INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

1. INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2012

2. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV • Inmunidad mediada por células • Linfocitos T efectores sensibilizados (TDH o TD) contra Ag exógenos o endógenos destrucción celular • Mecanismos: • Liberación de linfocinas • Citotoxicidad directa • Ampliación de reacción celular • Inflamación infiltrativa TD

3. Cuando el estímulo Ag es constante por infección persistente o recurrente, o bien cuando los MØ y linfocitos no son capaces de destruir el Ag se formará el granuloma. La presencia de TD puede detectarse por reacción tuberculínica Papel unificador de TD en reacción tuberculínica y granulomatosa

4. Efecto de las linfocinas en las hipersensibilidades tipo IV

5. Tipo de reacciones de hipersensibilidad tipo IV

6. JONES-MOTE • Infiltración del área inmediata bajo la epidermis por basófilos y linfocitos • Inducida por Ags solubles • Edema de la piel en máximo de 24 hr • Experimentalmente: Inyección intradérmica de ovoalbumina con adyuvante incompleto de Freund

7. CONTACTO • Eccema en el área de contacto • Máxima a las 48-72 horas • Inducida por haptenos (níquel, hule, acrilatos y venenos de plantas) • Reacción epidérmica • La CPA es la célula de Langerhans • Lesión: Infiltrado MØ, con microves-cículas y edema, ausencia de PMNs

8. TUBERCULINA • Inyección subcutánea (lipoproteina de M. tuberculosis) • Area de induración e hinchazón. • 24 h después infiltrado de linfocitos y monocitos (50% cada uno) • 48 h: Infiltrado extenso de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos, extendiéndose hacia fuera.

9. Prueba de tuberculina (Intradermo-reacción) • Prueba usada con fines diagnósticos de exposición de antígenos de M. tuberculosis. • Por extensión se usa para diagnosticar inmunidad celular a otros microorganismos (candidina, coccidioidina, histoplasmina, dermatofitina) • 0.1 ml de antígeno ID

10. Prueba de tuberculina Se mide la induración, NO el eritema

11. Medición en mm de la induración.

12. Tuberculina (Mantoux) Si la lectura es ≥ 5  mm,  la  PT es POSITIVA en: • Pacientes VIH +. • Contactos próximos de personas con TB pulmonar o laríngea. • Evidencia radiológica de TB antigua curada, en pacientes que no fueron tratados con pautas de reconocida eficacia. Si la lectura es ≥ 10mm, la PT es POSITIVA en: • Personas con factores de riesgo para TB diferentes de VIH +. • Historia de consumo de drogas o ADVP seronegativos para el VIH. • Personas que viven en residencias de ancianos, hospitales, prisiones o centros de deshabituación de toxicómanos. • Personal sanitario. • Niños menores de 5 años. Si la lectura es ≥ 15mm, la PT es POSITIVA en: Los que no cumplen ninguno de los criterios anteriores.

13. GRANULOMATOSA • La más importante clínicamente • Persistencia Ag dentro de MØ, complejos Ag-Ac o activación no inmunológica • Aparece en 2-4 semanas • Formación de granuloma, células gigantes y células epitelioides • Ej.: Lepra, TB, sarcoidosis

14. Inhabilidad del MØ de eliminar efectivamente un Ag Las linfocinas de T activan los MØ Al estímulo Ag prolon-gado el MØ activado se transforma en células epitelioides y gigantocitos fusión Solo ocurre in vivo Diferenciación terminal del sistema monocito/macrófago

15. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVDermatitis de contacto • Intensidad de eritema, zona de induración, engrosamiento de piel • No confundir con reacción de Arthus (4-6 h. eritema y edema) • Histología: Edema y algunos PMN (12 h). Infiltrado de MO (48 h)

16. Clínica de dermatitis de contacto Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis por zinc por uso de un arete de fantasía y “piercing”

17. DERMATITIS DE CONTACTOTratamiento • Evitar la sustancia sensibilizante. • Antipruríticos tópicos (compresas). • Corticosteroides tópicos. • La terapéutica sistémica con corticosteroides debe reservarse a casos severos, indicada para tratar reacciones agudas y revertir enfermedades graves.

