Úvod do patofyziologie

1. Úvod do patofyziologie Orgánová, buněčná a molekulární úroveň poznání etiologie a patogeneze nemoci • Jan Živný • Univerzita Karlova v Praze • Lékařská fakulta • Ústav patologické fyziologie

2. Obsah • Historie výuky patofyziologie • Obsah a cíle patofyziologie • Základní terminologie • Příklady • Organizace výuky

3. Historie výuky patofyziologie • Patologie(patologická anatomie) • První dokumentovaná pitvaAvenzoar (1091-1161) • Rudolf Virchow (1821-1902)zakladatel mikroskopcké patologie • Experimentální patologie • Morfologické a funkční studie onemocnění pomocí mikroskopických a molekulárně biologických metod na úrovni orgánů, tkání, buněk a tělesných tekutin • Fyziologie • Studie funkcí zdravého organismu • Patofyziologie • Funkční studie procesů v nemocném organismu a vývoj experimentálních modelů onemocnění (buněčné linie, experimentální zvířata)

4. Budova lékařsko-chemického ústavu (postavena1879) Experimentální patologie

5. Patofyziologie – definice • Zabývá funkčními změnami v nemocném organismu • Integrující biomedicínský obor založený na metodách základního a klinického výzkumu • Zabývá se mechanismy ovlivňujícími vznik, vývoj a léčbu patologických stavů člověka (a zvířete).

6. Obsah a cíle patofyziologie Patofyziologie sbírá a analyzuje informace o příčinách a mechanismech nemocí Patofyziologie představuje teoretický základ pro diagnozu a léčbu nemocí založený na vědeckém poznání

7. Znalost příčin a mechanismů onemocnění je nezbytná pro: • Prevenci onemocnění • Diagnózu onemocnění • Racionální terapii

8. Patofyziologiev pregraduálním studiu lékařských oborů • Integrující biomedicíncký obor • Spojuje vědecké poznání s klinickou praxí • Důležitá součást pregraduálního vzdělání v lékařských oborech

9. Základní terminologie

10. Etiologie (αἰτία [aitiá] = příčina) onemocnění • Zabývá se • Poškozením, které vede ke vzniku onemocnění • Podmínkami za kterých je dané poškození schopné vyvolat onemocnění • Pathogeneze (pathos = bolest, utrpení, strádání, genesis =vznik) • Mechanismsvzniku a vývoje chorobných změn v těle • Onemocnění • Výsledek interakce příčiny, obraných mechanismů a faktorů okolních prostředí

11. Onemocnění: Teleangiectasia haemorhagica hereditaria(HHT) Autosomálně dominantně dědičné onemocnění, které vede k cévním malformacím

12. Terminologie • Příznak onemocnění (Klinický příznak) • Projev poškození, které je způsobeno onemocněním (objektivně při vyšetření) • Symptom • Projev onemocnění pozorovaný pacientem (subjektivní, neměřitelná) • Syndrom • Spojení několika příznaků a symptomů, které se často vyskytují současně • Kombinace jednotlivých nálezů může být typická pro některá onemocnění

13. Známé také jako: Osler-Weber-Rendu syndrom Klinické příznaky • Telangiektasia (malé cévní malformace) viditelné na kůži a sliznicích

14. Osler-Weber-Rendu syndrom Klinické příznaky a patologický nález • Telangiektasia • malé cévní malformace viditelné na kůži a sliznicích

15. Osler-Weber-Rendu syndrom Klinické příznaky a patologický nález • Telangiektasia • malé cévní malformace viditelné na kůži a sliznicích Deitcher S. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004

16. Osler-Weber-Rendu syndrom Klinické příznaky a patologický nález • Telangiektasia (malé cévní malformace) viditelné na kůži a sliznicích • Epistaxe (časté krvácení z nosu)

17. Osler-Weber-Rendu syndrom Klinické příznaky a patologický nález • Telangiektasia • malé cévní malformace viditelné na kůži a sliznicích • Epistaxe (časté krvácení z nosu) • Arteriovenozní malformace (AVMs) vnitřních orgánů a tkání

18. „Ektázie“ jsou přítomné ve vnitřních orgánechv plicích způsobují tzv. „plicní zkraty“

19. „Ektázie“ jsou přítomné ve vnitřních orgánech jiný pohled AVM žaludeční arteriovenózní malformace (AVM) pancreatické AVM Siddiki, H. et al. Radiographics 2008;28:171-183

