850 likes | 1.49k Views
«ПОЖИЛОЙ БОЛЬНОЙ. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ» МОСКВА, 2013. Современные подходы к профилактике тромбоэмболии легочных артерий Л.С. Краснова. Значение проблемы тромбоэмболизма. Обсуждаемые в докладе вопросы. Врачи не готовы к быстрым и адекватным решениям
E N D
«ПОЖИЛОЙ БОЛЬНОЙ. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ» МОСКВА, 2013 Современные подходы к профилактике тромбоэмболии легочных артерий Л.С. Краснова
Значение проблемы тромбоэмболизма
Обсуждаемые в докладе вопросы • Врачи не готовы к быстрым и адекватным решениям • Чрезмерно расширенны показания к постановке кава-фильтра при не доказанной его эффективности • Расширение понятия тромбоэмболизма • Проблемы варфаринопрофилактики • Затраты и эффективность профилактики • Надо ли лабораторно контролировать тромбопрофилактику? • Связь тромбоэмболизма и инфекции
Клинический случай С-на Ю.П., 37 лет, госпитализация 18.10.12 г. Диагноз: Ятрогенная тромбофилия (гормональная контрацепция) Осложнения: Флотирующий тромб общей подвздошной вены слева, флотирующий тромб среднедолевой легочной артерии. Рецидивирующая тромбоэмболия мелких и крупных ветвей легочной артерии. Двусторонняя инфаркная пневмония. Реактивный плеврит. Дыхательная недостаточность I ст. Имплантация кава-фильтра от 31.10.12г.
Анамнез: • В течение 5 лет применение вагинального контрацептива (Новаринг) • 30.07.12 г. – перелет на самолете более 4-х часов, после чего эпизод болей в левой половине грудной клетки, усиливающиеся при дыхании, снижение толерантности к обычной физической нагрузке; не лечилась • 04.10.12 г. – повторный эпизод болей в левой половине грудной клетки, усиливающиеся при дыхании, нарастание одышки, фебрильная температура; неоднократно вызов бригады СМП, инъекции НПВС (вольтарен, диклофенак) с положительным эффектом • 18.10.12 г. – амбулаторно рентгенография органов грудной клетки: признаки сегментарной пневмонии нижней доли левого легкого, осложненной плевритом; госпитализация
Обследование: • 19.10.12г. – УЗИ плевральных полостей: 30 мл свободной жидкости в левой плевральной полости • 21.10.12г. – УЗИ вен нижних конечностей: признаков тромбоза не выявлено • 22.10.12г. – УЗИ вен малого таза: признаков тромбоза не выявлено • 22.10.12г. – КТ органов грудной клетки: признаки двусторонней нижнедолевой пневмонии Лечение: • Цефтриаксон, клацид, ксарелто 20 мг/сут 25.10.12г. – повтор эпизода болей в правой половине грудной клетки, усиливающиеся при дыхании, нарастание одышки, холодный пот, слабость. Перевод в стационар с отделением сосудистой хирургии 26.10.12г.
Отделение реанимации: • 26.10.12г. – клексан 0,4 х 2 р/д, тиенам, кетарол, квамател, нитроглицерин – нормализация ЧСС, температуры тела • 29.10.12г. – УЗДГ вен нижних конечностей: признаков тромбоза не выявлено • 29.10.12г. – ЭХО-КГ: незначительная дилятация правых отделов сердца, значительная легочная гипертензия • 29.10.12г. – консилиум: увеличение дозы клексана 0,8 х 2 р/д, перевод в терапевтическое отделение 29.10.12г. – при акте дефекации повтор эпизода болей в левой половине грудной клетки, усиливающиеся при дыхании, нарастание одышки, холодный пот, слабость 30.10.12г. – консультация зав. кафедры гематологии и гериатрии П.А.Воробьева – рекомендован кава-фильтр
31.11.12г. - ангиография органов малого таза с контрастированием: флотирующий тромб общей подвздошной вены слева с сохранением кровотока
31.11.12г. - ангиография органов грудной клетки с контрастированием: флотирующий тромб среднедолевой легочной артерии с сохранением кровотока
Обсуждаемые в докладе вопросы • Врачи не готовы к быстрым и адекватным решениям • Чрезмерно расширенны показания к постановке кава-фильтра при не доказанной его эффективности • Расширение понятия тромбоэмболизма • Проблемы варфаринопрофилактики • Новые возможности профилактики • Затраты и эффективность профилактики • Надо ли лабораторно контролировать тромбопрофилактику? • Связь тромбоэмболизма и инфекции
Методом выбора при тромбозе глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА) является антикоагулянтная терапия
Показание к постановке кава-фильтра Невозможность или неэффективность проведения антикоагулянтной терапии у больных с венозными тромбозами • Рецидивирующая ТЭЛА, несмотря на адекватную антикоагулянтную терапию • Наличие противопоказаний к антикоагулянтной терапии • Осложнения антикоагулянтной терапии • Невозможность достигнуть или поддерживать лечебный антикоагулянтный уровень Кава фильтры часто устанавливаются без убедительных показаний
Последствия установки кава-фильтра • Снижает, но не устраняет риск клинически значимой ТЭЛА при тромбозе глубоких вен в краткосрочном периоде• Не доказана эффективность по снижению ТЭЛА в долгосрочной перспективе (после установки кава фильтра до 5% случаев ТЭЛА) • Нет доказательств снижения смертельных ТЭЛАи снижения летальности • Тромбоз в зоне доступа до 40%, массивный тромбоз вокруг фильтра• Отсутствие градиента давления через фильтр, тромбоз нижней полой вены
Обсуждаемые в докладе вопросы • Врачи не готовы к быстрым и адекватным решениям • Расширение понятия тромбоэмболизма • Проблемы варфаринопрофилактики • Новые возможности профилактики • Затраты и эффективность профилактики • Надо ли лабораторно контролировать тромбопрофилактику?
