¿ Qué se debate hoy globalmente en el marco regulatorio de los productos biológicos ?

1. ¿ Qué se debate hoy globalmente en el marco regulatorio de los productos biológicos ? Dr. Fermin Ruiz de Erenchun XXI Congreso Nacional de Derecho Sanitario, Madrid Octubre 2014 picture placeholder

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3. Biosimilar Regulations Adopción Global de las Guías de Biosimilares de la OMS 2010 2014 Regulación de biosimilares en desarrollo Regulación de Biosimilares Ley aprobada 3

4. Biosimilares prometieron la luna, pero su despegue ha sido lento Estimados para 2021*** Estimación Histórica para 2011 (en 2007)* Ventas actuales ** $ 0.7 BN $ 9 BN $ 16 BN *Source: Suzanne M. Sensabaugh. Biological generics: A business case (2007) Journal of Generic Medicines 4 , 186-199, ** MAT 11/2013 *** R. Gal. Bernstein Research 2012 Slide adapted from A. Seppard. EGA International Symposium. London 2013 4

5. Los anticuerpos monoclonales biosimilares han llegado Corea del Sur Unión Europea Canadá

6. ¿Dónde está la FDA comparada con la EMA?

7. Sustitución y Conversión; una práctica común para los fármacos sintéticos químicos– ¿ Puede aplicarse los biológicos? • Substitución (Automática): • La práctica por la cual otro producto al especificado en la prescripción es dispensado al paciente, sin el consentimiento previo del médico tratante. • Una variación de sustitución es practicada en algunos países, donde, si el médico prescribe por principio activo, el farmacéutico puede decidir el dispensar cualquier producto con el mismo ingrediente activo. • Conversión: • La decisión del médico de sustituir un fármaco por otro con la mismas intención terapéutica.

8. Intercambiabilidad(Asunto Científico/Médico) • Intercambiable o intercambiabilidad significa que: • El producto biológico es biosimilar al producto de referencia • Se puede esperar que produzca el mismo resultado clínico del producto de referencia en cualquier paciente al que se le ha dado • Para un producto administrado más de una vez, los riesgos en la seguridad y reducción de eficacia por alternar o cambiar no son mayores que con el uso del producto de referencia sin alternar ni cambiar • El producto intercambiable puede ser sustituido por el producto de referencia sin la intervención del profesional de salud proveedor

9. Perspectiva de la Agencia Europea enSustitución/Intercambiabilidad Las Normativas de Sustitución e intercambiabilidad son decisiones fuera de las atribuciones de la EMA Intercambiabilidad puede tener diferente significado en diferentes territorios La EMA, con base en la evaluación del Dossier de Autorización de comercialización (EPAR sigla en inglés), provee información de datos de calidad, seguridad y eficacia y como para todos los productos un plan de manejo de riesgo y Farmacovigilancia Esta información puede ser considerada por las Autoridades Sanitarias y profesionales de la Salud cuando tomen decisiones sobre intercambiabilidad o sustitución de medicinas Adapted from Falk Ehmann, EMA

10. Perspectiva de la Agencia Europea enSustitución/Intercambiabilidad http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/2009/12/WC500020062.pdf

11. Perspectiva de la Agencia Reguladora sobreIntercambiabilidad/Sustitución La sustitución automática no es apropiada para los productos biológicos y, adicionalmente, los biosimilares comercializados actualmente en la UE son productos dispensados en el hospital que no están cubiertos por las normativas de sustitución en la farmacia de calle. Los países de la UE han establecido regulaciones específicas para prevenir la sustitución automática (ej. Francia, Alemania y España han incluido biológicos en la lista de productos que no pueden ser sustituidos automáticamente). Cambiar un paciente de un producto biológico a un biosimilar es responsabilidad del médico tratante. Sol Ruiz and Gonzalo Calvo. Journal of Generic Medicines 2011, 8: 4

12. Sustitución automática: posición de Health Canada July 29, 2010 LetterfromHealthCanada to Provincial / Territorial Drug Plan Directors “Los estudios clínicos pueden justificar la intercambiabilidad terapéutica, pero su relevancia puede que no dure. En el trascurso del tiempo, los fabricantes de biosimilares (SEBs) y biológicos de referencia hacen cambios de fabricación independientes, estas diferencias pueden ser introducidas…. Por esta razón, Health Canada no apoya la sustitución automática.” 12

13. El aumento del uso de los biosimilares es una prioridad para los políticos de la Unión Europea 13

14. Trazabilidad • El artículo 102 de la Directiva 2010/84/EC (que modifica la Directiva 2001/83/CE) • Medidas oportunas para identificar cualquier medicamento biológico prescrito, dispensado o vendido en su territorio que es objeto de un informe de sospecha de reacción adversa, teniendo debidamente en cuenta el nombre del medicamento, de acuerdo con el artículo 1 (20), y el número de lote • Guía de la EMA sobre Anticuerpos Monoclonales Biosimilares • Deben adoptarse las medidas adecuadas para identificar el nombre y número de lote del medicamento usado por los médicos • Reforzar la trazabilidad • Identificar informe de reacciones adversas sospechas • Normas Mínimas Propuestas • Prescribir únicamente por marca • Los productos biosimilares e innovadores no deben ser sustituidos de forma automática sin el consentimiento previo del médico y del paciente • Lote o número de lote 14

15. Triángulo NegroComunicación a Profesionales de la Salud • MAH debe incluir información sobre el monitoreo adicional en cualquier material distribuido a profesionales de la salud y pacientes. Debe hacer todos los esfuerzos para alentar la notificación de reacciones adversas, tal como se acordó con las autoridades nacionales competentes • Las regulaciones locales pueden ser más restrictivas • Todo material promocional y websites necesita incluir la siguiente leyenda: • “Esta medicina está sujeta a monitoreo adicional. Esto permitirá una rápida identificación de información nueva de seguridad. Usted puede ayudar reportando cualquier efecto secundario que pueda obtener.” http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/special_topics/document_listing/document_listing_000365.jsp

16. DCI (INN) – OMS BQ Propuesta Oportunidad clave para avanzar en la identificación global - farmacovigilancia

17. En base a la ciencia, la estrategia de mitigación de riesgo para Biosimilares se basa en cinco pilares indispensables: Biosimilaridad Sistema de Calidad Adecuado Similaridad Analítica Similaridad Pre-clínica Similaridad Clínica Farmacovigilancia Ciencia

18. Doing now what patients need next