HIGADO Y VESICULA BILIAR

1. HIGADO Y VESICULA BILIAR DRA. ELENA MORALES CASASOLA HISTOLOGIA 2008 FINN GENESER

2. HIGADO Y VESICULA BILIAR • Glándula accesoria del sistema gastrointestinal. • Funciones relacionadas con la alimentación y otras norelacionadas. • Glándula de mayor tamaño. • Peso: 1500 gramos. • Localización: Cuadrante superior derecho de la cavidad abdominal

3. GENERALIDADES • Metaboliza compuestos liposolubles, fármacos, pesticidas y sustancias tóxicas del intestino y los degrada mediante oxidación o formación de conjugados inocuos y los devuelve al intestino por la bilis. • Metabolismo de hormonas esteroides (sexuales)

4. Función • Metabolismo de las sustancias nutritivas absorbidas. • Almacena carbohidratos como glucógeno y lo libera como glucosa. • Síntesis de proteínas plasmáticas: • Albúmina, globulinas, protrombina, fibrinógeno. • Metabolismo y transporte de lípidos.

5. BILIS • Secretada continuamente por los capilares biliares. • Llega al duodeno por el conducto biliar común, (colédoco). • Producción diaria de 500ml. • Facilita la digestión al emulsionar las grasas.

6. COMPOSICIÓN DE LA BILIS Ácidos biliares: como sales biliares (sales de sodio y potasio de los ácidos grasos), bilirrubina, lecitina y colesterol.

7. IRRIGACION Es doble • recibe sangre bien oxigenada del cuerpo por la arteria hepática (25%) y sangre pobremente oxigenada del sistema intestinal por la vena porta (75%). • La sangre de ambos orígenes se mezcla en los sinusoides hepáticos. • La sangre sale del hígado a través de las venas hepáticas que desembocan en la vena cava inferior.

8. GENERALIDADES (4) • El hígado queda interpuesto entre el sistema intestinal y la circulación general. • Recibe las sustancias nutritivas absorbidas y las almacena o las degrada en moléculas más pequeñas que pueden ser enviadas a la circulación general o a diversos tejidos.

9. ORGANIZACIÓN HISTOLÓGICA • Rodeado por una delgada cápsula de tejido conectivo: • cápsula de Glisson. • Muy poco tejido conjuntivo en su interior

10. Divide el parénquina hepático en pequeños lobulillos • Las células epiteliales (“hepatocitos”) de aspecto uniforme en todo el órgano • Patrón repetido de áreas hexagonales con trabéculas de hepatocitos dispuestos radialmente alrededor de vena central.

12. TRIADA PORTAL O DE GLISSON • En 3 de los ángulos de estas áreas se encuentran las “tríadas portales” o “de Glisson”, formados por: • Conductillo biliar • Rama de arteria hepática • Rama de vena porta

13. TRIADA PORTAL • Las ramas laterales de la arteria hepática y la vena porta confluyen en los sinusoides hepáticos. Rama de vena porta Capilares linfáticos Rama de arteria hepática Conducto biliar

14. CANALÍCULOS BILIARES SINUSOIDES CONDUCTO BILIAR VENA CENTRAL RAMA DE VENA PORTA RAMA DE ARTERIA HEPÁTICA

15. Visión tridimensional del hígado VENA CENTRAL SINUSOIDES CONDUCTO BILIAR ARTERIA HEPÁTICA VENA PORTA

16. Vena porta Conducto biliar Arteria hepática Sinusoide Vaso linfático Vena central Sinusoide Canalículos biliares Espacio de Moll Placa limitante

17. Unidades funcionales • Se han desarrollado 3 conceptos en base a la circulación del hígado: • 1. Lobulillo hepático • 2. Lóbulo portal • 3. Acino hepático

18. Lobulillo portal (siglo pasado) Ácino hepático (1950) Lobulillo hepático (clásico) Forma triangular. Centrado alrededor de área porta. Incluye sectores de los 3 lobulillos clásicos Concepto moderno Abarca dos áreas porta e incluye dos venas centrales Centrado alrededor de vena central

19. El lobulillo clásico, el portal y el acino no representan interpretaciones excluyentes, sino formas alternativas de contemplar su organización. • El concepto de acino responde a consideraciones funcionales que se relacionan con la circulación sanguínea y las respuestas de los hepatocitos a la hipoxia.

20. LOBULILLO HEPATICO (“CLÁSICO”) • Unidad estructural hepática. • Prisma hexagonal de 2mm de longitud y 1mm de diametro. • Se le consideraba la unidad estructural y funcional del hígado, hasta 1950. • Actualmente: • Se le denomina LOBULILLO CLASICO.

