880 likes | 1.66k Views
Abordarea multidisciplinara a cancerului de san. Dr. Larisa Ciule Spitalul Clinic Judetean Cluj Sectia Oncologie Medicala. INTRODUCERE. Cea mai comuna neoplazie la femei 32% din cancerele aparute la femei 15% din decesele prin cancer la femei=loc I SUA 2005: 217.440 cazuri noi
E N D
Abordarea multidisciplinara a cancerului de san Dr. Larisa Ciule Spitalul Clinic Judetean Cluj Sectia Oncologie Medicala
INTRODUCERE • Cea mai comuna neoplazie la femei • 32% din cancerele aparute la femei • 15% din decesele prin cancer la femei=loc I • SUA 2005: 217.440 cazuri noi 40.580 decese • Romania : 6.600 cazuri noi anual 3.000 decese anual Incidenta 38/100.000 Mortalitate 26/100.000
EPIDEMIOLOGIE • SEX: raport barbati : femei= 1:100 • VARSTA : riscul de CS creste cu varsta rar sub 40 ani: • 0,8 % din CS sub 30 ani • 6,5 % 30-40 ani • RASA : incidenta crescuta rasa alba • GEOGRAFIE : incidenta • scazuta : Japonia, Thailanda,Nigeria, India • crescuta : Danemarca, Olanda, Noua Zeelanda, Elvetia, Marea Britanie • STATUS SOCIO-ECONOMIC : ridicat= risc crescut • LOCALIZARE : mai frecvent • san stang • CSE, CC
ETIOLOGIE SI FACTORI DE RISC • FACTORI GENETICI : • CS ereditar: 5-7% • mutatii BRCA 1 : • cromozom 17 • peste 1000 mutatii AD • risccrescut : CS, ovar , prostata • in decursulvietii : 56-85 % risc CS 15-45 % risc CO • mutatii BRCA 2 : • cromozom 13 • risccrescut : CS femei, barbati ( 6 % ) ovar, pancreas, prostata, melanom • 50 % din CS ereditareprezintamutatii BRCA1 si / sau 2 • Incidentamutatiilor BRCA la populatia cu CS estenecunoscuta
Sindromul Li-Fraumeni : • rar , AD, mutatii p53 la nivel cromozom 17p • CS in premenopauza+ sarcom copilarie, tumori cerebrale, leucemii, limfoame, carcinom adrenocortical • frecvent : - copilarie, adolescenta - tumori multiple • 50 % dezvolta CS pana la 50 ani • Sindromul Cowden : • AD, mutatii ale genei PTEN la niv. Cromozom 10q23 • leziuni cutanate, mucoase, polipi GI, afectare tiroidiana • 25-50 % dezvolta CS • Sindromul Lynch II : • sindrom de adenocarcinomatoza familiala : colon, ovar, pancreas, SAN, cai biliare, endometru, stomac • modificari in genele reparatoare ale ADN
ISTORIC FAMILIAL • Risc relativ de CS la femei cu istoric familial pozitiv de CS la rude grad I=1,7 • premenopauza : creste risc de 3x • postmenopauza 1,5x • CS bilateral 5x • CS bilateral + premenop. 9x
BOLI PROLIFERATIVE SAN : • Hiperplazia ductala florida / moderata creste risc CS de 1,5-2x • Adenoza sclerozanta creste risc CS de 1,5-2x • Hiperplazia ductala, lobulara atipica creste risc CS de 4-5x • Carcinom lobular in situ creste risc CS de 8-11x
ANTECEDENTE PERSONALE DE CANCER : • SAN=factor de risc semnificativ pentru dezvoltarea unui al II- lea CS • risc 1% / an de la momentul diagnosticului • risc 5% / an la femeile cu CS ereditar • ENDOMETRU, OVAR, COLON ; risc crescut pt. CS
FACTORI MENSTRUALI SI REPRODUCTIVI : • menarha precoce: risc crescut de 2x • menopauza peste 55 ani; risc crescut de 1,5x • I nastere : • sub 30 ani=efect protectiv • peste 35 ani=creste riscul de 1,5-4 x • nulipare : creste risc de 1,3-4 x • lactatia-efect protectiv
EXPUNEREA LA RADIATII • Japonia : latenta de 15-20 ani • Iradiere in manta pt. Limfom Hodgkin • HORMONI EXOGENI: • nivel crescut estrogeni plasmatici = risc crescut • metaanaliza 1996 utilizare contraceptive creste riscul cu 24 % • actualmente, risc scazut dat. utilizarii” low-dose pills” • trat. hormonal substitutiv in postmenopauza creste risc cu 26% • ALCOOL,GRASIMI,OBEZITATE ( alterari nivel estrogen endogen )
FACTORI CE SCAD RISCUL DE CANCER DE SAN • varsta tanara la prima nastere • lactatie prelungita • activitate fizica sustinuta • menopauza artificiala sub 35 ani • consum crescut ulei peste, fibre, fitoestrogeni
