REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

1. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Inmunopatología: R-HS Enf. Autoinmunes Inmunodeficiencias Inmunología y cáncer Inmunología del transplante

2. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

3. R-HS, TIPO I • Mastocito une IgE por fragmento Fc. • A IgE se une alergéno. • Degranulación y liberación de mediadores • Medidadores: asociados a gránulos y neoformados.

4. R-HS, TIPO I • Shock anafiláctico • Asma • Rinitis alérgica • Urticaria • Dermatitis atópica

5. R HS-I • Infiltración celular • Leucotrieno B4 • Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn. • PAF • Citoquinas, TNF

6. R HS-I • Vasoactivos (VD y aumento perm.) • Histamina • PAF • Leucotrienos C4, D4, E4 • Prostaglandina D2 • Espasmo músculo liso • Leucotrienos C4, D4, E4 • Prostaglandinas • Histamina • PAF

7. IgE • Rol: • Protección de coagulación intravascular • Parece que regula la respuesta de fase aguda por interacción con M0, Mastocitos y Eosinófilos.

8. ¿Por qué aumentan alergias? • Contaminación • Factor genético • Menor exposición a virus y bac ocasiona mayor proporción de LTh2 que LTh1 • Mayor exposición en ambientes cerrados a polvo y otros alergenos

9. Anafilaxis • Forma más severa de reacción alérgica sistémica • Causas: picaduras de insectos, pescado, medicamentos, latex, maní, nueces. • Repentina, duración menos de 24 hr, compromete más de un sist, rash, angioedema, urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea, shock.

10. What if I think I have latex allergy? • If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with latex gloves and other latex-containing products until you can see a physician experienced in treating latex allergy. • If you have latex allergy, consult your physician regarding the following precautions: • Avoid contact with latex gloves and products. • Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn by other workers. • Tell your employer and health care providers (physicians, nurses, dentists, etc.) that you have latex allergy. • Wear a medical alert bracelet.

11. R-HS II • Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están sobre la sup celular o en otros comp tisulares • Reacción dependiente de Complemento • Ejemplos: • Por transfusiones • Eritroblastosis fetal • Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica • A algunos fármacos (penicilina) • Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos

12. Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos • Cél destruídas por bajas concentraciones de IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas que tienen receptores Fc (Monocitos, neutrófilos, eosinófilos, Cel NK • Ejemplos: • Infecciones parasitarias • Defensa contra Tumores

13. R-HS III: de los complejos inmunes • Complejos Ag-Ac formados en la circulación o en localizaciones extravasculares. • Antígenos: • exógenos (infecciosos) • endógenos

14. Depósito de Complejos inmunes activa el complemento • Liberación de • C3b (opsonización) • C5a (quimiotáctico) • C3a y C5a (aumentan permeabilidad y contracción del músculo liso) • Citolisis por MAC • Baja el complemento

15. Enfermedades por complejos inmunes

16. Enf. causadas por autoanticuerpos

17. R – HS IV (celular ó tardía) • Por linfocitos T sensibilizados • Participa en: • Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus) • Sensibilidad cutánea por contacto • Rechazo de transplantes

18. Reacciones alérgicas de la mucosa oral • Estomatitis anafiláctica • Erupción intraoral por drogas • Reacción liquenoide • Reacción similar a lupus eritematoso • Estomatitis por contacto a canela • Estomatitis por contacto a amalgama • Angioedema

19. Hipersensibilidad tipo IV(HS Tardía) • Por contacto 48-72 hrs • Tuberculínica 48-72 hrs • Granulomatosa 21-28 días

20. Hipersensibilidad por contacto • Reacción eccematosa en la zona de contacto con alergeno. • Ej.: níquel, cromatos, aceleradores de polimerización. • Hapteno: región con actividad inmunitaria en los agentes anteriores. Muy pequeños (1 kdal).