Венозный тромбоэмболизм (2004) • Тромбоз глубоких вен (ТГВ) • Тромбоз подкожных вен (тромбофлебит) • Тромбоэмболия легочных артерий (ТЭЛА) *Geerts W.H., Pieno G.F., Heit J.A. et al. Prevention ofVenousthromboembolism: The Seventh ACCP Conferenceon antithrombic Thrombolytic therapy. Chest.2004; 126:335-400. Почему не включены? • Тромбоз ушка левого предсердия • Тромбоэмболия мозговых артерий • Тромбоэмболии иных артерий
Общность между тромбозом вен и сердца • Внутренняя оболочка сердца (эндокард) состоит из 3 слоев (эпителиальный, мышечный, соединительнотканный), аналогично строению вен, но не артерий (+ субэндотелиальный каркас) • Нет атеросклеротического поражения сосудистой стенки (эндокарда и вен) • Проблемы диагностики – не видно на УЗИ ни в ногах, ни в малом тазу, ни в УЛП (ч/пищ. ЭХО) – в результате нет профилактики (нет кава-фильтра, не назначают антикоагулянты при фибрилляции предсердий) • Инфицируемость тромбов – запуск общей воспалительной реакции с развитием гиперкоагуляционного синдрома и «раскачиванием» системы гемостаза
Тромбообразование в турбулентном потоке за стенозом (Г.Т.Гурия) В венах и предсердии турбулентные вихри связаны с клапанным аппаратом
Международный регистр ENDORSE (2007).Результаты исследования по профилактике ТЭЛА • Беспрецедентный объем - 32 страны 358 больниц 68.183 пациента - в России 10 больниц 4.788 пациентов • Во всем мире риск развития ВТЭ является очень частым (52%), в том числе в России (46%) - ВТЭ имеют 64% хирургических больных, в том числе в России – 52% - ВТЭ имеют 42% терапевтических больных, в том числе в России – 37% • Во всем мире адекватная профилактика ВТЭ осуществляется недостаточно (50%), в том числе в России (24%) - в мире ее не получают 41% хирургических больных, в России – 74% - в мире ее не получают 52% терапевтических больных, в России – 80% • Регистр ENDORSE показал широкую распространенность факторов риска ВТЭ и необходимость значительно улучшить их профилактику
Данные Национальной ассоциации по борьбе с инсультом в 45 регионах РФ Заболеваемость инсультом с 2003 г. составляет 3,36 на 1000 населения в год, то есть более 480 тысяч случаев в год
Россия занимает «почетные» места по инсульту в мире Данные Министерства здравоохранения и социального развития РФ за 2011 г. • инфаркт мозга - у 230 232 человек, • внутримозговое кровоизлияние – у 38 273 человек • субарахноидальное кровоизлияние – у 14 019 человек • инсульт не уточненный – у 80 898 человек. Заболеваемость взрослого населения в 2011 году. Статистические материалы. Часть III. МЗРФ ФГБУ ЦНИИ ОИЗ МЗ, Москва, 2012.
