La Mémoire : Du vieillissement cérébral… …à la maladie d’Alzheimer

1. La Mémoire :Du vieillissement cérébral……à la maladie d’Alzheimer Dr V. Deramecourt Centre Mémoire de Ressources et de Recherche CHRU de Lille

2. Pourquoi un exposé sur la mémoire et la maladie d’Alzheimer ? • Essor important : maladie emblématique du 21e siècle • Mieux connue des médecins • Mieux comprise par les chercheurs • Mieux prise en charge : traitements efficaces • Intérêt du grand public +++ : prise de conscience collective

3. Organisation de la mémoire • Neuropsychologie • Anatomie • Pharmacologie

4. Historique • Premiers travaux scientifiques fin XIXe s. • 3 voies principales : • Psychologie expérimentale humaine : mesure d’empans (Ebbingaus, 1885). • Etude de patients : patient H.M. (1957) Exérèse bitemporale. • Expérimentation animale: Pavlov (1889). Apprentissage et système de récompense/punition. Lésions cérébrales.

5. Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires • Mémoire sensorielle : • Très brève, 300ms • Visuelle ou auditive • Mémoire à court terme, de travail. • 1 à 2 minutes • Capacité limitée : empan chiffré ou verbal • Dépend des capacités attentionnelles (administrateur central) • Possibilité de regrouper les items (chunking) • Sensibilité à l’interférence • Les items les mieux restitués sont les derniers présentés. • Puis : soit oubli, soit stockage à long terme

6. Modèles ThéoriquesLes différentes mémoires • Mémoire à long terme • Tulving : Mémoire épisodique/sémantique • Cohen et Squire : Mémoire déclarative (épisodique+sémantique) / procédurale • Capacité illimitée • Mémoire autobiographique • Mémoire prospective

7. Modèles ThéoriquesProcessus d’acquisition et de restitution 3 temps : • Encodage • Transformation d’une information sensorielle grâce à ses caractéristiques qui sont fixées avec elles (contexte, phonologie, sémantique) • Automatique ou conscient • Indiçage volontaire ou automatique • Stockage : meilleur pour les données visuelles que verbales • Récupération : indices Test : 5 mots, Grober et Buschke.

8. MémoireAnatomie • Absence d’ « organe » de la mémoire • Confrontation anatomoclinique de cas de syndromes amnésiques très purs. • Structures impliquées : système limbique, cortex cérébral (sensoriel, associatif, orbitofrontal). • Pas de localisation « cartographique » de la mémoire • Processus dynamique, réseaux, boucles, commissures… • Les structures impliquées ne s’occupent pas seulement de mémoire.

9. MémoireCircuit de Papez • Découvert en 1937 • Amnésie antérograde massive en cas de lésions bilatérale.

10. MémoireL’hippocampe

11. MémoireL’hippocampe

12. MémoireL’hippocampe • Afférences : tout le néocortex, le cortex cingulaire, l’hippocampe controlatéral… • Efférences : fornix puis corps mamillaires puis thalamus.

13. MémoireSchéma anatomofonctionnel • Informations traitées par le cortex sensoriel puis associatif (préfrontal++) • Transmission au système limbique via le cortex limbique et le centre hippocampique • Hippocampe = stockage à court terme et maintien de l’information dans le cortex • Codage : région septale, cortex frontal++ • Rappel : cortex cingulaire et frontal.

14. MémoirePharmacologie • L’acétylcholine • Déficit dans la maladie d’Alzheimer et la DCL • Récepteurs muscariniques dans l’hippocampe • Anticholinergiques = amnésiants • Voie septo hippocampique • Voie basalocorticale

15. MémoirePharmacologie • La Noradrénaline • Locus coeruleus • Diminue avec l’âge • Codage émotionnel du souvenir • Consolidation du souvenir

16. MémoirePharmacologie • La Sérotonine • Plus mal connu • Pharmacologie complexe (récepteurs multiples aux effets différents sur la mémoire) • Noyaux du raphé • Déficit sérotoninergique dans la DFT>MA • Inefficacité des IRS sur la mémoire dans la MA

17. Et la maladie d’Alzheimer ?

18. Mémoire et vieillissement • Approche difficile : qu’est-ce que la normalité à 60 ans ? À 80 ans ? Avec le vieillissement on constate : • Affaiblissement de la mémoire en rapport avec des difficultés attentionnelles (manque de concentration, distractibilité). « Les oublis sont normaux à tout âge. Mais il est anormal de perdre la mémoire avec l’âge » • Difficultés de trouver le mot juste • Difficultés de repérage dans l’espace • Diminution de la vitesse de traitement. Perte de « vivacité d’esprit ». • Dysfonctionnement du lobe frontal • Altération de certains circuits neuronaux (neuromédiateurs) LA MALADIE D’ALZHEIMER N’EST PAS UNE MALADIE DU VIEILLISSEMENT

19. Auguste D. 1906 Alois Alzheimer 1864-1915

23. Stade 1: cortex trans-entorhinal Stade 2: cortex entorhinal: asymptomatique probable Stade 3: hippocampe: MCI possible Stade 4: pôle temporal:MCI probable Stade 7: Aires associatives: langage, praxie affectés: démence débutante poss. Stade 8: Cortex secondaire sensitif ou moteur: démence légère à sévère Stade 9: Cortex primaire sensitif ou moteur: démence modérée à sévère Stage 10: Totalité du néocortex, nombreux noyaux sous-corticaux: démence sévère Stade 6: Temporal moyen: troubles cognitifs débutants (mémoire, langage, praxies) Stade 5: Temporal inf: MCI probable++ Les 10 stades de la pathologie tau

25. Neuroradiologie IRM • Outils cliniques • Tests sélectifs de la mémoire épisodique • Nouveaux critères cliniques de MA Médecine nucléaire Biomarqueurs du LCR : le retour de la PL AlzheimerNouveaux outils diagnostiques Diagnostiquer la MA

26. AlzheimerDes espoirs thérapeutiques • Sur la pathologie Amyloïde • « casseur » de plaques (Alzhemed*) • Inhibiteurs de secrétases • Vaccination / Immunothérapie • Sur la pathologie tau • Inhibiteurs de kinases (GSK-3…)

27. Remerciements CMRR CHRU Lille • Pr F. Pasquier • Dr F. Lebert • Dr S. Bombois • Dr MA. Mackowiak • Dr M. Paulin Labo de Neuropathologie CHRU Lille • Dr CA Maurage INSERM U815 Lille, France • Dr L Buée • Dr A. Delacourte INSERM U508 (Pasteur) Lille, France • Dr F. Richard (epidemiologie) • Dr JC Lambert (genetique)