MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGIA CLINICA

1. MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGIA CLINICA Introducción a la Inmunologia Humana Bacteriologia Micologia Virología Parasitologia Infecciones trasmitidas por los alimentos y el agua. De integración

2. DEFINICIONES UTILES • Antigeno: célula capaz de generar una respuesta inmune • Anticuerpo: molecula de inmunoglobulina capaz de combinarse con el antígeno • Tolerancia: falta de respuesta del sistema inmune a un antigeno, como consecuencia del contacto previo con ese antigeno, si bien es capaz de responder a otros

3. Vision global de la respuesta inmune • Piel y epitelios resperatorios, genitourinario y gastrointestinal • Sustancias microbiostáticas/microbicidas • Mediadores capaz de inducir y orientar la respuesta inflamatoria local: Complemento, proteinas de fase aguda, interferón, neutrofilos, macrófagos y NK, celulas dendríticas mieloides y plasmocitoides, mastocitos • La naturaleza del proceso infeccioso condiciona la participación de cada uno de éstos componentes

4. Especializacion de la respuesta inmune antiinfecciosa • Complemento actua en infecciones por bacterias extracelulares capsuladas. En las infecciones virales o bacterias intracelulares el rol es 2ª. • Macrofagos actúan en las infecciones por bacterias intracelulares pero no en las infecciones virales • Interferon tipo 1, celulas NK y celulas dendríticas plasmocitoides actuan en las infecciones virales • Mastocitos y eosinofilos actuan frente a infecciones parasitarias

5. INMUNIDAD INNATA • Que células actuan? Fagocitos Denríticas Endoteliales Queratinocitos de la piel Enterocitos Gastrointestinales • Como actúan? Barrera natural y produccion y liberación de mediadores biológicos que matan bacteria e inducen respuesta inflamatoria local con el fín de resolver la infección

6. INMUNIDAD INNATA • Que reconocen en los patógenos? PMAP: patrones moleculares asociados con los patógenos • Cómo lo hacen? RRP: receptores de reconocimiento de patrones • Como se activa ? Atrapamiento y procesamiento del antigeno microbiano en piel y mucosas por las celulas dendríticas Migración a organos linfaticos 2ª Presentacion del Ag a LTCD4 y LTCD8 • Inicio de la respuesta inmune adaptativa

7. anibal: Inminidad adaptativa • Los LB y LT reconocen motivos particulares presentes en los patógenos • Reconocen un único motivo o epítopo antigénico a traves de Receptores antigenicos B (BCR9 o T (TCR) • Millones de clones diferentes permiten reconocer diferentes Ag. Bacterianos • Repertrio linfocitario se origina en un proceso de ontogenia que transcurre en el timo (LT) y en MO y bazo para LB • Como encuentra al Ag?

8. INMUNIDAD ADAPTATIVA • Linfocitos naive se dirigen a organos lingáticos 2ª donde se drenan los Ag., si no los encuentran pasan a sangre y recirculan. • El LT o LB que reconoce el Ag.,se activa y sufre una expansión clonal, generando miles de celulas con especificidad antigénica. • De la expansión clonal, > serán L efectores y la > se diferenciaran a células de memoria. • Memoria inmunitaria es la base del éxito de los programas de vacunación • LT y LB reconocen de forma diferente los Ag. • LB los reconocen en su conformacion nativa

9. INMUNIDAD ADAPTATIVA • LT requieren CPA ya que no reconocen el Ag.nativo.Sólo reconocen péptidos derivados del procesamiento del Ag , presentados por moleculas CMH de clase I para LTCD8 y de clase II para LTCD4, expresadas en la superficie de las CPA • Los LB se especializan en producción de anticuerpos, luego de pasar a plasmocito • LT se % en TCD4 TCD8 • LTCD4 se % Th1, Th2 y Tr en función a la citoquina presente en el OL2ª, sito donde las células dendríticas activan los L naive. • Th2 colabora con LB expansion y diferenciación plasmocitaria

10. INMUNIDAD ADAPTATIVA • Th2 cumplen un papel central en la inmunidad humoral • Th1 activan los macrófagos, ayudan a la activacion y expansion de LTCD8 citotóxicos actuando en infecciones virales e intracelulares • Tr regulan la respuesta IA inhibiendo la activación, expansión y diferenciación de Th1, Th2 y LCD8 citotóxico.

11. INNATA Actua en el inicio de infección Reconoce patrones molecularea asociados a patogenos (PMAP) Mediante receptoresde reconocimeinto de patrones(RRP) No expansión clonal No memoria inmunologica ADAPTATIVA Días para responder Reconoce epítopo Ag medainte REdistribuidos en cel T y B La activación conduce a la expansion de clones activos Memoria inmunologica DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD

12. QUE PASA FRENTE A LA ENTRADA DE UN PATOGENO?? • 1ª Etapa: Barreras físicas y anatomicas incluyen piel y mucosas. No es pasiva. Si se vence • 2ª Etapa: foco infeccioso 1ª con activación de mecanismos celulares y humorales. • Celulares. Neutrofilos, eosinofilos, macrofagos, cel dendriticas, mastocitos, cel endoteliales. • Humorales: sistema del complemento, proteinas de fase aguda e interferon alfa y beta • La II resuelve el proceso infeccioso naciente o lo controla hasta el desarrollo de la respuesta IA

13. DESARROLLO DE LA RESPUETA DE INMUNIDAD ADAPTATIVA • Migración de cel dendrítica con el ag.microbiano a tej. Linfoide 2ª capturado • LB y LT reconocen el Ag, los clones se expanden y se diferencian en celulas efectoras . • En la modulación de la respueta de la IA las CITOQUINAS producidas por Macrofagos y CD son cr´ticas.

14. SISTEMA DE COMPLEMENTO • Entre los mecanismos humorales se destaca el Sistema de Complemento que cumple papel relevante. • El C se activa por 3 vías diferentes: clasica, alternativa y de las lectinas. • Esta activacion conduce a Generación de proteinas con actividad biológica C3b actividad opsonizante,C3a y C5a actividad quimiotactica y anafilactoide y C3d facilita la activación de LB

15. MECANISMOS CELULARES DE INMUNIDAD INNATA • NEUTROFILOS: Reclutados rapidamente en el foco infeccios, su función es la fagocitosis y destruccion de microorganismo a traves de mecanismos oxidativos y no oxidativos • MACROFAGOS Tisulares: efecto directo microbiostaticos y microbicidas con producion de citoquinas y quimioquinas. Especialen bacteris y parasitos intracelulares • NATURAL KILLER: especialen infecciones virales, bacterias y parasitos intracelulares. Capacidad de destrucción de la cel.infectada por citoquinas- interferon