Нормативная документация • ОСТ 91500.11.0007-2003 Протокол ведения больных«Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах» • ГОСТ Р 52600.6-2008 Протокол ведения больных «Профилактика тромбоэмболии легочной артерии»
Нормативная документация • ГОСТ 52600.5-2008 Протокол ведения больных «Инсульт» • Стандарт медицинской помощи больным инсультом. Приказ МЗСР РФ №236 от 22.11.2004 • Стандарт медицинской помощи больным с внутримозговым кровоизлиянием. Приказ МЗСР РФ №522 от 06.07.2006 • Стандарт медицинской помощи больным с инсультом, не уточненным как кровоизлияние или инфаркт. Приказ МЗСР РФ №643 от 05.09.2006 • Стандарт медицинской помощи больным инсультом (при оказании специализированной помощи). Приказ МЗСР РФ №513 от 01.08.2007 • Порядок оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Приказ МЗСР РФ №389н от 06.07.2009
Факторы риска ТГВ и ТЭЛА • Обусловлены операцией (хирургические вмешательства, травмы, длительная иммобилизация) – 50%; • Определены состоянием больного (возраст, онкологические заболевания и другие) – 20%; • Идиопатические – 30% (генетические нарушения свертывающей системы крови – 25 – 50%). Стуров В.Г. Наследственные дисфибриногенемии: современное состояние проблемы клинико – лабораторной диагностики и направленной терапии. Новосибирск, 2007. Док. Дис.
Факторы риска инсульта Оценка риска – шкалы: Шкала CHADS2 Шкала CHA2DS2VASс Шкала … Модифицируемые: • Артериальная гипертония • Курение • Патология сердца • Патология магистральных артерий головы • Нарушения липидного обмена • Злоупотребление алкоголем • Прием оральных контрацептивов Немодифицируемые: • Пол • Возраст • Этническая принадлежность • Наследственность Неврологами мало обсуждается нарушение ритма как фактор риска инсульта
Общие подходы (принципы) профилактики венозной тромбоэмболии: • у каждого! больного должна быть оценена степень риска развития тромбоэмболии; • профилактические мероприятия следует проводить у всех больных, относящихся к группам риска; • проводить профилактику следует до тех пор, пока существует риск развития тромбоэмболии (в ортопедии не менее 35 дней, для инсульта - пожизненно!).
ЛИСТОК-ВКЛАДЫШ В ИСТОРИЮ БОЛЕЗНИДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ РИСКА ТЭЛА (1)
ЛИСТОК-ВКЛАДЫШ В ИСТОРИЮ БОЛЕЗНИДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ РИСКА ТЭЛА (2)
Общие подходы (принципы) профилактики венозной тромбоэмболии: • у каждого! больного должна быть оценена степень риска развития тромбоэмболии; • профилактические мероприятия следует проводить у всех больных, относящихся к группам риска; • объем профилактики обусловлен степенью риска • проводить профилактику следует до тех пор, пока существует риск развития тромбоэмболии (в ортопедии не менее 35 дней, для инсульта - пожизненно!).
Тактика профилактики ТЭЛА Низкий риск Средний и Высокий риски немедикаментозная немедикаментозная профилактика профилактика + антикоагулянты
Первичная профилактика ТЭЛА • Немедикаментозная - ранняя активизация после операций - специальное компрессионное белье - кава-фильтр • Медикаментозная - прямые антикоагулянты а) нефракционированный гепарин (НФГ) б) низкомолекулярные гепарины (НМГ) в) «новые» прямые антикоагулянты - непрямые антикоагулянты антагонисты витамина К (варфарин)
ВЫБОР СООТВЕТСТВУЮЩЕГО ОБЪЕМА ПРОФИЛАКТИКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ
Тактика профилактики инсульта Низкий риск Средний и Высокий риски Устранение модифицируемых факторов: прекращение курения, злоупотребления алкоголем, нормализация массы тела, лечение гипертонии, сахарного диабета и т.д. + + антиагреганты или антиагреганты антикоагулянты, статины
Уменьшение частоты случаев инсульта Уменьшение частоты смертельных исходов инсульта 16,3 % 18,1% 37,0 % 15,4 % 13,2% 24,4 % дипиридамол ацетилсалициловая кислота ацетилсалициловая кислота дипиридамол дипиридамол+ ацетилсалициловая кислота дипиридамол+ ацетилсалициловая кислота Результаты Европейскихисследованийдипиридамола по профилактике инсульта(ЕSPS и ЕSPS-2, более 8 000 больных)