Istorie Naturala Tipuri histologice mai frecvente ale carcinomului mamar: Carcinomul ductal invaziv – cel mai frecvent (60-70%), caracteristic: multifocalitatea Carcinomul lobular invaziv – locul 2 ca incidenta, caracteristic: bilateralitatea Carcinomul medular – prognostic mai bun uneori, dimensiuni mari fara diseminare
Extindere locoregionala • de-a lungul canalelor galactofore: mamelon, parenchim, tegument, perete muscular torace • tumori multicentrice: 30% • Extindere limfatica (prezenta in 60% a cazurilor) • tumora din cadranele externe -> ganglionii axilari • tumora din cadrele interne si centrale -> ganglionii mamari interni (spatii intercostale 2 si 3) • Extindere la distanta: • Os, cel mai frecvent oasele scurte si late (coloana, bazin) • Pleura • Parenchim pulmonar • Ficat • Sistem nervos central
Prezentare clinica • Absenta simptomatologiei -> diagnostic prin screening mamografic • Aspecte mamografice sugestive pentru malignitate: • Asimetrie • Microcalcifieri • Masa tumorala • Alte modificari arhitecturale
Semne si simptome: • Tumora mamara palpabila (65 - 75%) dura, difuz delimitata, mobila sau nu, nedureroasa • Durere (5%) • Retractie, ulceratie cutanata sau mamelonara (5%) • Secretie mamelonara serosanghinolenta (2%) • Fenomene inflamatorii: edem, eritem generalizat • Adenopatie axilara, supraclaviculara, mamara interna
Etape diagnostice • Screening (depistare precoce). Screeningul mamografic • Poate depista leziuni nepalpabile, sub 1 cm • Indicat la grupe de femei la risc • Eficienta dovedita de la 40 de ani: o mamografie anual
Triada diagnostica: • Examenul clinic al sanilor si ariilor ganglionare, bilateral • Notarea schemei anatomice a leziunilor si dimensiunile acestora • Evaluarea fenomenelor de insotire (edem, invazie cutanata, ulceratie, etc) • Examenul mamografic, in cel putin 2 planuri, ecografia mamara
3.Confirmarea malignitatii: • Punctie citologica cu ac fin • Punctie biopsie cu ac cu dispozitiv de taiere • Biopsie incizionala, excizionala • In leziunile mamare nepalpabile: • Biopsie ghidata ecografic • Biopsie stereotaxica ghidata mamografic -> excizie chirurgicala • RMN cu punctie ghidata
Bilant preterapeutic • Explorari radiologice • Radiografia toracica • Ecografia abdominopelvina • Radiografii osoase ± scintigrafie (in caz de simptome algice pe segmente osoase) • Computer tomografie de cutie craniana (in caz de simptome neurologice) • Orice alta investigatie sugerata de simptomatologia pacientului
Bilant preterapeutic • Explorari biologice • Hemoleucograma • Probe hepatice • Fosfataza alcalina • Probe renale • Markerul seric CA 15 - 3 • Monitorizarea tratamentului si a evolutiei bolii • Urmarire postterapeutica
Stadializarea TNM – AJCC – UICC 2002 • Tumora primara (T). Definitiile pentru tumora primara sunt aceleasi atat pentru clasificarea clinica cat si pentru cea patologica. Tx: tumora primara nu poate fi pusa in evidenta T0: tumora nepalpabila Tis: carcinom in situ: carcinom ductal in situ, carcinom lobular in situ, boala Paget a mamelonului fara tumora palpabila
T1: tumora ≤ 2 cm T1mic: microinvazie ≤ 0.1 cm T1a: tumora 0.1 cm – 0.5 cm T1b: tumora 0.5 cm – 1 cm T1c: tumora 1 cm – 2 cm T2: tumora 2 cm – 5 cm T3: tumora > 5 cm
T4: tumora de orice dimensiune cu extindere directa la (a) peretele toracic sau la (b) piele. T4a: extinderea la peretele toracic (nu include muschiul pectoral) T4b: edem (inclusiv “coaja de portocala”) sau ulceratii ale pielii sanului, sau noduli sateliti la nivelul pielii, in acelasi san. T4c: T4a si T4b T4d: carcinomul inflamator