20. „Ektázie“ mohou být přítomné také v mozku …. Mohou způsobit krvácení Maher, C. O. et al. Stroke 2001;32:877-882

21. PatofyziologieTeleangiectasia haemorhagica hereditaria(HHT)

22. Etiologie a patogenezeTeleangiectasia haemorhagica hereditaria • HHT1: mutace endoglinu (9q34.1) • receptor TGFβ1 a TGFβ3 • Predispozice plicních AV zkratů a častého nosního krvácení • HHT2: mutace Alk1 (12q11-q14) • activin receptor-like kinase 1 je TGFβ1 receptor • Zvýšené riziko plicní hypertenze • HHT3: • Mapuje na 5q31 • HHT4 • Mapuje na 7p14 • Juvenilní polypoza / Teleangiectasia haemorhagica hereditaria syndrom • mutace SMAD4

23. Patogeneze HHT: defekt v signální dráze TGF-b

24. Faktory nezbytné pro vznik a rozvoj onemocnění • Genetický kód organismu • Externí faktory • Čas • Penetrance: • Podíl jedinců, kteří mají konkrétní „patologickou“ variantu genu a zároveň manifestní onemocnění

25. Organizace výuky patofyziologie pro zubní lékařství

26. Patofyziologie • Obecná patofyziologie • Speciální /organová / systémová patofyziologie

27. Obecná patofyziologie • Patologické procesy a mechanismy podílející se v patogenezi více onemocnění • Obranné a adaptivní mechnismy, záněthorečka, hypertermie, šok, stress, edém, poruch kontrolních mechanismů, poruchy metabolismu, poškození genetické informace ….

28. Speciální /orgánová / systémová patofyziologie • Analýza a vysvětlení mechanismů funkčních poruch orgánů, tkání a orgánových systémů • Hematologická onemocnění • Kardiovaskulární onemocnění • Onemocnění urogenitálního systému • Neurologická onemocnění • Endocrinníonemocnění • Poruchy reprodukce • Poruchy GIT

29. Organizace výuky • 2. ročník zubní lékařství (Patofyziologie 1, letní semestr) • Obecná patofyziologie • Test / Zápočet • 3. ročník zubní lékařství (Patofyziologie2, zimní semestr) • Systémová patofyziologie • Test 2x / Zápočet • Test / Zkouška

30. Stress • Autonomní nervový systém • Stresové mediátory • Hormonální změny • Vliv na homeostazu • Kardiopaskulární změny • Srdeční frekvence, tepový objem, vaskulární rezistence

31. Tkáňové poškození • Terapeutiké (iatrogenní) • Poranění • Reakce organismu na poškození • Hypoxie • Buněčná smrt • Regenerace tkání • Hojení ran • Angiogeneze

32. Zánět • Příčina: • Biologická, chemická, fyzikální, metabolická, imunologická, endokrinní • Místní zánětová reakce • Systémová zánětová reakce • Multiorgánové poškození • Leukocyty, krevní destičky, endotel, plasmatiké koagulační faktory, komplement

33. Poruch výživy • Onemocnění a terapeutické zákroky v ústní dutině mohou ovlivnit příjem potravy a tekutin • Pacientova reakce na léčbu závisí na stavu výživy • Malnutrice • Hojení, odpověď na stress, imunitní odpověď • Obezita (Metabolický syndrom) • Typ II. Diabetes mellitus (Diabetická mikroangíopatie, poškození cílových orgánů)

34. Patofyziologie nádorů • Mechanismus kancerogeneze • Nestabilita genomu (poškození genetické informace) • Interakce organismu s nádorovými buňkami

35. Cíl patofyziologie pro zubní lékařství • Vysvětlení základních mechanismů, které se podílí na vzniku, rozvoji a progresi onemocnění • Výuka je zaměřena na obecnou patofyziologii a patofyziologii akutních stavů (např.krvácení, respirační selhání, kardiovaskulární selhání, atp.)

36. Doporučená literatura • Nečas a kol. Obecná patofyziologie, • Nečas a kol. Patologická fyziologie orgánových systémů 1.a 2. • Silbernagl S., Lang F., Color Atlas of Pathophysiology, Thieme, 2000

37. Děkuji za pozornost.