21. Limitado por tejido conectivo interlobulillar. • Al corte parecen casi hexagonales pero de tamaño variable. • En las esquinas se observan las triadas de Glisson (triada portal) que estan rodeadas por tejido conectivo periportal.

22. Los lobulillos están compuestos por cordones de hepatocitos, que irradian hacia la periferia, la vena central y están separados por sinusoides. • Lossinusoides comunican las ramificaciones terminales de la arteria hepática y la vena porta con la vena central, que representa el comienzo de las venas hepáticas.

23. Muralium: Placas de una célula de espesor.Entre cada placa de células están los sinusoides, y éstos están separados de las placas por el espacio de Disse.Placa limitante: placa contínua de hepatocitos, que sólo posee pequeños orificios para las ramificaciones terminales de la arteria hepatica, vena porta y vías biliares.

24. Lóbulo portal

25. ACINO HEPÁTICO • Masa ovoide de células hepáticas que rodean a cada arteriola, vénula y conductillo biliar terminales . • En cada extremo del acino existe una vena central . • El acino hepático es una unidad más pequeña que el lobulillo hepático clásico e incluye dos partes del lobulillo clásico. • Representa la mínima unidad funcional.

26. Acino Hepático • Se compone de la cantidad de parénquima hepático que se encuentra entre dos venas centrales e incluye ramificaciones terminales de arteria hepática, vena porta y sistemas de vías biliares.

27. Las células de cada acino forman unidades funcionales concéntricas, en las cuales las células más cercanas al eje reciben sangre más rica en oxígeno y nutrientes que las células de las áreas más periféricas. • Menor predisposición a sufrir necrósis y mayor capacidad de regeneración, las internas.

28. Área porta Diagrama original de Rappaport del acino hepático (1954) Vénula hepática terminal Área porta Área porta Vénula hepática terminal La presión de oxígeno y el nivel de nutrientes de la sangre disminuyen de la zona 1 a la 3. Área periportal Área porta Áreas periféricas

29. La irrigación es especial IRRIGACIÓN SANGUÍNEA • La circulación es doble: • recibe sangre bien oxigenada del cuerpo por la arteria hepática (25%) y sangre pobremente oxigenada del sistema intestinal por la vena porta (75%) Art. hepática Vena hepática Vena porta Hígado Intestino delgado • Ocupa posición entre el sistema vascular porta y la circulación general

31. La principal función de la circulación hepática se lleva a cabo en lo sinusoides.Su intrincado plexo tridimensional en el interior de los lobulillos provee una superficie enorme para el intercambio de metabolitos entre la sangre y el parénquima hepático.

32. SINUSOIDES • Son de pared delgada. • Ocupan los espacios que quedan entre las trabéculas dispuestas radialmente y que drenan en la vena central. • De diámetro más ancho que los capilares. • Sus paredes se adaptan a las superficies de las trabéculas de hepatocitos. Sinusoide Espacio de Disse

33. Células endoteliales • Su pared está formada por células endoteliales y macrófagos. • En algunas áreas éstas células presentan uniones celulares interpuestas mientras que en otras los bordes celulares pueden estar separados entre 0.1 a 0.5um. Formando poros. • Aplanadas y forman la delgada pared de los sinusoides. • Separados de las trabéculas por un estrecho espacio: • Espacio de Disse Lumen de sinusoide Célula endotelial Fenestras

34. SINUSOIDES HEPATICOS • En los sinusoides hay zonas de solución de continuidad en la pared endotelial que permiten el acceso directo del plasma sanguíneo a los hepatocitos: • Hay fenestras de entre 0.1 a 0.5 um; y • Placas de tamiz: • Perforaciones en grupos en las finas porciones periféricas de las células endoteliales

35. Células de Kupffer con partículas de carbón fagocitadas CELULAS DE KUPFFER • 1898: von Kupffer observó en sinusoides hepáticos: • “Células estrelladas con prolongaciones que se fijaban al endotelio, fagocitaban eritrocitos y contenían hierro”. • Se sitúan en la superficie de las células endoteliales y emiten prolongaciones y seudópodos que se extienden hacia la luz y entre las células endoteliales.

