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DRA. JESUS IDALIA RUELAS ASTORGA Hospital General “Dr. Salvador Zubirán A.” Clínica de Diabetes e Hipertensión Arterial. . USO DE ANTIDIABÉTICOS ORALES. Bases para el manejo de la diabetes. Diagnóstico de la enfermedad Clasificación (Tipo 1, Tipo 2, DMG) Plan de nutrición y ejercicio
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DRA. JESUS IDALIA RUELAS ASTORGA Hospital General “Dr. Salvador Zubirán A.” Clínica de Diabetes e Hipertensión Arterial. USO DE ANTIDIABÉTICOS ORALES
Bases para el manejo de la diabetes • Diagnóstico de la enfermedad • Clasificación (Tipo 1, Tipo 2, DMG) • Plan de nutrición y ejercicio • Antidiabéticos orales (Tipo 2) • Insulina (Tipo 1, Tipo 2, DMG) • Control de otros FRCV • Detección/manejo de complicaciones • Vigilancia frecuente de la glucosa capilar • Vigilar y estimular el APEGO
Antidiabéticos orales • I.Sulfonilureas • De Primera Generación: • Tolbutamida • Clorpropamida • De Segunda Generación: • Glibenclamida • Glipizida • Glicazida • De tercera Generación: • Glimepirida • II.Biguanidas • Metformina • III. Inhibidores de alfa-glucosidasas • Acarbosa • Miglitol • IV.Tiazolidinedionas • Rosiglitazona • Pioglitazona • V.Secretagogos No SU • Repaglinida • Nateglinida • Mitiglinida • Analogos de GLP-1 • Inhibidores de DPP-4
Mecanismo principal de los ADO e insulina Fármaco Efecto principal Insulina Gluconeogénesis hepática Captación de glucosa SulfonilureasProducción de insulina MetforminaResistencia a la insulina Acarbosa Digestión de CHO Tiazolidinedionas Acción de la insulina Meglitinidas Liberación posprandial de insulina Bailey CJ Diabetes Reviews 1999;7:94 113
Etapas de la diabetes PRE-CLÍNICA Diabetes Fase 2 Complicaciones DiabetesFase 3, Invalidez y muerte Glucosa Ayuno Anormal. 100-125 Hiperglucemia postprandial. 140 y 200 mg/dl DiabetesFase 1
Objetivos terapéuticos • 1.-Clinical PracticeRecomendationes: 2003,Diabetes Care 25 (Suppl.1), 33-50 • 2.-A desktop guide totype 2 diabetes mellitus. DiabetMed. 1999, 16:716-730 • 3.-Consensus statementonguidelinesforglycemnic control. EndocrinePract 2002, 8 (Suppl. 1):5-11. • 4.-NOM-015-SSA2-1994 mod. 2010Para la prevención, tratamiento y control de la diabetes.
Aspectos clínicos del uso de Glipicida Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones Monoterápia, combinada con insulina, metformina o acarbosa DM2: falta de control con dieta en pacientes delgados. Falta de control con metformina sola en obesos. Tabletas de 5 mg. Dosis inicial 5.0 mg. con el desayuno; aumentando a razón de 2.5 mg. / semana; dosis máxima 20 mg./día Diabetes tipo 1 , hiperglucemia severa en pacientes con diabetes tipo 2. Hipersensibilidad a SU Hipoglucemia, náuseas, plenitud gástrica, hipersensibilidad cruzada con sulfonamidas Hipoglucemia por uso inadecuado No utilizar en diabetes Tipo 1, más útil con manejo integral en DM2. No utilizar en DMG
Aspectos clínicos del uso de Glibenclamida Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones Monoterapia, combinada con insulina, metformina o acarbosa DM2: falta de control con dieta en pacientes delgados. Falta de control con Metformina en obesos Tabletas de 2.5-5 mg. Dosis inicial 2.5 mg con la comida principal; aumentar distribuyendo en las dos comidas principales; dosis máxima 20 mg/día Diabetes tipo 1, hiperglucemia severa en pacientes con diabetes tipo 2. Insuficiencia renal o hepática. Hipersensibilidad a las SU Hipoglucemia; TGO, TGP, náuseas, plenitud gástrica; hipersensibilidad cruzada con sulfonamidas, plaquetas, eritrocitos, leucocitos Hipoglucemia por uso inadecuado No utilizar en diabetes tipo 1, mayor utilidad con manejo integral en DM 2. No utilizar en DMG
Aspectos clínicos del uso de Glimepirida Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones Monoterápia, combinada con insulina, metformina o acarbosa DM2: falta de control con dieta en pacientes delgados. Falta de control con Metformina en obesos Tabletas de 2 y 4 mg. Dosis inicial 2 mg con la comida principal; aumentar a razón de 2 mg con la comida principal; dosis máxima 8 mg/día Diabetes tipo 1, hiperglucemia severa en pacientes con diabetes tipo 2. Insuficiencia renal o hepática. Hipersensibilidad a las SU Hipoglucemia; TGO, TGP, náuseas, plenitud gástrica; hipersensibilidad cruzada con sulfonamidas, plaquetas, eritrocitos, leucocitos Hipoglucemia por uso inadecuado No utilizar en diabetes tipo 1, mayor utilidad con manejo integral en DM 2. No utilizar en DMG
