Psicofarmacologia Milena Pereira Pondé Prof a . Adjunta EBMSP

1. PsicofarmacologiaMilena Pereira PondéProfa. Adjunta EBMSP

2. Os antidepressivos

3. Fator neurotrófico derivado do cérebro Stahl, 2000

4. Stahl, 2000

5. Hipótese monaminérgica da ação antidepressiva sobre a expressão gênica Stahl, 2000

6. Inibidores da Monoamino Oxidase - IMAO • Efeitos colaterais: hipotensão ortostática, insônia, disfunção sexual • Evitar alimentos ricos em tiramina • Queijos envelhecidos • Vinho tinto • Carne defumada - atentar para feijoada • Excesso de chocolate, café, abacate, uva passa • 15 dias de intervalo para usar outro AD

7. Quem são? • Tranilcipromina • Parnat - 10 mg

8. Antidepressivos tricíclicosEfeitos colaterais - Anticolinérgico Visão turva Boca seca Obstipação

9. Antidepressivos tricíclicosEfeitos colaterais – Antagonismo alfa1-adrenérgico Tontura Diminui a TA Sonolência

10. Antidepressivos tricíclicosEfeitos colaterais - Antihistamínico Sonolência Ganho de peso

11. Antidepressivos Tricíclicos • Cardiotoxicidade • Em doses elevadas – aumenta intervalo PR • Dilata o tempo de condução átrio-ventricular • Contra-indicações • Glaucoma do ângulo fechado • hipertrofia prostática

12. Quem são? • Imipramina • Tofranil - 25mg - 75 mg • Clomipramina • Anafranil - 10 mg - 25 mg - 75 mg • Amitriptilina • Tryptanol - 25 mg - 75 mg • Nortriptilina • Pamelor - 10 mg - 25 mg - 50 mg - 75 mg • Maprotilina • Ludiomil - 25 mg - 75 mg

13. Vantagens Melhor tolerabilidade Não é letal em overdose Não tem toxicidade cardíaca Maior adesão ao tratamento Problemas Disfunção sexual Nausea Insônia Ansiedade e agitação Diarréia e dor de cabeça Inibidores seletivos da recaptação de serotonina - ISRS

14. Quem são? • Fluoxetina • Prozac - 20 mg • Sertralina • Zoloft - 50 mg - 100 mg • Paroxetina • Aropax - 20 mg • Fluvoxamina • Luvox - 100 mg • Citalopram • Cipramil - 20 mg • Escitalopram • Lexapro – 10 mg

15. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina - ISRSN • Venlafaxina • Uso em depressão apática com ganho de peso, TAG • Problemas: nausea, insônia, agitação, hipertensão • Efexor, Venlift • Desvenlafaxina • Pristiq

16. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina - ISRSN • Duloxetina • Efeito em sintomas de dor • Efeito na ansiedade • Cymbalta

17. Outros • Mirtazapina • Sonolência • Ganho de peso • Bupropriona • Efeitos colaterais: agitação, nausea, insônia, convulsões (4/1000) • Marketing anti-fumo no Brasil

18. Uso clínico • Depressão • Esperar o efeito 2-3 semanas • Pânico e ansiedade • Serotonérgicos - piora no início • Transtorno afetivo bipolar • Polo depressivo • Depressão pós-psicótica • Transtorno obsessivo compulsivo • Serotonérgicos

19. Ansiolíticos

20. GABA GABA Receptor GABA A GABA Receptor barbitúricos Receptor BZD Receptor Flumazenil Receptor álcool Modulação alostérica GABA/BZD • Ômega 1 • Ômega 2 • Ômega 3

21. Modulação alostérica GABA/BZD GABA GABA GABA Cl - Cl - Cl - Cl - Cl - Cl - Cl - Cl - Cl - Cl - Cl - Cl -

22. Síndrome de abstinência • Abstinência do 2o até o 10o dia • Tremores, taquicardia, sudorese, espasmos musculares, hipertensão • Ansiedade, disforia, hiperacusia • Gosto metálico na boca • Insônia, agitação, perda de apetite • Ideação paranóide, despersonalização • Convulsões

23. Quem são?

24. Uso clínico • Ansiedade • Ansiedade fásica • Quadros agudos • Transtorno de ansiedade generalizada • Crises de pânico • Uso agudo • Transtorno de pânico • Auxiliar • Fobia Social • Associado a TCC

25. Estabilizadores do humor

26. Estabilizadores do humor • Carbonato de lítio • Primeira opção • Litemia entre 0,6 a 1,2 mEq/l • Toxicidade • Sedação, diarréia, disartria, tremores, convulsão • Tireóide – Aumento TSH, diminuição T3 e T4 • Leucocitose, aumento de plaquetas

27. Estabilizadores do humor • Anticonvulsivantes • Valproato de sódio • Depakene • Depakote • Carbamazepina • Tegretol • Oxicarbazepina • Trileptal • Topiramato • Topamax • Lamotrigina • Lamictal Controlar enzimas hepáticas Risco de ovário policístico Risco de redução de granulócitos Risco de hiponatremia Lesões de pele Rush cutâneo

28. Anti-psicóticos

29. Hipótese Dopaminérgica da Esquizofrenia Via mesolímbica hiperativa Vias mesocortical hipoativa Sintomas positivos Sintomas negativos

30. Fase aguda • Escolha da medicação • Experiência anterior. • Dosagem. • 2-4 semanas para resposta inicial. • Até seis meses para resposta total. • Efeitos terapêuticos máximos e colaterais mínimos. • Titular pelos efeitos colaterais e aguardar duas semanas.