Noduli limfatici regionali (N) Clasificare clinica Nx: nodulii limfatici regionali nu pot fi evaluati (au fost rezecati anterior) N0: nodulii limfatici regionali nu se palpeaza N1: metastaze in nodulii limfatici axilari homolaterali mobili
N2: metastaze in nodulii limfatici axilari homolaterali fixati intre ei sau metastaze clinic aparente in nodulii mamari interni homolaterali in absenta metastazelor clinic evidente in nodulii limfatici axilari homolaterali N2a: metastaze in nodulii limfatici axilari homolaterali fixati intre ei sau cu alte structuri N2b: metastaze clinic aparente in nodulii mamari interni homolaterali in absenta metastazelor clinic evidente in nodulii limfatici axilari homolaterali
N3: metastaze in nodulii limfatici infraclaviculari homolaterali ± afectarea nodulilor limfatici axilari, sau noduli limfatici mamari interni cu metastaze clinic aparente in prezenta metastazelor evidente in nodulii limfatici axilari; sau metastaze in nodulii limfatici supraclaviculari cu sau fara afectarea nodulilor limfatici mamari interni. N3a: metastaze in nodulii infraclaviculari homolaterali N3b: metastaze in nodulii limfatici mamari interni si axilari N3c: metastaze in nodulii limfatici supraclaviculari homolaterali
Metastaze la distanta (M) • Mx: metastaza la distanta nu poate fi evidentiata • M0: fara metastaza la distanta • M1: metastaza la distanta
Factori de prognostic • Clinici: • Varsta • Diametrul tumorii primare • Stadiul clinic TNM • Histologici: • Diametrul tumorii primare • Tipul histologic • Carcinoamele medulare si tubulare – prognostic favorabil • Carcinomul inflamator – prognosticul cel mai nefavorabil • Invazia limfatica, vasculara • Gradul de diferentiere • Scarff – Bloom – Richardson (SBR) • Nuclear Fisher • Invazia ganglionilor axilari • Receptorii hormonali
De generatie noua • Mutatii p53 • Catepsina D • Gradul de aneuploidie • Numarul de celule in faza S • HER 2 neu • Marker-ul seric CA 15-3 • In practica factorul de prognostic esential: categoria N+! • N – S10 ani = 70% Rata recurenta la 5 ani = 19 % • N + peste 10 ganglioni: rata recurenta = 72 – 82 %
Categorii terapeutice I. Cancerul mamar operabil (stadiile 0, I, IIA si IIB) Tratamentul chirurgical = prima secventa • CHIRURGIA CONSERVATOARE:sectorectomie + evidarea axilara I + II urmata de RT san in DT = 50 Gy + 16-18 Gy - Contraindicatii absolute - > 2 tumori in cadrane diferite - microcalcifieri difuze de aspect malign - RT regiune pectorala in antecedente - sarcina in primele 6 luni - margini pozitive sector reexcizia compromite rezultatul cosmetic - Contraindicatii relative - colagenoza - mai multe tumori in acelasi cadran - microcalcifieri cu semnificatie incerta Pentru CDIS: sector fara limfadenectomie axilara cu MR libere + RT in DT = 50 Gy (exceptie T < 5 mm, G1) Pentru CLIS: sector + urmarire optional : mastectomie simpla bilaterala Tamoxifen
Categorii terapeutice • Indicatii RT dupa chirurgia conservatoare • > 4 ganglioni + - RT san + brahiterapie pat tumoral • - RT supraclaviculara • - RT GMI +/- • 1 – 3 ganglioni + - RT san + brahiterapie pat tumoral • - RT supraclaviculara si GMI +/- • 0 ganglioni + - RT san + brahiterapie pat tumoral fara RT ganglioni regionali • - RT GMI daca - T > 2 cm • - T in cadrane interne sau central • - semne clinice sau imagistice de invazie GMI
MASTECTOMIA RADICALA MODIFICATA: • = Mastectomie + evidare ganglionara I + II • Urmata de RT perete toracic daca - T > 5 cm • - > 3 ganglioni axilari pozitivi • - ganglioni pozitivi cu efractie capsulara • - MR pozitiva sau < 1 mm de T • +/- RT supraclaviculara si GMI • ( RT perete toracic este optionala la 1 – 3 ganglioni pozitivi) • Indicatii RT dupa mastectomie • > 4 ganglioni pozitivi - RT perete toracic + RT supraclaviculara • - RT GMI +/- • 1 – 3 ganglioni pozitivi - RT perete toracic +/- + RT supraclaviculara +/- • - RT GMI +/- • 0 ganglioni pozitivi - T > 5 cm sau margini pozitive: RT perete toracic • +/- RT supraclaviculara • - T < 5 cm sau margini < 1 mm: RT perete toracic • - T < 5 cm sau margini > 1 mm: NU - RTE