18. Evolución de las reacciones de HT en la piel

19. Evolución de la dermatitis de contacto

20. Infecciones que manifiesta hipersensibilidad tipo IV • Tuberculosis • Lepra • Leishmaniasis • Listeriosis • Micosis profundas (blastomicosis) • Infección helmíntica (schistosomiasis)

21. Características Mediada por TD Contacto con haptenos La prueba del parche es eficaz y precisa para Dx Dx: Aspecto físico, distribución de lesiones, aparecimiento súbito, dermatitits crónico Tx: Corticosteroides sistémicos Alergenos de contacto Dicromato de K Hule negro p-fenilendiamina Aldehído cinámico Formaldehído Imidazolidil urea Benzocaina Colofonia Sulfato de neomicina Alcohol de lanolina Dermatitis alérgica por contacto

22. Dermatitis fotoalérgica por contacto AGENTES TÓPICOS • Características • Mediada por TD • Alergeno activado por LUV • Mecanismo idéntico a dermatitis alérgica Dx: Distribución en áreas expuestas y antecedente de exposición y sensibilización Tx: Evitar agente sensibilizante, corticosteroides tópicos

23. Neumonitis por hipersensibilidad Alergenos de neumonitis • Características • Inmunopatogenia por T • Precipitina de Ac para establecer contacto Dx: Alto índice de sospe-cha, examen físico y pruebas de función pulmonar, provocación bronquial Tx: Evitar el alergeno, corticosteroides sisté-micos solo para casos agudos

24. Psoriasis: Clínica • Características clínicas • Lesiones crónicas reincidentes de la piel, con parakeratosis y acantosis • Se se desarrolla por la presencia de factores genéticos y ambientales • No es una enfermedad mortal, pero reduce notablemente la calidad de vida • En 1/3 de pacientes se complica con artritis

25. Psoriasis: Inmunopatogenia El 90% de los pacientes desarrolla placa psoriática, caracterizada por parches rojos, levantados, escamosos, que pueden picar o quemar. Es frecuente en rodilla, codos, tronco y cuero cabelludo. • Inmunopatogenia • Autoanticuerpos contra keratina? • Proliferación y permanencia de células T residentes en la piel • Células T de memoria, longevas, mantenidas por citoquinas (IL-7 e IL-15) • Tratamiento • Por tratarse de células residentes se sugiera tratamiento tópico

26. Esclerosis múltiple • Enfermedad que afecta a la sustancia blanca (mielina) de la médula espinal y del cerebro de forma intermitente. • En los lugares afectados se destruye la vaina de mielina que recubre los nervios, que se ve sustituida por placas de tejido endurecido (esclerosis), con lo que la comunicación nerviosa se retarda o interrumpe.

27. Esclerosis múltiple: Inmunopatogenia • Es una enfermedad desmielinizante, frecuente en mujeres jóvenes (1:2,500 en USA) • Múltiples síntomas neurológicos en forma remitente o persistente (parestesia, debilidad, disturbios visuales y ataxia, reflejos hiperactivos) • Posible autoinmunidad mediada por linfocitos T que infiltran el SNC, probablemente desencadenada por más de 20 virus

28. Enfermedad celíaca • Inflamación crónica del yeyuno por exposición al gluten. • Malabsorción por reacción anormal contra la gliadina • Desaparecen vellosidades de la mucosa intestinal; la superficie absorbente atrofiada impide la absorción de los nutrientes, causando desequilibrios y malnutrición. • Síntomas: heces grasas, fiebre, lengua roja.

29. Enfermedad celíaca • Predisposición genética (intolerancia al gluten) • HLA DQ2 y HLA DQ8 • Anticuerpos anti-gliadina, anti-endomisio y anti-transglutaminasa 2 • Puede evolucionar a EII (Enfermedad inflamatoria intestinal) complicada con ulceración (Crohn’s) • Inmunopatología: Linfocitos autoreactivos TH1, que desarrollan una inflamación crónica intestinal. • Sobreproducción de IL-15

30. Enfermedad celíaca: Inmunopatogenia Linf T CD4 y Linf B con actividad anti-gluten y anti-TG2, anti-endomisio con muerte de enterocitos por NK

31. SarcoidosisEnfermedad de Besnier-Boeck • Enfermedad inflamatoria de origen desconocido que afecta múltiples órganos, principalmente pulmón y órganos linfáticos. • Los pacientes presentan granulomas, que consisten de tejido inflamado que puede alterar la estructura y función del órgano. • Los síntomas iniciales son tos seca persistente, fatiga y dificultad respiratoria, al evolucionar puede presentar diversos síntomas dependiendo del órgano afectado. • Más frecuente en adultos jóvenes.