F. Javier Laso Grupo de Trabajo SEMI/FEMI “Alcohol y Alcoholismo”

1. Alcohol y fisiología humana F. Javier Laso Grupo de Trabajo SEMI/FEMI “Alcohol y Alcoholismo” Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II Hospital Universitario de Salamanca Madrid, 16 de Mayo de 2007

2. Toxicidad del etanol Consumo de riesgo Varón: >28 UBE/semana >5 UBE/ocasión de consumo/ al menos 1 vez al mes Mujer: >17 UBE/semana >4 UBE/ocasión de consumo/al menos 1 vez al mes Es de riesgo cualquier consumo de alcohol por menores • El alcohol etílico (etanol) es una sustancia tóxica • La toxicidad de una bebida alcohólica depende de los gramos de etanol que contiene • Unidad de bebida estándar (UBE) = 10 g de etanol • El etanol actúa por mecanismos directos o indirectos (su propio metabolismo, otros)

3. Absorción y distribución del etanol 20% 80% Etanol

4. Alcohol y neurobiología

5. Receptor acoplado a canal iónico Neurotransmisor Ión Etanol Canal iónico Receptor Membrana celular

6. GABA Cloro Etanol (Intoxicación etílica aguda) Hiperfunción gabaérgica Descenso de excitabilidad neuronal

7. Calcio Cloro Glutamato GABA Etanol Hipofunción gabaérgica Hiperfunción glutamatérgica Aumento de excitabilidad neuronal Lesión y muerte celular (neurotoxicidad)

8. Lesión y muerte celular (neurotoxicidad) Neurotoxicidad en jóvenes Mayor neurotoxicidad en regiones implicadas en aprendizaje y memoria (redes neuronales límbica y prefrontral) El patrón de consumo basado en borracheras es el más neurotóxico: ¿citocinas proinflamatorias (TNF-alfa)? Inhibición de la neurogénesis en el hipocampo durante la abstinencia alcohólica en los menores Calcio Rotura de ADN Rotura de membrana celular

9. Sistema de placer y recompensa Etanol Opiáceos Barbitúricos Benzodiacepinas Dependencia alcohólica en jóvenes Los jóvenes que consumen regularmente alcohol tienen más riesgo de dependencia alcohólica que los adultos DA Sistema opioide Anfetamina Cocaína Cannabinoides Opioides Corteza prefrontal Área ventral tegmental Núcleo accumbens

10. Alcohol y función cardiaca

11. Arritmias cardiacas Fibrilación auricular paroxística (holiday heart)

12. Arritmias cardiacas Fibrilación ventricular (muerte súbita)

13. Miocardiopatía alcohólica Congestión venosa retrógrada Isquemia global

14. Alcohol y metabolismo hepático

15. Alcohol y metabolismo hepático Etanol Hepatocito

16. Oxidación del etanol ADH MEOS Interacciones medicamentosas Tolerancia al alcohol Barrera gástrica RLO Etanol Acetaldehído Acetato NADH NAD Lesión hepatocelular ADH MEOS (CYP2E1) Alteraciones del metabolismo celular

17. Alteración del metabolismo celular Síntesis de triglicéridos Fosfato dihidroxiacetona Hipoglucemia Glucosa NADH Ácido láctico Glicerina Ácidos grasos Ciclo de Krebs Hipertrigliceridemia Esteatosis hepática Hipercolesterolemia Cetonemia Glucólisis NADH

18. Lesión hepatocelular RLO Neoantígeno Citocinas proinflamatorias Linfocitos T citotóxicos Endotoxina Necrosis e inflamación (hepatitis alcohólica aguda) Célula de Kupffer Etanol Acetaldehído Acetato

19. Vulnerabilidad individual

20. Factores genéticos: polimorfismos ADN • Expresión de receptores cerebrales para neurotransmisores • Actividad de enzima conversora de angiotensina • Actividad de enzimas que intervienen en el metabolismo del etanol (ADH, ALDH) • Secreción de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-10)

21. alcoholismo@shmedical.es laso@usal.es

22. alcoholismo@shmedical.es laso@usal.es

23. Lesión hepatocelular Etanol Acetaldehído Acetato RLO Neoantígeno Citocinas proinflamatorias Linfocitos T citotóxicos Endotoxina Célula de Kupffer

26. Alcohol y fisiología humana