Categorii terapeutice TRATAMENTE SISTEMICE • SCOP: ameliorare rezultate terapeutice Reprezinta o indicatie obligatorie FACTORI DE RISC PENTRU RECIDIVA LOCALA SAU EVOLUTIE LA DISTANTA
Categorii terapeutice Grupe de risc pentru recidiva la distanta in cancerul mamar N+ • Agresivitatea chimioterapiei – adaptata in functie de grupele de risc N+ • Categoria No – Prognostic net favorabil; incidenta recidive la distanta = 20% Grupe de risc pentru recidiva la distanta in cancerul mamar No
Categorii terapeutice Indicatiile chimioterapiei pentru cazurile No
Categorii terapeutice HORMONOTERAPIA • Indicata pentru toate categoriile de paciente cu RE si/sau RP + • Premenopauza: ablatie ovariana (radiologica, chimica, chirurgicala) + TAM • Postmenopauza: TAM • Postmenopauza: 5 ani Tamoxifen 5 ani inhibitor aromataza RH + linia I inhibitori aromataza in loc de Tamoxifen
Categorii terapeutice INDICATII TRATAMENTE ADJUVANTE SISTEMICE Indicatii terapeutice in premenopauza, receptori negativi Indicatii terapeutice in premenopauza, receptori pozitivi + Tamoxifen
Categorii terapeutice INDICATII TRATAMENTE ADJUVANTE SISTEMICE Indicatii terapeutice in postmenopauza, receptori negativi Indicatii terapeutice in postmenopauza, receptori pozitivi
Categorii terapeutice II. Cancerul mamar inoperabil (stadiile IIIA, IIIB, IIIC) • Tratament sistemic neoadjuvant • Chimioterapie cu antracicline: AC, EC, FAC, FEC 4 – 6 cicluri cu reevaluare Scop - eradicare micrometastaze - permite chirurgia conservatoare - RR=80 – 90% RP=20 – 50% RC=37 – 50% • Hormonoterapie: varste inaintate contraindicatii, refuz chimioterapie • Tratament locoregional • Chirurgie: sectorectomie mastectomie radicala (preferata datorita risc crescut recidiva locala pentru cazurile T4a, b, c) • Radioterapie externa loco – regionala + completare PCT pana la 6 cicluri
Categorii terapeutice II. Cancerul mamar inoperabil • Tratament de intretinere • Hormonoterapie: premenopauza AO + tamoxifen • postmenopauza tamoxifen • inhibitori aromataza • Chimioterapie Low Dose • Alternative in caz de BS, BE: • MRM sau mastectomie simpla pentru control local • RT exclusiva DT = 60 – 70 Gy / san + 40 Gy regiuni ganglionare + supraimpresiune pentru eventuale relicvate • Schimbare schema PCT: taxani, antimetaboliti, molecule noi • Hormonoterapie linia II
III. Cancerul mamar metastatic Prognostic rezervat Tratament paliativ cu scopul: • Cresterii calitatii vietii • Prelungirii supravietuirii Decizia terapeutica conditionata de • Starea generala (IP) • Numarul si tipul localizarilor metastatice: prognostic favorabil - metastaze osoase vs. viscerale - localizari unice vs. multiple • S mediana = 18 – 24 luni • Chirurgia initiala = biopsie pentru: • Confirmare diagnostica • Status RH, Her 2 • Chimioterapie = remisiuni durabile la 20% din paciente • Antracicline • Taxani • Xeloda • Anticorpi monoclonali : Trastuzumab • Hormonoterapie
IV. Cancerul mamar recidivat Tratamentul depinde de:- localizare: locala, regionala - intervalul liber de boala - tratamentul initial Tratament local + general (boala sistemica) • Dupa mastectomie • 80% apar in primii 5 ani • Chirurgie (excizie in tesut sanatos) + RC perete toracic • Terapie sistemica: chimioterapie • Dupa sectorectomie • Mastectomia = tratament de electie la pacientele cu recidiva izolata pe sanul restant • Supravietuirea fara boala = 60 – 70% • Recidiva ganglionara regionala: extirpare + RT locala Recidiva = Prognostic nefavorabil!