Эффективность схем профилактики инсульта разными антиагрегантами Снижение относительного риска % Инсульт/ИМ\Смерть от сосудистых причин Инсульт P value 95% Cl 0,28 -7-21% 0,02 4-38% 0,006 9-37% 0,26 -6-19% 0,20 -12-30% 0,003 7-36% Chest, 1998
XI XIa XII XIIa VIIa ТФ плазми- ноген фибриноген фибрин СГУСТОК Система свертывания крови Внешний путь Внутренний путь Тканевой тромбопластин VII IXa IX VIIIa Фибринолиз Xa X Ат-III Va активаторы IIa II плазмин D-димер продукты деградации фибрина РФМК ГЕПАРИНХа:IIа = 1,0:3,0
XI XIa XII XIIa VIIa ТФ плазми- ноген фибриноген фибрин СГУСТОК Система свертывания крови Внешний путь Внутренний путь Тканевой тромбопластин VII IXa IX VIIIa Фибринолиз Xa X Ат-III Va активаторы IIa II плазмин D-димер Ха:IIа Фраксипарин 3,8:1 Клексан 4,1:1 Фрагмин 1,7:1 продукты деградации фибрина РФМК ГЕПАРИНХа:IIа = 1,0:3
XI XIa XII XIIa VIIa ТФ плазми- ноген фибриноген фибрин СГУСТОК Система свертывания крови Внешний путь Внутренний путь Тканевой тромбопластин VII IXa IX VIIIa Фибринолиз Xa X Ат-III Va активаторы IIa II плазмин D-димер продукты деградации фибрина РФМК Арикстра Ха:IIа = 1,0:0
Соотношение Ха:IIа различных прямых антикоагулянтов ГЕПАРИН1,0:3,0 Фраксипарин 3,8:1.0 Клексан 4,1:1,0 Фрагмин 1,7:1,0 Финиш эпохи низкомолекулярных гепаринов Арикстра 1,0:0,0 Ксарелто1,0:0,0 Апиксабан 1,0:0,0 Прадакса 0,0:1,0
XI XIa XII XIIa VIIa ТФ плазми- ноген фибриноген фибрин СГУСТОК Система свертывания крови Внешний путь Внутренний путь Тканевой тромбопластин VII IXa IX VIIIa Фибринолиз Xa X Ат-III Va активаторы IIa II плазмин D-димер Ксарелто Апиксабан Ха:IIа = 1,0:0 продукты деградации фибрина РФМК
Прямой селективный антагонист Ха – ривароксабан (Ксарелто) • Применяется в одной дозе 10 мг 1 раз в день (через 6-10 ч после операции) • Доказана эффективность профилактики ТЭЛА не ниже Клексана • Не вызывает тромбоцитопении • Не повышает риска кровотечений выше Клексана • Не требуется коррекция при почечной и печеночной недостаточности, у пожилых
Прямой селективный антагонист Ха – апиксабан (Эликвис) 2012 г • Применяется в одной дозе 2,5 мг 2 раза в день (через 12-24 ч после операции) • Доказана эффективность профилактики ТЭЛА не ниже Клексана • Не вызывает тромбоцитопении • Не повышает риска кровотечений выше Клексана • Не требуется коррекция при почечной и печеночной недостаточности, у пожилых
XI XIa XII XIIa VIIa ТФ плазми- ноген фибриноген фибрин СГУСТОК Система свертывания крови Внешний путь Внутренний путь Тканевой тромбопластин VII IXa IX VIIIa Фибринолиз Xa X Ат-III Va активаторы IIa II плазмин D-димер продукты деградации фибрина РФМК Прадакса Ха:IIа = 0:1
Прямой селективный антагонистIIа – дабигатран (Прадакса) • Назначается в разных дозах через 1-4 часа после операции (150 мг, затем 220 мг) • Применяется в разных дозах 150 и 220 мг 1 раз в день (меньшая-при почечной и печеночной недостаточности, у пожилых, при приеме Амиодарона) • Доказана эффективность профилактики ТЭЛА не ниже Клексана • Не вызывает тромбоцитопении • Не повышает риска кровотечений выше Клексана
Революция в антикоагулянтной терапии Теперь прямые антикоагулянты стали пероральными
Революция в антикоагулянтной терапии Препараты (по инструкции) не требуют мониторинга показателей свертывания крови
Революция в антикоагулянтной терапии Препараты позволяют пролонгировать профилактику ТЭЛА и антикоагулянтную терапию без смены препаратов и бесконечного контроля МНО
Пролонгированная профилактика – два временных пика риска ТЭЛА • Первый пик – 7-10 дней после операции • Но 76% случаев венозного тромбоэмболизма после выписки из стационара. • Второй пик - 40% случаев - после 21 дня • Активация свертывающей системы крови продолжается 4 недели после операции • Повышенный риск развития ТЭЛА – не менее 3 месяцев после операции
Рекомендации по профилактике ВТЭ основаны на статистических данных. Однако: • В популяции всегда есть отклонения от среднестатистических показателей. • Факторы риска, связанные с состоянием больного, реализуются через дисбаланс системы гемостаза. Каждый элемент гемостаза имеет свой резонанс, иногда они совпадают, и тогда баланс нарушается