31. Fase estável • Antipsicóticos • Reduz a recaída em 30% por ano. • Sem AP -> 80% recaída em 5 anos. • Dose de manutenção. • Limite para SEP. • 2ª geração – pode usar doses maiores -> menos recaída. • Manutenção contínua da medicação. • Menos recaída. • Múltiplos surtos ou dois surtos em 5 anos. • Pode suspender após um ano de remissão. • Reduzir em 10% por mês.

32. Classificação dos antipsicóticos • Antipsicóticos de 1ª geração – típicos • Fenotiazinas • Alifáticas • Clorpromazina • Levomepromazina • Piperidínicas • Tioridazina • Piperazinicas • Trifluoperazina • Flufenazina • Butirofenonas • Haloperidol S E D A Ç Ã O D O P A M I N A

33. Antipsicóticos de 1ª geraçãoBloqueio das quatro vias Via mesolímbica Melhora sintomas positivos Via nigroestriatal (SEP) Via mesocortical Sem melhora sintomas negativos Via tuberoinfundubular (inibe liberação de prolactina)

34. Antipsicóticos de 1ª geração • Eficazes para a maioria dos sintomas. • Positivos. • Alucinações. • Falta de cooperação. • Hostilidade. • Ideação paranóide. • Melhora: 60% x 20% placebo. • Início de melhora: seis semanas. • Negativos. • Apatia. • Embotamento afetivo. • Avolição.

35. Efeitos colaterais • Sistema nervoso autônomo • Anticolinérgico - muscarínico • Levomepromazina, clorpromazina e tioridazina • Perda da acomodação visual • Boca seca • Constipação e dificuldade de urinar • Bloqueio alfa 1 adrenérgico • Levomepromazina, clorpromazina e tioridazina • Hipotensão ortostática • Disfunção erétil e retardo na ejaculação

36. Efeitos colaterais • Sistema neuroendócrino • Bloqueio dopaminérgico tuberoinfundibular • Hiperprolactinemia • Amenorréia • Galactorréia • Diminuição da libido • Infertilidade • Bloqueio dopaminérgico meduloperiventricular • Aumento do apetite • Obesidade

37. Efeitos colaterais • Sistema nervoso central • Anticolinérgico muscarínico: Psicose tóxica • Bloqueio dos receptores histamínicos: Sedação • Convulsões

38. Efeitos colaterais • Distonia aguda • Efeitos agudo • Espasmos musculares do pescoço, faringe e língua • Protusão da língua • Contraturas musculares em região cervical • Atenção para metoclopramida (Plasil) • Discinesia tardia • Efeito tardio • Movimentos bucolinguomastigatórios involuntários e repetitivos.

39. Antipsicóticos de 2ª geração • Doses eficazes não causam SEP. • Antagonismo central com receptores de dopamina e serotanina.

40. AP – 2a geração • Clozapina • Risco de agranulocitose • 1 a 2 %, Brasil 0,3% • Uso monitorado pelo HMG • Convulsão 3 a 4 % • Miocardiopatia. • Tratamento de discinesia tardia. • Pacientes refratários. • Reduz ideação e tentativas de suicídio. • Hostilidade e agressividade perisistentes. • Leponex - 25 e 100 mg. • Efeito: 6 a 12 semanas – até 1 ano.

41. AP – 2a geração • Risperidona • Melhor ou igual ao haloperidol – sintomas globais. • Melhora superior ao haloperidol na neurocognição global (Bilder et al., 2002). • Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos. • Hiperprolactinemia. • Hipotensão postural. • Maior risco de AVCI em idosos. • Risperdal, Zargus – 0,25; 1; 2; 3 mg; solução.

42. AP – 2a geração • Olanzapina • Melhor ou igual ao haloperidol – sintomas globais. • Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos. • Eficácia no déficit neurocognitivo superior ao haloperidol (Purdon et al., 2000; Bilder et al., 2002). • Melhora de sintomas do humor. • Zyprexa – 2,5; 5 e 10 mg.

43. AP – 2a geração • Quetiapina • Eficácia semelhante aos AP 1ª geração. • Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos. • Eficácia no déficit neurocognitivo superior ao haloperidol (veligan et al., 2002). • Melhora de sintomas depressivos.

44. AP – 2a geração • Ziprasidona • Ingestão com alimentos aumenta a absorção. • Eficácia semelhante aos AP 1ª geração. • Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos. • Risco de aumento de intervalo QTc. • Arritmia ventricular – torsade point. • Geodon – 40 e 80mg.

45. AP – 2a geração • Aripiprazol • Eficácia semelhante aos AP 1ª geração. • Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos. • Não induz ganho de peso. • Casos relatados de reagudização de psicose. • Melhora associando 1ª geração. • Abilify – 15, 20 e 30 mg.

46. Doses

47. Eletroconvulsoterapia • Indicações • Depressão grave com risco de suicídio • Depressão refratária • Esquizofrenia refratária • Esquizofrenia catatônica • Contra-indicações • Infarto recente. • Cardiopatia grave. • Hipertensão intracraniana.

48. Estimulação magnética transcraniana • Indicação • Depressões

49. Psicocirurgia • Agressividade refratária • TOC refratário • Depressão refratária • Manuela G. Lima – 9977-1254 • Milena Pondé – 8882-2505, milenaponde@bahiana.edu.br • Esdras Moreira – 9988-5788