Geneticky podmíněné choroby (základy genetiky, přehled a vývoj chorob, eugenika)

1. Geneticky podmíněné choroby (základy genetiky, přehled a vývoj chorob, eugenika) Zuzana Hofová

2. Co je genetika? • věda zabývající se dědičností a proměnlivostí živých soustav. • „Sleduje variabilitu, rozdílnost a přenos druhových a dědičných znaků mezi rodiči a potomky i mezi potomky navzájem.“ • zakladatel: J. G. Mendel =MENDELOVY ZÁKONY DĚDIČNOSTI • využití genetiky v různých oborech: lékařství, pěstitelství, chovatelství aj.

3. Klinická genetika • fenomén dnešní doby • zkoumá člověka z pohledu genetiky (genom člověka)= genetické choroby, jejich četnost, genetickou determinaci jistých lidských znaků… • genetické poradenství: využití při plánování potomků, prevenci vrozených vývojových vad

4. Dědičné choroby vs. dědičné dispozice • Dispozice • dědí se dispozice =) k projevení onemocnění musí působit ještě určitéfaktory prostředí (expoziční činitelé) např. živ styl, počasí, přítomnost alergenu… • patří sem: alergie, hypertenze, neurózy…

5. Geneticky podmíněné choroby • vznikají z chybné informace (uložené v každé buňce)=) nelze je vyléčit, ale jejich projevy je možno zmírnit • dělení: • AUTOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (AD) • AUTOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (AR) • GONOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (GD) • GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (GR) • Y-VÁZANÁ DĚDIČNOST • MITOCHONDRIÁLNÍ DĚDIČNOST

6. AUTOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (AD) CHOROBY • dominantní mutace genu lokalizovaného na autozómech

7. AUTOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (AD) CHOROBY • Příklady: • polydaktylie (víceprstost) • brachydaktylie (nedokonalý vývoj a srůst 2. a 3. článku prstů) • rozštěp brady • plešatost (současně znak pohlavně ovlivněný) • Marfanův syndrom (anomálie kostry a orgánů) • Huntingtonova chorea (degenerace mozkových buněk) • epilepsie (jedna z forem)

8. AUTOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (AR) CHOROBY • recesívní mutace genu lokalizovaného na autozomu • závažný klinický význam (vážné abnormality, defekty a postižení) • vyšší frekvence než u AD

9. AUTOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (AR) CHOROBY • Příklady: • fenylketonurie (abnormální metabolismus fenylalaninu), • albinismus (deficience pigmentace), • srpkovitá anémie (bodová mutace v genu pro ß-hemoglobin), • talasemie (značná redukce nebo absence α- nebo β-řetězce hemoglobinu), • xeroderma pigmentosum (citlivost k UV záření), • cystická fibróza (vysoká koncentrace chloridů v potu a exkretech - ucpání vývodů pankreatu).

10. GONOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (GD) CHOROBY • dominantní patologickou alela lokalizovaná na nehomologické části X chromozómu • několik znaků (projevy u žen mohou být mírnější než u mužů)

11. GONOZOMÁLNĚ DOMINANTNÍ (GD) CHOROBY • Příklady: • folikulární hyperkeratóza (ztráta vlasů, řas, obočí) • incontinentia pigmenti (dívky se narodí se zánětlivými kožními skvrnami, později skvrnitá pigmentace, anomálie zubů - zygoty XY jsou letální).

12. GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (GR) CHOROBY • recesívní mutantní alelou lokalizovaná na nehomologickou část X chromozómu • popsáno více než 100 znaků (u člověka)

13. GONOZOMÁLNĚ RECESIVNÍ (GR) CHOROBY • Příklady: • hemofilie A, B (nadměrná krvácivost) • barvoslepost (neschopnost přijímat a rozlišovat červenou, zelenou a žlutou barvu), • anhydrotická/hypohydrotická ektodermální dysplazie (chybí potní žlázy, zuby, ochlupení), • Lash-Nyhanův syndrom (hromadění kyseliny močové – anomálie metabolismu), • Duchennova muskulární dystrofie (atrofie svalů).