Leziunile precanceroase • Hiperplazia ductala atipica: • risc crescut de CS de 4-5x • Standard = supraveghere periodica stricta clinic si mamografic • scade riscul cu 86% la pacientele tratate cu Tam • Carcinomul lobular in situ: • marker pentru riscul crescut de CS invaziv ( 1% pe an) • descoperire microscopica incidentala, fara expresie mamografica • frecvent multicentric, bilateral • standard : urmarire periodica ; clinic (4 luni) ,mamografic (anual) • optiuni : Tam( scade risc cu 56 % ) • Carcinomul ductal in situ: • prin utilizarea extensiva a mamografiei, a crescut CDIS • prezinta microcalcificari • tipuri histologice: comedo, noncomedo,micropapilar, papilar, solid, cribriform • tratament standard : tumorectomie + RTE + Tam : recidive 9-21% • optiuni: mastectomia simpla
REZULTATE Esecuri terapeutice - prin metastaze la distanta 40- 45 % - prin recidive locale 10-20 %
PROBLEME SPECIALE Cancerul mamar si sarcina = Cancerul diagnosticat in sarcina sau in primul an postpartum • Incidenta 0,2 – 3,8% sau 1: 10.000 – 1: 3.000 sarcini • Diagnostic dificil datorita modificarilor sanului din sarcina • Elementul cel mai important al diagnosticului = BIOPSIA • Conduita terapeutica in functie de - varsta sarcinii - consimtamantul pacientei - Diagnostic in I trimestru: - avort terapeutic - tratament ca si la femeia negravida - Diagnostic in II / III trimestru: - PCT chirurgie (MRM) - RT dupa nastere • Supravietuire mai redusa datorita diagnosticului mai tarziu in stadiu avansat Cancerul mamar la barbat • Incidenta scazuta < 1% din cancerele mamare • Diagnostic si bilant preterapeutic identice • Tratament identic cu mentiunea ca nu se poate face chirurgie conservatoare
PROBLEME SPECIALE Cancerul mamar ocult cu debut axilar • Rar - incidenta < 1% din cancerele mamare operabile • Diagnostic – biopsie ganglionara axilara • Excluse alte tumori primare ce pot da metastaze axilare cu histologie asemanatoare (tiroida, plaman, stomac, pancreas, colorect) • Investigatii: mamografie, ecografie mamara, CT, RMN • Daca tumora primara nu s-a identificat - RT san + axila sau MRM - tratament sistemic ca si la IIB Boala Paget san • Daca e insotita de T mamara clinic/imagistic: diagnostic, bilant preterapeutic, tratament similar cu categoria T • Leziune mamelonara solitara: diagnostic diferential cu afectiuni dermatologice BIOPSIE MAMELONARA • Tratament: excizie larga cadran central + RT sau mastectomie limfadenectomie I + II in caz de componenta invaziva
URMARIRE POSTTERAPEUTICA • Examen clinic • la 3 luni in primii 2 ani • la 6 luni in urmatorii 3 ani • anual dupa 5 ani • Mamografie+ ecografie mamara • la 2 luni de la incheierea tratamentului primar • anual • Ecografie abdomino-pelvina – anual • Examen ginecologic – anual • Radiografie pulmonara – anual • Hemoleucograma, FA, probe hepatice, renale – anual • CA 15-3
Urmarire paciente cu mutatii BRCA pentru depistare cancer san : • Din adolescenta - autoexaminare lunara • Peste 25 ani • examinare clinician la 6 luni • mamografie anuala • MRI san la 1-3 ani in caz de densitate mamografica semnificativa • optiuni : mastectomie bilaterala • trialuri de chimioprofilaxie