) Lépirudine (REFLUDAN)
B- Indications • Prévention du risque thromboembolique en chirurgie et en médecine • Traitement d’une TV constituée • Au cours des séances d’hémodialyse C- Effets indésirables • risque hémorragique • Thrombopénies
III- ANTIVITAMINES K (AVK) • Médicaments antithrombotiques actifs par voie orale • Utilisés pour des traitements prolongés A- Classification • AVK à T1/2 brève acénocoumarol (SINTRON) phénindione (PINDIONE)
AVK à T1/2 longue tioclomarol (APEGMONE) fluindione (PREVISCAN) warfarine (COUMADINE) 2 classes chimiques : • Dérivés coumariniques acénocoumarol (SINTRON, MINISINTRON) warfarine (COUMADINE) ticlomarol (APEGMONE) • Dérivés de l’indane-dione phénindione (PINDIONE) fluindione (PREVISCAN)
B- Mode d’action Les AVK inhibent la synthèse hépatique des facteurs de la coagulation vitamine K-dépendants (II, VII, IX, X) Délai d’action d’où: • AVK ne sont pas des médicaments de la thrombose aiguë • les effets sur la coagulation ne doivent être contrôlés qu’après minimum 48h
C- Indications • traitement des TV profondes (phlébites), embolies pulmonaires • prévention de la maladie thromboembolique récidivante • certains troubles du rythme, valvulopathies et IDM
D- Conduite du traitement 1- Choix de l’AVK (fonction de T1/2) 2- Posologie 3- Surveillance biologique (INR) 4- Mise en route du traitement Relais héparines /AVK 5- Complications hémorragiques, surdosage 6- Interventions chirurgicales 7- Grossesse (CI formelle) 8- Résistance (aliments riches en VitK1)
E- Soins infirmiers 1- Administration (soir) 2- Surveillance (INR) 3- Conseils au patient
IV- ANTIAGREGANTS PLAQUETTAIRES • Action par inhibition de la formation du « clou plaquettaire » 1- Antiagrégants inhibant la voie des prostaglandines (AINS) Faible posologie, effet persistant 7 à 8 j Acide acétylsalicylique (KARDEGIC) Flurbiprofène (CEBUTID)
2- Antiagrégants provoquant une augmentation du taux d’AMP cyclique dipyridamole (PERSANTINE) (CLERIDIUM) dipyridamole + acide acétylsalicylique (ASASANTINE LP) 3- Antiagrégants agissant sur les récepteurs plaquettaires clopidogrel (PLAVIX) abciximab (REOPRO) tirofiban (AGRASTAT) eptifibatide (INTEGRILIN)
Indications: • prévention secondaires accidents thromboemboliques liés à l’athérosclérose • certaines situations à risque • Effets indésirables: Troubles digestifs, hémorragiques, hématologiques
V- THROMBOLYTIQUES ou FIBRINOLYTIQUES • Médicaments pouvant dissoudre un caillot de fibrine par activation du plasminogène en plasmine. • Réservés aux hopitaux et administrés par voie IV. • Streptokinase (STREPTASE) • Urokinase (UROKINASE) • Altéplase (ACTILYSE) • Retéplase (RAPILYSIN)
Indications: • Thrombolyse en phase aigue d’IDM • Embolie pulmonaire • TV récente • Thrombose sur prothèses Surveillance biologique rigoureuse car risques de complications hémorragiques