21. Patch test en 4000 pctesKanerva et al. Am J Contact Dermat 2001; 12:83-87. Material Positivo (%) Níquel 14,6 Mercurio amoniatado 13 Oro 7,7 Ac. Benzoico 4,3 Paladio 4,2 Cobalto 4,1 Metacrilato 2,8

22. Lesiones clínicas bucales: Queilitis 24 % Úlceras 18% Leucoplasias 18% Eritema 16% Positividad: Mercurio 21% Níquel 13% Patch Test (Chile)a mat dentales n = 91Kolbach, Cifuentes, Concha, Martínez, 2002

23. Células Esenciales en la HS por contacto • Queratinocito: • Pueden expresar MHC-II, ICAM-1. • Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb • Célula de Langerhans: • Cél presentadora de Ag. • Expresan CD1, MHC-II • Gránulos de Birbeck

24. Lesiones por contacto Confirmación de la alergia mediante aplicación de alergénos en la piel de la espalda Eccema por níquel que contiene la hebilla del reloj

25. HS - Retardada 1. Fase de reconocimiento/activación: cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y producen citoquinas 2. Inflamación: cél. endotelio activadas por citoquinas o por contacto con cél. T activadas, reclutan linfocitos hacia el tejido. 3. Resolución: macrófagos activados por citoquinas eliminan Ag.

26. Reconocimiento de Ag y activación de Cél. T en HS-R • SENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans, APC, transportan Ag al G linfático, donde contactan Cél T. • Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél efectoras. Algunas se diferencian a cél de memoria.

27. R HS-IV, CITOQUINAS • IFN-g, activador de macrófagos, expresa más clase MHC-II > presentac. de Ag • IL-2, proliferación auto y paracrina de LT • TNF-a, aumenta flujo sanguíneo, aumenta expresión de ELAM-1, induce secreción de IL-8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV.

28. Proceso de lisis mediado por CTL 1. Reconocimiento de Ag y formación de conjugado. 2. Activación de LTC 3. Liberación por el LTC activado de “golpe mortal” a su diana conjugada 4. Liberación del LTC 5. Muerte programada de la cél diana.

29. Lisis mediada por LTC Características: Es específica de Ag Requiere contacto celular Los LTC no se afectan durante la lisis.

30. Inflamación en la HS-R • Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo local. • Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero de neutrófilos, luego linfocitos. • Cél T activada induce a cél endot a secretar quimoquinas (IL8) favorecen extravasación. • Citoquinas o contacto con células T act inducen cambios en cél endot y de la MB

31. Hombre 42 a., acude a UM - Dx, en Nov 99 por control. Presenta múltiples lesiones ulceradas en cara int de ambas mejillas y de mayor tamaño en bordes de lengua. • Dx. previo en servicio de dermatología: Lupus eritematoso, con biop. Tratado con prednisona, 30 mg x 1 semana, logra mejoría, pero reaparecen lesiones periódicamente. Dx. Previo también de afta mayor por otorrino que aconsejó: eliminar aliños, chocolate y otros alimentos e incluso exposición solar.

32. Resultado del test HS a prod dentales 48 72 hrs. • Peróxido de benzoilo ++ + • Mercurio amoniatado +++ +++ • Bisfenol A ± + • Mercurio +++ +++ • Amalgama +++ +++ • Aceite peppermint ++ ++ • Mentol +++ ++

33. Composición de las amalgamas • Bajo contenido de Cobre • Plata 65-72% • Estaño 26-29% • Cobre 2-4% • Zinc hasta 2% • Alto contenido de Cobre • Plata 40-60% • Estaño 27-30% • Cobre 13-30% Craig et al. Mat Dentales, 1996

34. En Chile: todas las bases metálicas tienen Ni • “Las aleaciones de cobalto-cromo-níquel han sustituído casi completamente a las aleaciones de oro en la fabricación de dentaduras parciales...”, Craig et al, 1996.