Göğüs Hastalıklarında Faz 2 ve Faz 3 İlaç Çalışmaları

1. Göğüs HastalıklarındaFaz 2 ve Faz 3 İlaç Çalışmaları Dr. Tuncay Göksel Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı

2. AR-GE çalışmalarına milli gelirden ayrılan pay • İsrail: %4.71 (dünya birincisi) • OECD ortalaması ise %2.25 • Türkiye ise %1.5 altındaki ülkeler arasında

3. Araştırma alanları

4. Yeni geliştirilen tedavi yöntemlerinin yaşam süresine katkısı • Beklenen ortalama yaşam süresi • 20.yy’ın başında: 47 yıl • Bugün: 76 yıl • 1965’ten beri, her 5 yılda bir 1 yıl artıyor

5. Geliştirme Aşamasında Olan İlaçlar • Geliştirilmekte olan ya da onay bekleyen 1000’den fazla ilaç: • 400 adet kanser için • 200 adet çocuklar için • 120 adet kalp hastalıkları için • 98 adet AIDS için • 135 adet nörolojik hastalıklar için • 24 adet Alzheimer hastalığı için • 23 adet Diabet için • 22 adet Romatoid Artrit için • 17 adet Parkinson hastalığı için • 15 adet Osteoporoz için • 44 adet solunum yolu hastalıkları • 20 adet depresyon için • 16 adet cilt hastalıkları • 14 adet mesane/böbrek hastalıkları için • 19 adet GI hastalıklar için • Diğerleri

6. Faz I çalışma • İnsanlardaki ilk çalışma şekli • Amaç: • İlacın güvenlik profilini değerlendirmek (güvenli doz aralığı) • Maksimum tolere edilen dozu (MTD) tanımlamak • İlacın absorbsiyon ve yıkılış şeklini belirlemek • İlacın hastaya uygulanabileceği en iyi yolu bulmak (oral, İV vb) • MTD için • Fibonacci yaklaşımı: Az sayıda hasta ile değişik doz seviyeleri • Simon yaklaşımı: Bir hastada yükselen dozlar • Kanser ilaçları dışında sağlıklı gönüllüler • Çalışma populasyonu: 20-100 kişi

7. Faz II çalışma • Amaç • Belirli bir hastalıkta yeni bir tedavi rejiminin terapötik doz sınırlarının etki ve güvenlik durumunu araştırmak • Faz II çalışmalarda bir ilaç dozu: genellikle, MTD‘un %75-90 • İlacın farklı dozları karşılaştırılabilinir • Çalışma popülasyonu genellikle 100-200 kişilik gönüllülerden oluşur.

8. Faz III çalışma • Faz III çalışma bir ilacın küçük gruplarda (Faz II) pozitif sonucu gösterildikten sonra planlanır • Amaç • Belirli bir hastalıkta yeni bir tedavi yöntemini standart tedavi ya da plasebo ile karşılaştırmak • Etki ve yan etkiyi uzun dönemde konfirme etmek. • Bir ilacın ruhsat almadan önce yapılan en son çalışmasıdır. • Çalışma populasyonu genellikle 600-1000 kişilik gönüllülerden oluşur.

9. Faz IV çalışma • Faz III çalışma sonrası yapılan “Post-marketing" çalışmalar • Amac • Ruhsat almış ilaçları ya da tedavi yöntemlerini karşılaştırmak (ruhsat aldıkları konu ve dozlarda) • Geniş gruplarda tedavi rejimlerinin güvenilirliğinin halen devam edip etmediği araştırmak

10. İlaç geliştirme süreci . . .

