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TUMORI NEUROENDOCRINI VECCHI E NUOVI FARMACI

TUMORI NEUROENDOCRINI VECCHI E NUOVI FARMACI. DR. G. PALAZZOLO U.O. ONCOLOGIA MEDICA CITTADELLA ( Dir. F. Gaion ) ULSS 15 – REGIONE VENETO. TUMORI NEUROENDOCRINI.

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TUMORI NEUROENDOCRINI VECCHI E NUOVI FARMACI

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Presentation Transcript

  1. TUMORI NEUROENDOCRINIVECCHI E NUOVI FARMACI DR. G. PALAZZOLO U.O. ONCOLOGIA MEDICA CITTADELLA (Dir. F. Gaion) ULSS 15 – REGIONE VENETO

  2. TUMORI NEUROENDOCRINI I tumori neuroendocrini costituiscono un gruppo eterogeneo di neoplasie accomunate dalla capacità di produrre numerose amine, peptidi, ormoni e sostanze biologicamente attive Rappresentano il 2% di tutte le neoplasie umane INCIDENZA: 1-2 casi per 100.000 abitanti

  3. MEDIATORI DELLA SINDROME DA CARCINOIDE

  4. TUMORI GEP E MANIFESTAZIONI CLINICHE

  5. TUMORI NEUROENDOCRINI Sporadico MEN 1 NET MEN 2 Ereditario VHL NF1

  6. LOCALIZZAZIONE DEI TUMORI NEUROENDOCRINI 20 % apparato respiratorio 75% nel sistema gastro-entero-pancreatico

  7. Figure 1 Incidence of neuroendocrine tumors in the western world. Oberg K Endocr Relat Cancer 2011;18:E3-E6 © 2011 Society for Endocrinology

  8. Tumori endocrini-SSTR L’80-90% di tutti i tumori neuroendocrini del tratto gastrointestinale possiede un numero elevato di recettori della somatostatina Reubi et al., 1987

  9. Cellule endocrine e somatostatina SST1 SST5 Sono stati identificati e clonati 5 recettori cellulari per la somatostatina SST4 SST3 SST2 Reubi et al., 1987

  10. Somatostatina e sottotipi recettoriali Dosi standard Effetto antiproliferativo SST1, 2, 5 Stimolazione della tirosina fosfatasi Alte dosi Effetto antiproliferativo SST3 Stimolazione dell’apoptosi Öberg K, 1999

  11. Analoghi della somatostatina • Lunga emivita • Octapeptidi • Legame con sottotipi recettoriali SST2 e SST5 • Inibizione sintesi • Inibizione rilascio ormonale • Effettoantiproliferativo (SST2) • “Apoptosi a dosi più alte” (SST3)

  12. SST1 SST2 SST3 SST4 SST5 Relativa affinità per i vari sottotipidi recettori della somatostatina SS-14 0.401.00.310.790.63 Octreotide >10000.3231.6>10007.9 Octreotide SST2 >> SST5> SST3

  13. Analoghi della somatostatina • Controllo dei sintomicorrelati all’ipersecrezione di ormoni e/o peptidi • Controllo della proliferazione tumorale • Miglioramento della qualità di vita

  14. 0.1, 0.2, 0.5 mg s.c./tid • LAR: 10, 20, 30 mg i.m./ogni 28 gg Octreotide • 30 mg i.m. ogni 10-14 giorni • 60 mg i.m. ogni 21-28 giorni Lanreotide Analoghi della SST Formulazioni

  15. Targeted therapies ( TERAPIE MOLECOLARI MIRATE): • Un passo in avanti rispetto alle cure convenzionali • (chemioterapia, endocrinoterapia) • - Una nuova speranza nella cura del cancro

  16. VHL Gene Mutation E2 CUL2 VHL complex disrupted Rbx1 Elongin C Elongin B β-domain VHL protein Mutant α-domain HIFα accumulation Activation of hypoxia-inducible genes PDGF VEGF Glut1 Autocrine Growth Stimulation Angiogenesis Glucose Transport Bratslavsky G, et al. Clin Cancer Res. 2007;13:4667-4671.

  17. Targeting VEGF at Multiple Levels Everolimus Temsirolimus Mutant pVHL HIF mTOR Bevacizumab VEGF PDGF Sunitinib Sorafenib Pazopanib VEGFR PDGFR Axitinib • Kaelin WG Jr. Clin Cancer Res. 2004;10:6290S-6295S.

  18. mTOR come target del percorso Della PI3-K raf ras p SOS y GRB2 p PKAI y y MEK PLCg y PI-3K p MAPK VEGF Cyclin D1 PTEN AKT Bcl-2 - Temsirolimus (Torisel) - Everolimus (Afinitor) mTOR mTOR is evolutionarily conserved and integrates growth and angiogenic factor-derived signals to control the cell growth machinery.

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