1 / 76

Diyabet, diyabet tedavisi ve kanser

helaine
Download Presentation

Diyabet, diyabet tedavisi ve kanser

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

    1. Diyabet, diyabet tedavisi ve kanser Prof. Dr. Nilgn Gvener Demirag Baskent niversitesi Tip Fakltesi Endokrinoloji Bilim Dali

    2. Tip 2 diyabet ve kanser Tip 2 diyabette kanser riski ?, Artmis riskler: Kolon (%30) pankreas (%50) meme (%20) Tip 1 Diyabet iin artmis risk %20 (farkli kanser tipleri ile iliskili)

    7. Neden kanser riski ve mortalite artiyor? -Obezite; inslin rezistansi -Hiperglisemi -Gecikmis taramalar -Komorbiditeler nedeniyle; kanser tedavi komplikasyonlarinin fazlaligi -Uyguladigimiz tedavilerin payi?

    8. Obezite ve kanser

    18. Inslin direnci

    23. IGF-1 ve kanser

    26. DM ve kanser Tum bu verilerle, -IR ve iliskili hiperinslineminin, -Tedavide kullanilan uygulamalarinin insulin dzeylerine etkisinin, -Insulin tedavisinde; *dozun, *inslinin reseptorde kalma zamaninin; *inslinin IGF-1 rec baglanma afinitesinin nemli oldugunu gosteriyor.

    38. Klinik calismalarda, kanser oranlari -insulin: 28 olay/ 1000 hasta-yil -OHA: 11 olay / 1000hasta-yil Adj RR: 2.5

    39. Inhaler inslin? Klinik alismalarda, 6 yeni akciger kanseri vakasi ??

    40. Kullanilan inslin iin; -dozun, -insulinin reseptrde kalma zamaninin; -insulinin IGF-1 rec baglanma afinitesi nemli !

    47. Hcre kltr alismalarinda eliskili sonular! IGF-1 ve IR yogunlugu farkliliklari?

    48. Glargine: IGF-IR/insulin reseptor orani yksek MCF7 hcrelerinde 0.3 nanomol l-1 dozda, regular insulin ve diger insulin analoglari (Aspart, lispro ve detemir,) 1.5 to 15 nanomol l-1 konsantrasyonunda proliferasyona neden oluyor. Dsk IGF-IR / insulin reseptor orani gsteren MCF10A hcrelerinde, glargine ile diger inslinler arasinda fark yok.

    50. Insulin glargine biotransformasyonu? Insulin glargin biotransformasyonu subkutan dokuda basliyor ve dolasimda devam ediyor. Enjeksiyon blgesinde kisman paralanarak, 2 bioaktif rne dnsyor. -M1: B31 ve B32de diarginin ? -M2: ek olarak B30da threoninede delesyon (her ikisinde de A21de glycine-asparagine substitusyonu mevcut) -Mitojenisiteleri dsk 3 form (degismemis glargine, M1 ve M2) dolasima geiyor. Dolasimda, muhtemel carboxypeptidase nedeniyle, glargine ? M1 dnsmeye devam ediyor.

    51. Mitojenik etki??? In Vitro ----------------- In Vivo??

    57. Sonular: zet Tm kanserler iin; unadj HR: 0.85 Adj (yas ve cinsiyet) HR: 0.86 tm nedenlere bagli lm: =0.68 Adj (DOZ) HR: 1.31

    58. Sorunlar Insline maruziyet sresi kisa (median 1.3 yil) Tm nedenlere bagli lmlerde nedeni belli olmayan farklilik? Hasta gruplarinda kanser riski verilerinin olmamasi Doz-cevap analizinde VKI iin dzeltme yapilamamasi Teknik sorunlar

    59. Isve alismasi 114 841 hasta, 2005 yilinda reete edilen inslinler dikkate alinarak, 7 farkli ulusal kayit sistemi inceleniyor. (2005 ncesi iin inslin tedavi sresi ve diger inslinlere maruziyet sresi ? 3 grup: - yalnizca insulin glargine (5970) - inslin glargine+diger inslinler (20316) - glargin disi inslin kullanimi (88 555)

    60. >30 yas, yalniz glargin kullananlarin hepsi Tip 2 DM kabul ediliyor. Kullanilan inslin dozu, reeteden takip edilmis? Doz-cevap egrisi? (Alman alismasinda kayitli dozlar mevcut)

    61. Sonular Glargin disi inslin vs glargin+diger inslin :fark ? Yalniz glargin vs glargin disi inslin: artmis meme kanseri riski (RR: 1.99) Glargin+diger ins vs glargin disi ins; RR: 1.10 ? Tm nedenlere bagli lm: RR: 0.83 (glargin mono) RR: 0.87 (Glargin+diger ins) Grlen meme kanserli vaka sayisi dsk (25/ 5970 vs 183/88 555 vaka)

    62. Glargin + diger ins kombinasyonu kullanan grup, diger iki gruba gre daha gen kisilerden olusuyor (allocation bias) : istatistiksel dzeltme yeterli olmayabilir! Hastalik riski analizi?

    63. Kanser riski; Glargine+diger ins vs diger ins: HR:0.8 (p<0.26) Tm glargin alan gruplar vs non glargin: HR: 1.02; p:0.9 Yalniz glargine vs diger inslinler: HR: 1.55, p:0.045); Meme kanseri; HR: 2.48 (meme kanseri yks ile dzeltilince anlamli degil) p:0.131) Gruplarin bazal karakteristikleri farkli, Yalnizca 6 adet meme kanseri vakasi ! Allocation bias? Iskoya alismasi

    64. THIN (ingiltere) Metformin monoterapi SU monoterapi Kombinasyon Inslin (yalnizca glargine (n:2226), yalnizca NPH (n:1262), insan bifazik ve analog bifazik inslin gruplari) Yalnizca diet grubu

    65. 2000 yilindan sonra bu tedavilerin baslandigi hastalar (inslin kullananlar iin OAD kullanim yks var)

    66. Sonular Tm kanserler iin inslin vs OAD: HR: 1.42 Glargine vs diger inslin: 1.24 (NS) Meme, kolon, pankreas ca: NS Hasta sayilari kk! Metformin koruyucu!

    67. Analizleri ortak bulgusu: Metformin koruyucu Kisa etkili analoglar potansiyel problem gibi grnmemekte, Prospektif klinik alismaya ihtiya var!

    69. 5 yillik takip

    70. Tip 1 ve 2 diabetik 8693 hasta 16 alisma:insulin detemir (n=3983) vs NPH insulin (n=2661), 5 alisma: insulin detemir (n=1219) vs insulin glargine (n=830) Tm alismalar RCT, en az 12 hafta sreli. Meta-analysis finds no increased cancer risk with insulin detemir

    71. Kanser detemir NPH vaka sayisi (n) 8 13 RR 0.36 0.92 Kanser detemir glargine vaka sayisi (n) 8 8 RR 0.87 1.27 (nonsig)

    72. ORIGIN ((Outcome Reduction With Initial Glargine Intervention) alismasi Glargine vs plasebo : fark yok

    76. HIPERINSLINEMI +IR

More Related