36. CELULAS DE KUPFFER • Forman parte del sistema mononuclear del organismo. • Proceden de los monocitos circulantes. • Tienen capacidad fagocitaria. • Reconocen y fagocitan hematíes envejecidos o dañados • Eliminan de la sangre bacterias, virus y bacilos colónicos que se introducen por la irrigación portal. • Citoplasma con vacuolas, fagosomas, lisosomas y pigmento lipocrómico

37. ESPACIO PERISINUSOIDAL O DE DISSE Espacio sinusoidal Endotelio fenestrado • Entre los sinusoides y los hepatocitos. • Microvellosidades de los hepatocitos se proyectan al espacio de Disse y producen amplificación séxtupla de su superficie • No hay matriz extracelular: • El plasma que sale por las perforaciones del endotelio de los sinusoides tiene acceso directo a la superficie del hepatocito. Espacio de Disse Cordón de hepatocitos

38. ESPACIO PERISINUSOIDAL O DE DISSE • Hay células almacenadoras de grasa (de Ito, estrelladas, intersticiales o lipocitos) . • Pueden almacenar lípidos y de preferencia la vitamina A. • Efecto regulador del flujo sanguineo. • Pueden ser estimuladas para la producción de colágeno. (que forma parte del retículo intralobulillar). Glóbulos de grasa

39. CANALICULOS BILIARES Canalículo biliar Sinusoide • Se localizan a medio camino en la interfaz de los hepatocitos adyacentes. • Tienen de 0.5 a 1.5 um diámetro. • Forman red en el interior de las trabéculas hepatocitarias. Conducto biliar Sinusoide Sinusoide Canalículo biliar

40. La pared es una especialización de las superficies de los hepatocitos que los rodean. • Su luz es una expansión local de la hendidura intercelular • A cada lado de la luz hay uniones intercelulares que aíslan la luz e impiden el escape de bilis.

41. Canales de Hering En la periferia del lobulillo hepático clásico los canalículos biliares confluyen en los conductillos terminales o canales de Hering, que drenan hacia los conductos biliares interlobulillares (30-40 um), asociados a las ramas de la arteria hepática y vena porta de los espacios portales.

42. Porción terminal de los conductos biliares Conductos interlobulillares Conductos de calibre progresivamente mayor Hilio hepático Conductos hepáticos derecho e izquierdo Conducto biliar común o colédoco

43. Estroma de tejido conjuntivo • Relativamente escaso • Recubierto por mesotelio peritoneal que se continúa con el de la vesícula biliar. • Por debajo del mesotelio está la cápsula de Glisson • El tejido conjuntivo es más grueso en el hilio, desde donde acompaña los vasos y conductos hasta las áreas porta.

44. Trama colágena lobulillar

45. Zonas funcionales del lobulillo hepático • En el concepto de lobulillo hepático las zonas del hígado se nombraron en relación a la distancia de la vena central, de más alejado a más cerca: • Zona de función permanente • Zona de función variable y • Zona de reposo permanente

46. En el concepto de acino hay también tres zonas, de mejor a menor nivel de oxigenación sanguínea: • Zona 1: • rodea de forma inmediata a la arteriola hepática y a la vénula portal terminal • Zona 2 o • región intermedia; • Zona 3, • formada por las células que se sitúan en la proximidad de los extremos del acino • La sangre fluye de manera secuencial por estas zonas y sale por las ramas terminales de la vena hepática en cada extremo del acino.

47. Todos los hepatocitos tienen las mismas capacidades, pero muestran diferencias en ultraestructura y función según la concentración de oxígeno y solutos.

48. Citología de los hepatocitos • Número: • 80% de las células parenquimatosas • Forma: • Poliédrica, grandes • Disposición: • Trabéculas situadas entre los sinusoides • Lados: • Poseen 6 superficies orientadas al espacio de Disse o hacia un hepatocito vecino, con el que forma el canalículo • En contacto con hepatocito: • Región lateral • Una porción de la membrana lateral forma la pared de los canalículos biliares intercelulares y se llama región canalicular biliar.

49. Citología de los hepatocitos • Núcleo: • Grandes,Redondos,centrales, acúmulos de heterocromatina, uno o dos nucleolos prominentes • En el RERocurre la síntesis de las constituyentes proteicos del citoplasma y de las proteínas plasmáticas de la sangre. • Tienen abundante glucógeno que es forma de almacenamiento de carbohidratos • Cantidades variables de lípido.

50. Linfáticos • Hígado produce gran cantidad de linfa: • Entre 25 y 50% de la linfa del conducto torácico proviene del hígado. • Tiene mayor cantidad de proteínas plasmáticas que otras. Red de linfáticos sigue a ramas de la vena porta, de las áreas porta hasta el hilio.