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TRATAMENTO NEO/ADJUVANTE : Agentes Biológicos/ Drogas Alvo. Dra . Andreza Karine Souto Oncologista Clínica da Clínica Onco -Vida e do Hospital Militar da Área de Brasília. Índice. Adjuvância Trastuzumab ATUALIZAÇÕES: NCCTG 98-31 NSABP-31 BCIRG-006 HERA. Neoadjuvância
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TRATAMENTO NEO/ADJUVANTE: Agentes Biológicos/ Drogas Alvo Dra. AndrezaKarineSouto OncologistaClínica da ClínicaOnco-Vida e do Hospital Militar da Área de Brasília
Índice Adjuvância • Trastuzumab ATUALIZAÇÕES: • NCCTG 98-31 • NSABP-31 • BCIRG-006 • HERA Neoadjuvância • Trastuzumab SC x IV • Bevacizumab
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos ADJUVÂNCIA Trastuzumab
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas AlvosTrastuzumab • Four-Year Follow-Up of Trastuzumab Plus Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: Joint Analysis of Data From NCCTG N9831 and NSABP B-31 J Clin Oncol. 2011;29(25):3366 • Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive N Engl J Med. 2011;365(14):1273 • HERA TRIAL: 2 years versus 1 year of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in women with HER2-positive early breast cancer at 8 years of median follow up Ann Oncol. 2012;23:ixe2. ESMO Congress, Vienna – 1 October 2012
HERA trial Ann Oncol. 2012;23:ixe2
HERA trial Ann Oncol. 2012;23:ixe2
SEGURANÇA CARDÍACABCIRG 006/ HERA trial 9,4% 11,2% 18,6 % N Engl J Med. 2011;365(14):1273 Ann Oncol. 2012;23:ixe2
NCCTG N9831 Sequential Versus ConcurrentTrastuzumab in AdjuvantChemotherapy for BreastCancer Edith A. Perez, Vera J. Suman, Nancy E. Davidson, Julie R. Gralow, Peter A. Kaufman, Daniel W. Visscher, Beiyun Chen, James N. Ingle, Shaker R. Dakhil, JoAnneZujewski, Alvaro Moreno-Aspitia, Thomas M. Pisansky, and Robert B. Jenkins J Clin Oncol. 2011;29:4491
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos NEOADJUVÂNCIA Trastuzumab SC x IV
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos Subcutaneous versus intravenousadministrationof(neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I–III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomisedtrial Gustavo Ismael, Roberto Hegg, Susanne Muehlbauer, Dominik Heinzmann, Bert Lum, Sung-Bae Kim, TadeuszPienkowski, Mikhail Lichinitser, Vladimir Semiglazov, BohuslavMelichar, Christian Jackisch Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos 596 PACIENTES Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos *Geometricmeanratio: 1.33 (90% CI 1・24–1・44) • A concentração sérica do trastuzumab antes da cirurgia foi de cerca de 30% superior no grupo subcutâneo • Alvo terapêutico (20 ug/ml) foi alcançado pela maioria dos pacientes no grupo SC, sugerindo que a dose fixa foi adequada • O tempo médio de resposta foi 6 semanas em ambos os grupos de tratamento, sugerindo que a ausência de uma dose de ataque no regime SC não compromete a eficácia Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos O perfil de segurança cardíaca perfil foi comparável entre ambos os grupos Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos NEOADJUVÂNCIA Bevacizumab
Tratamento Neo/Adjuvante: Agentes Biológicos/ Drogas Alvos Bevacizumab • Neoadjuvantbevacizumab (B) andtrastuzumab (T) in combinationwithweeklypaclitaxel (P) as neoadjuvanttreatment in HER2-positive breastcancer: Resultsfrom a phase II trial (AVANTHER) J ClinOncol 30, 2012 (suppl; abstr 602) • Neoadjuvantbevacizumab, trastuzumab, andchemotherapyfor primary inflammatory HER2-positive breast cancer (BEVERLY-2): an open-label, single-arm phase 2 study Lancet Oncol 2012; 13: 375–84 • NeoadjuvantChemotherapyandBevacizumab for HER2-Negative BreastCancer N Engl J Med2012;366:299-309 • BevacizumabAddedtoNeoadjuvantChemotherapy for BreastCancer N Engl J Med 2012;366:310-20
TAKE HOME MESSAGESADJUVÂNCIA- Trastuzumab • Com um maior follow up a adiçãode trastuzumab à QT adjuvantemantém o benefíciosignificativoem SLD e SG emcomparação a QT isolada • Vantagem semelhante quando usado esquema baseada em antraciclina (AC-TH) ou sem antraciclina (TCH) para pacientes de baixo ou alto risco • Nãohouveevidência de aumento do riscocardíacoaolongo do tempo • Devido a menorincidência de cardiotoxicidade e eficáciacomparável: TCH opçãosólidanaadjuvância • Nenhuma evidência de benefícios a longo prazo de 2 anos em comparação com 1 ano • Resultados do HERA em 8 anos mostraram sustentados benefícios significativos em SLD e SG com 1 ano de Trastuzumab X Observação em análises por ITT apesar do crossover • 1 ano de trastuzumab permanece a terapia standard • Trastuzumabconcomitante a quimioterapia (taxanos): regime padrão J Clin Oncol. 2011;29(25):3366 /N Engl J Med. 2011;365(14):1273/ Ann Oncol.
TAKE HOME MESSAGESADJUVÂNCIA- TZB SC x IV • Trastuzumab SC na dose fixa de 600 mg a cada 3 semanasmostrou-se não inferior aotrastuzumab IV emtermos de farmacocinética e pCR • TrastuzumabSC pode fornecer um tratamento válido alternativo ao esquema padronizado (IV) • Pode proporcionar substancial economia de tempo para os pacientes, médicos e equipe de enfermagem Lancet Oncol 2012; 13: 869–78
TAKE HOME MESSAGESNEOADJUVÂNCIA- Bevacizumab FASE II • A combinação de Paclitaxel + Bevacizumab + Trastuzumab, semantraciclinas, é efetivananeoadjuvância com alta taxa de pCR • Bevacizumab+ Trastuzumab + QT foieficaz e bemtoleradoempctes com câncer de mama inflamatório • Futurasconfirmaçõessãonecessárias GeparQuinto e NSABP B-40 • Houvemelhora da pCRna mama mas semmelhorasignificativana taxa de cirurgiaconservadora e pCRnoslinfonodos • Aumentosignificativonoseventosadversos graves (graus 3/4) J ClinOncol 30, 2012 (suppl; abstr 602) / Lancet Oncol 2012; 13: 375–84/ N Engl J Med2012;366:299-309/ N Engl J Med 2012;366:310-20