1 / 14

Makrolidy jako antybiotyki o pochodzeniu naturalnym

- Są to produkty metabolizmu Streptomyces sp. „makro” = „duży” : nazwa odzwierciedla wielkośc cząsteczki 12-16 atomowy makrocykliczny pierścień laktanowy Mechanizm działania obejmuje głównie uposledzenie biosyntezy białek

jin
Download Presentation

Makrolidy jako antybiotyki o pochodzeniu naturalnym

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. - Są to produkty metabolizmu Streptomyces sp. „makro” = „duży” : nazwa odzwierciedla wielkośc cząsteczki 12-16 atomowy makrocykliczny pierścień laktanowy Mechanizm działania obejmuje głównie uposledzenie biosyntezy białek Spektrum makrolidów = spektrum naturalnych penicylin + dodatkowe mikroorganizmy Makrolidy jako antybiotyki o pochodzeniu naturalnym

  2. Makrolidy Mechanizm działania • Makrolidy wiążą się z podjednostką 50S rybosomu bakteryjnego • Hamowanie translokacji peptydylotransferazy • Upośledzenie biosyntezy białek • Ze względu na mechanizm nie wykazują interakcji z aminoglikozydami • Makrolidy i streptograminy wykazują antagonizm kompetecyjny o podjednostkę 50S

  3. Makrolidy Makrolidy obejmują : • Makrolidy właściwe • I generacja • II generacja • Polieny • Ansamycyny • Halomycyny • Makrolaktony • Dilaktony

  4. Makrolidy – główni przedstwiciele

  5. Makrolidy - spektrum • Spektrum makrolidów zbliżone jest do spektrum penicylin naturalnych • Dodatkowo rozciąga się na drobnoustroje : • Chlamydiaspp • Campylobacterspp • Bordetellapertussis • Mycoplasmapneumoniae • Haemophilusducrey • Legionellaspp

  6. Makrolidy - spektrum • Zmienna wrażliwośc (!) • Gronkowce – różnice w wysokości MIC ponad 100-krotne • S. pyogenes – bardzo wrażliwy ale zdarzają się szczepy oporne • Enterokoki (np. paciorkowiec kałowy) – wysoka zmiennośc MIC (od 0,06 ug/ml do 128 ug/ml) • Bardzo zmienna wrażliwośc mikroorganizmów beztlenowych • Clostridium difficile – MIC od 2ug/ml do 64 ug/ml

  7. Makrolidy - spektrum • Makrolidy są nieskuteczne wobec : • Pałeczek jelitowych (enterobacteriaceae) • Salmonella sp • Shigellasp • Escherischiasp • Pseudomonasaeruginosa • Haemophilusinfluenzae

  8. Makrolidy - interakcje • Makrolidy są inhibitorami enzymów wątrobowych typu CytP450 odpowiadających za metabolizm innych leków • Może to powodowac przejściowe zwiększenie stężeń leków podawanych równolegle z antybiotykiem i groźne nasilenie działań niepożądanych. • Interakcja z lekami przeciwhistaminowymi może powodowac arytmie wywołane wydłużeniem odcinka QT • Makrolidy łączą się w wysokim stopniu (>50%) z białkami osocza krwi

  9. O cyt P450 • Cytochrom P450 to enzym typu monooksydazy • Występuje we wszystkich tkankach – największa aktywnośc w wątrobie • Jest to transbłonowe białko związane z ER i błonami mitochondrialnymi • Zawiera hem

  10. O cyt. P450 • Katalizuje reakcje hydroksylacji, epoksydacji, dealkilacji , deaminacji i innych • Ważny element metabolizmu ksenobiotyków hydrofobowych • Jest to enzym o niskiej specyficzności substratowej

  11. Makrolidy – szczegóły  • Erytromycyna : • Wrażliwa na niskie pH • Podanie p.o. tylko w odpowiedniej soli ew. postaci leku • Podanie soli (często także aktywne) – w organizmie następuje hydroliza do ertytromycyny • Erytromycyna dobrze przenika do tkanek – zwłaszcza do płuc, płynu opłucnej i otrzewnej • Wydalana jest z moczem w ok.5% i w dużej mierze w postaci aktywnej z żółcią • Wiąże się z białkami krwi w ok. 70-75% • T1/2 wynosi od 1 do 1,5 h • Dz. Niepożądane : • Objawy dyspeptyczne • Hepatotoksycznośc

  12. Makrolidy - przykłady • Azytromycyna • Wchłania się z układu pokarmowego • Pokarm zmniejsza dostępnośc o 40% • Wiąże się z białkami krwi w ok. 50% • Dobra przenikalnośc do tkanek • Wydala się głównie przez żółc ( w postaci nieczynnej)

  13. Makrolidy - przykłady • Klaritromycyna • Odporna na działanie niskiego pH • Biodostępnośc po podaniu p.o. ok. 55% • Pokarm nie wpływa istotnie na wchłanianie leku • Duże stężenie leku w tkance płuc • Roksitromycyna : • Nie wykazuje działania hamującego układ enzymów cyt. P450

  14. Makrolidy – nazwy handlowe • Erytromycyna : Aknemycin, Isotrexin, Zineryt, Davercin • Azytromycyna : Azimycin, Azitrolek, Azitrox, Oranex, Sumamed, Macromax • Klaritromycyna : Fromilid, Klabax, Klacid, Klarmin, Lekoklar, Taclar • Roksitromycyna : Renicin, Rolicyn, Roxiratio, Roxitron, Rulid, Xitrocin • Nystatyna: Macmirorcomplex, Nystatyna, Triacomb • Natamycyna : Pimafucin, Pimafucort

More Related