Aspectos clínicos del uso de Metformina Monoterápia, combinada con otros ADO o Insulina DM 2: falta de control con dieta en obesos; falta de control con SU Tabletas de 500, 850 y 1000 mg Tomar con las comidas; aumentar la dosis lentamente; dosis inicial 500-850 mg; dosis máxima 3,000 mg Insuficiencia renal, hepática, cardiaca o respiratoria; hipoxia; infecciones graves; alcoholismo; acidosis láctica previa, uso de medio de contraste IV, embarazo GI: naúseas, diarrea, dolor abdominal, anorexia, sabor metálico; absorción de vitamina B12 y ácido fólico Riesgo de acidosis láctica; hipoglucemia combinada con SU o alcohol Investigar contraindicaciones, vigilar Hb y creatinina, cimetidina secreción tubular de metformina Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones
Aspectos clínicos del uso de Rosiglitazona Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones Monoterápia, combinada con SU o con Insulina DM2 : falta de control con dieta en pacientes delgados u obesos; falta de control con SU Tabletas de 4 mg Dosis inicial: 4 mg al día; dosis máxima 12 mg al día Diabetes tipo 1 ( como único tratamiento ) GI : nauseas, diarrea, dolor abdominal; edema; astenia, cefalea, mareos No utilizar en diabetes tipo1; mayor utilidad en diabetes tipo 2. No utilizar en diabetes gestacional
Aspectos clínicos del uso de Pioglitazona Monoterapia, combinada con SU o con Insulina DM2 : falta de control con dieta en pacientes delgados u obesos; falta de control con SU Tabletas de 15 mg Dosis inicial: 15 mg al día; dosis máxima 45 mg al día Diabetes tipo 1 ( como único tratamiento ) GI : nauseas, diarrea, dolor abdominal; edema; astenia, cefalea, mareos Anomalías de la visión, ICC, aumento de peso, edema, infec. Del tracto respiratorio superior, edema. No utilizar en diabetes tipo1; mayor utilidad en diabetes tipo 2. No utilizar en diabetes gestacional Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones
Aspectos clínicos del uso de acarbosa Monoterapia, combinada con SU o con Insulina DM2 : falta de control con dieta en pacientes delgados u obesos; falta de control con SU Tabletas de 15 mg Dosis inicial: 15 mg al día; dosis máxima 45 mg al día Diabetes tipo 1 ( como único tratamiento ) GI : nauseas, diarrea, dolor abdominal; edema; astenia, cefalea, mareos No utilizar en diabetes tipo1; mayor utilidad en diabetes tipo 2. No utilizar en diabetes gestacional Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones
Aspectos clínicos del uso de Pioglitazona Monoterapia, combinada con SU o con Insulina DM2 : falta de control con dieta en pacientes delgados u obesos; falta de control con SU Tabletas de 15 mg Dosis inicial: 15 mg al día; dosis máxima 45 mg al día Diabetes tipo 1 ( como único tratamiento ) GI : nauseas, diarrea, dolor abdominal; edema; astenia, cefalea, mareos No utilizar en diabetes tipo1; mayor utilidad en diabetes tipo 2. No utilizar en diabetes gestacional Tipo de tratamiento Indicaciones Presentación Posología Contraindicaciones Efectos secundarios Reacciones adversas Precauciones
Fallo en la monoterapia para obtener HbA1c < 7% UKPDS 49, JAMA 1999; 281 (21):2005-2012,
Razones para el uso combinado de ADO • Mejorar el control de la glicemia • Reducir la resistencia a la insulina • Obtener efectos benéficos sobre los factores de riesgo cardiovascular • Favorecer un peso corporal deseable • Disminuir la dosis individual de los medicamentos combinados
Ventajas de la terapia combinada de ADO • Permite el abordaje terapéutico desde el punto de vista de las alteraciones fisiopatológicas de la DM • Resistencia tisular a la insulina • Disfunción de la célula beta del páncreas • Mejorar el control metabólico • Glicemia • HbA1c • Insulinemia
Ventajas de la terapia combinada de ADO • Ejercer un efecto sinérgico y aditivo • Reducir las dosis de los fármacos que entran en la combinación • Disminuir los efectos adversos de los fármacos que entran en la combinación • Mejorar el cumplimiento del paciente al tratamiento • Reducir la dosis de insulina exógena
Desventajas de la terapia combinada con ADO • Costo mayor de algunas combinaciones • Combinaciones no preestablecidas en 1 sola tableta • Efectos adversos de algunas combinaciones • Polifarmacia • Combinaciones no preestablecidas en 1 sola tableta • Menor adherencia al tratamiento a largo plazo • Combinaciones no preestablecidas en 1 sola tableta
Combinaciones recomendables • Sulfonilurea con metformina • ↓ glicemia 77 mg / dl y HbA1c 2.7% • Sulfonilurea con inhibidores de - glucosidasa • ↓ glicemia 32 mg / dl y HbA1c 0.9% • Sulfonilurea con glitazonas • Metformina con glitazonas • ↓ glicemia 38 mg / dl y HbA1c 0.8% • Metformina con meglitinidas
CONCLUSIONES Las combinaciones de antidiabéticos orales • Pueden indicarse a pacientes con: • Reciente diagnóstico • Falla a la monoterapia • Son eficaces para mejorar el control metabólico • Se condiciona su uso a: • El grado de descontrol metabólico • Gravedad de la resistencia a la insulina • Capacidad de reserva de la célula beta pancreática • Las indicaciones para uso de insulina • Los efectos adversos y el costo