14. Y-VÁZANÁ DĚDIČNOST • přítomností patologické alely lokalizované na Y chromozómu • přenos výhradně po mužské linii

15. Y-VÁZANÁ DĚDIČNOST • Příklady: • nadměrné ochlupení ušních • boltců,bilaterální radio-ulnální syntosa (srůst vřetení a loketní kosti obou paží)

16. MITOCHONDRIÁLNÍ DĚDIČNOST • mutantní alela lokalizovanÁ v mitochondriální DNA • ne příliš časté • popsáno více než 200 mutací

17. MITOCHONDRIÁLNÍ DĚDIČNOST • Příklady: • Leberova dědičná optická neuropatie - syndrom LHON (atrofie zrakového nervu vedoucí k rychlému, progresívnímu, slábnutí zraku a postupné slepotě, začátek projevu v dospívání) • myoklonální epilepsie - syndrom MERRF (epilepsie, svalová slabost, kardiomyopatie, psychomotorická retardace, aj., začátek projevu v dětství) • Kearnsův-Sayreův syndrom (svalová slabost, oftalmoplegie, kardiomyopatie, retinis pigmentosa, poruchy růstu, diabetes, aj., začátek projevu kolem 20. roku, je letální) • Leighův syndrom (zpomalení až zastavení psychomotorického vývoje, poruchy zraku, sluchu, nekrotická ložiska v bazálních gangliích a mozkovém kmeni, začátek projevu v kojeneckém věku)

18. SHRNUTÍ CHOROB AUTOZOMÁLNÍCH • molekulární choroby • galaktosemie (neschopnost odbourávat galaktózu =) poškození ledvin, orgánů trávicí soustavy, sleziny, zpomalení psych. vývoje) • fenylketonurie (nedochází k přeměně fenylalaninu na tyrosin =) poškození mozku) • Coeliakie (neschopnost trávit lepek =) poruchy trávicí soustavy) • albinismus (neschopnost syntetizovat melanin) • srůsty prstů • víceprstost

19. SHRNUTÍ CHOROB AUTOZOMÁLNÍCH • krátkoprstost • rozštěpy patra a rtů • Downův syndrom = mongolismus • krátká hlava, deformace ušních boltců, malý nos a ústa, velký jazyk, široké ruce, krátké prsty, zvýšená ohebnost v kloubech, snížení napětí svalů, krátké nohy, poruchy duševního vývoje různého stupně (70 % imbecilní) • pravděpodobnost postižení dítěte stoupá s věkem rodičů (40 let věku - 1 : 40) • syndrom kočičího mňoukání • dítě vydává zvuky jako kočka

20. SHRNUTÍ CHOROB GONOZOMÁLNÍCH • hemofilie • (neschopnost syntetizovat jeden s faktorů srážení krve) • daltonismus • (neschopnost rozlišovat červenou a zelenou barvu) • Turnerův syndrom • (chybí jeden chromozóm X žena XO =) malý vzrůst, zakrnělé pohlavní žlázy, neplodnost, opožděný duševní vývoj) • Klinefelterův syndrom • (muži vysokého vzrůstu, neplodní, duševně zaostalí)

21. SHRNUTÍ CHOROB GONOZOMÁLNÍCH • syndrom XYY = supermale • (vyšší postava, duševní retardace, sklony k agresivitě a asociálnímu chování, snížená plodnost) • syndrom XXX nebo XXXX = superfemale • (slabomyslnost, snížená plodnost)

22. GENETICKÁ PREVENCE • genetické poradenství • Druhy: • 1. eufenická: úprava fenotypu (např. strava, plastická chirurgie)=)zvýšeníživotaschopnosti postižených, neovlivňuje genotyp • 2. eugenická - snaha o předcházení gen. zatížení populace

23. REFERENCE • http://paraplycko.blog.cz/0908/genetika-cloveka • http://genetika.wz.cz/choroby.htm • http://sites.google.com/site/biomachgbn/genetika/-rodokmenova-analyza