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CRYOTHERAPIE dans le cancer bronchique. Rita Jean-François AMHE 2010. Cryothérapie. Propriétés thérapeutiques du froid connues depuis 3500 avant JC Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer utérin). Cryothérapie endobronchique.
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CRYOTHERAPIE dans le cancer bronchique Rita Jean-François AMHE 2010
Cryothérapie • Propriétés thérapeutiques du froid connues depuis 3500 avant JC • Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer utérin)
Cryothérapie endobronchique • Premières expériences en 1968 (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) puis…oubli • Redécouverte en Europe dans les années 1980 (Homasson, France - Maiwand, Angleterre - Astesiano, Italie)
Cryodestruction Gel rapide Dégel lent Cryopréservation Gel lent Dégel rapide Cryothérapie
Cryothérapie • Froid nécessaire : - 20 to - 40°C • Cryogènes populaires : • N2 liquide (-196°C) • N2O (-89°C) • Argon
Tissus cryosensibles Peau Muqueuses Nerfs Endothelium Tissus cryoresistants graisse Cartilage , os Gaines nerveuses Tissu conjonctif Cryothérapie
méthode Gel 30 secondes – dégel 30secondes 3 fois Couvrir toute la surface
cryosonde sonde d’électrocoagulation
Cryothérapie palliative • Action retardée • Très sécuritaire
Cryothérapie curativecancers in situ 35 patients avec 41 cancers in situ ou microinvasifs: 32/35 = 91% réponse complète après 1 an. Après 4 ans : 7/ 35 récidive locale 8/35 deuxième cancer ailleurs JM Vergnon, Chest juillet 2001
Tumeur trachéale microinvasive Suivi de 2 ans
Cryodestruction Merci à Jean-Paul Homasson
Associer la cryo et la radiothérapie dans le cancer? 2 études: J.M.Vergnon, Chest 1992 M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991) Même plan: Les cancers bronchiques obstructifs sont tous traités par cryothérapie avant la radiothérapie Mêmes resultats: Meilleure survie, Meilleur contrôle local lorsque la cryothérapie a levé l’obstruction.
Conclusion de ces études... Essayer de réouvrir les voies aériennes avant la radiothérapie!!!
Cryothérapie aussi un potentialisateur de la radiothérapie? cpc greffé sur souris nue Radiothérapie seule Cryo avant radiothérapie Merci à Jean-Michel Vergnon
Etude pilote au CHUMObjectifs • Demontrer la faisabilité d’une étude clinique associant la cryothérapie et la radiothérapie dans le Cnpc • Effet adjuvant de la cryothérapie sur la radiothérapie subséquente dans le Cnpc?
Plan Avant la radiothérapie
nombre: 28 Age moyen: 67 Sexe: 6F/22H Stade 3B-4: 75% 14 64 3F/11H 64% Randomisation C+ C-
Epidermoides : 68% ECOG score : 2.5 64% 1.4 Randomisation C+ C-
Obstruction: 26/28 Réouverture : 54% Délai RX(jours): 36 13/14 85% 34 Randomisation C+ C-
Amélioration VEMS: +30% +7% Suivi après 6 mois C+ C-
Que conclure de cette étude pilote? • Etude Pilote : • Faisabilité • Cryo sans effets secondaires dans ce contexte
Que conclure de cette étude pilote? Tendances: • Meilleure survie • + grande amélioration du VEMS dans le groupe cryo bien que les patients • soient + agés et + malades • Aient des stades plus avancés • Aient des bronches plus difficiles à réouvrir
Cryothérapieen association avec la chimiothérapie Chimiothérapie captée dans la tumeur gelée? • Benson, 1975 : cancer de la gorge • Ikekawa, 1985 : melanome de la souris • Homasson, 1986 : fibrosarcome du rat 1988 : cancer bronchique humain
Cryothérapie avantchimiothérapie • Homasson, 1988
Tumour Relative Volume (TVx/TV0) 4,00 Untreated tumours 3,50 3,00 Tumours treated by Chemotherapy 2,50 * ** 2,00 * * * ** Tumours treated by Cryotherapy * * 1,50 * * ** * * ** ** ** ** ** ** * * * ** * 1,00 * * * * * * * Tumours treated by Cryochemotherapy 0,50 * * * * * * * * * * * * ** * * * * * 0,00 42 43 46 47 48 49 50 53 54 55 56 57 60 61 62 63 64 68 69 70 71 74 Time after the inoculation of cancer cells (days) Valérie Forest Valérie Forest
Cryothérapie Effets immunologiques • Inflammation (lymphocytes, macrophages) • TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs interleukines... • Régression métastases...
Cryothérapie pour lésions “bénignes” • Granulomes • Myomes, papillomes • Carcinoïdes, Cylindromes • Dysplasie sévère • Retrait de corps étrangers • Etc..
Carcinoïde bronchique • Typique (90%) Architecture règulière Peu de mitoses 5-10% métastases ganglionnaires survie +90% à 10 ans
Carcinoïde bronchique • Atypique (10%) Architecture moins régulière Plus de mitoses Zones de nécrose 40-50% métastases ganglionnaires 10-20% métastases à distance Pronostic sombre
Carcinoïde typique • Bertoletti L., Elleuch R., Kaczmarek D., Jean-François R., Vergnon J.-M. • Bronchoscopic cryotherapy treatment of isolated endoluminal typical carcinoid tumor • Chest , Nov.2006;130:1405-1411
Pour conclure • La Cryo est un outil peu couteux et sécuritaire. • Nous avons besoin d’études ! • Nous avons besoin de meilleures sondes !