12. İlaç Ar&Ge sırasında maliyet

13. Klinik ilaç araştırmaların dünyadaki ekonomik boyutu • İlaç Ar Ge 30 milyar $ • Ar-Ge harcamalarının ~%40’ı KİA • KİA 12.5 milyar $

14. Endüstri sponsorluğundaki klinikçalışma protokolleri Ekim 2005 – Eylül2007 www.ClinicalTrials.gov

15. Endüstri sponsorluğundaki klinikçalışma merkezleri Oct 2005 – Sept 2007 /www.ClinicalTrials.gov

18. Klinik çalışmalar / Türkiye2006  2009

19. Toplam klinik çalışma: 71,097/ 165 ülke Türkiye: 489 (%0.7)

20. Faz I: 10896 çalışma Türkiye: 5 (%0.005)

21. Faz II: 20301 çalışma Türkiye: 72 (%0.4)

22. Faz III: 13950 çalışma Türkiye: 267 (%1.9)

23. Faz II+III (II-III): 32621 çalışma Türkiye: 326 (%1)

24. Faz IV: 8131 çalışma Türkiye: 97 (%1.2)

25. Türkiyedeki tüm klinik çalışma sayısı: 489 • Halen açık çalışma: 173 • Faz I : 2 • Faz II : 27 • Faz III : 97 • Faz IV : 24

27. Solunumsal hastalıklarla ile ilgili tüm çalışmalar6816 (harita)Açık çalışma: 2535 Türkiye’deki solunumsal hastalıklarla ile ilgili tüm çalışmalar : 68 Açık çalışma: 22

28. Faz I çalışmasolunumsal hastalıklar: 854 Türkiye: 0

29. Faz II çalışmasolunumsal hastalıklar : 2089 Türkiye: 9 (%0.4)

30. Faz III çalışmalar solunumsal hastalıklar: 1501 Türkiye: 44 (%2.9)

31. Dünyada FazII-III çalışmalar solunumsal hastalıklar:3451

32. Türkiye’de FazII-III çalışmalar solunumsal hastalıklar : 53

33. Mevzuat 3 Aralık 2008 SALIResmî GazeteSayı : 27089 YÖNETMELİK Sağlık Bakanlığından: KLİNİK ARAŞTIRMALAR HAKKINDA YÖNETMELİK

34. Klinik ilaç araştırmalarındaki sorunlar • Çok merkezli çalışmalar • Planlayıcı? Partner? • Katılımcı merkez olunuyor • Eğitim – Araştırıcı • Yetişmiş eleman eksikliği • Bürokrasi • Etik Kurullar • Yönetmelik problemleri • Bütçe ve muhasebe problemleri • “Kobay” sendromu • Halk bilinçsiz - Basının olumsuz yaklaşımı

35. Eğitim /ekip çalışması • Deneyimli araştırıcı eksikliği • Birinci araştırmacı • Yardımcı araştırmacı • Lokal koordinatör • Araştırma hemşiresi • Tüm ekip İKU eğitiminden geçmeli • Ekip çalışması yapılmaması • Sadece araştırmanın yapıldığı klinik değil • Biyokimya • Radyoloji • Nükleer Tıp • Patoloji • Mikrobiyoloji • Diğer

36. Bürokrasi • Yeni yönetmelikle sistem değişiyor (30.6.09) • Tek etik kurula geçiliyor • Bakanlık etik kurulu sadece düzenleyici ve denetleyici olarak çalışacak • Kurumda düzenleyici birim olmaması • Kurumların bu işin ciddiyetini anlamaması • Uluslararası klinik araştırmaları bir bilim ihracı olarak görmek gerekli

37. Hasta sayıları iyi planlanmalı • Merkez çalışmaya kaç hasta alabileceğini iyi hesaplamalı • Bildirdiği plana uymalı

38. Bütçe ve muhasebe problemleri • Vergi ve kesintilerin yüksekliği (ort %70) • Universite kesintisi: %45 • %5 Hazine Payı • %35 Kuruma gerekli araç-gereç-ihtiyaçlar • %5 Araştırma Fonu • Gelir vergisi kesintisi (%20-35) • 657 personele, 2547 uzman ya da asistana resmi ödeme problemi

39. Klinik araştırmaların multidisipliner çalışmaya etkisi(Ege Torasik Onkoloji tecrübesi) • 12 Faz III ve 1 Faz II çalışma tecrübesi • Yeni çalışmalar • 3 Faz III (Nisan) • 1Faz II (Mayıs) • Araştırmalar sayesinde iyi klinik uygulamalar rutine girdi • Hasta kayıt ve takip standardı arttı • Klinikler arası yaklaşım standart hale geldi • Tedavi uygulama ve yan etki müdahale kalitesi arttı