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Cinétique enzymatique

Cinétique enzymatique. Inhibiteurs irréversibles et réversibles. Inhibition irréversible:. Certains a.a. du site actif sont rendus particulièrement réactifs par leur environnement: réactifs spécifiques (par exemple, le DIFP bloquant les Ser « activées »)

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Cinétique enzymatique

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Presentation Transcript

  1. Cinétique enzymatique Inhibiteurs irréversibles et réversibles

  2. Inhibition irréversible: • Certains a.a. du site actif sont rendus particulièrement réactifs par leur environnement: réactifs spécifiques (par exemple, le DIFP bloquant les Ser « activées ») • La concentration en enzyme « fonctionnel » chute: Vmax diminue. Remarques: • Il est difficile de distinguer ces inhibiteurs de certains inhibiteurs réversibles ! • Ces inhibiteurs sont souvent (mais pas toujours) toxiques.

  3. Insecticides organophosphorés

  4. L’aspirine est un inhibiteur irréversible de la Cyclooxygénase (Prostaglandine H1 synthase)

  5. Inhibiteurs réversibles: • Souvent, mais pas toujours, analogues des substrats ou des produits. • Très utilisés en pharmacologie: • antibiotiques, • inhibiteurs de phosphodiestérases pour le traitement de l’asthme (cAMP) et de l’impuissance (cGMP), • antirétroviraux, • antihypertensifs, • anticancéreux, • etc…

  6. Antibiotiques: les pénicillines

  7. Anticancéreux

  8. Antiprotéase pour le traitement du SIDA

  9. Inhibiteur acetylcholinesterase(traitement maladie d’Alzheimer) Asp His Ser

  10. Inositol phosphatase – Li+ Inhibition de l’inositol monophosphatase: 1 des effets thérapeutiques du Li+, le traitement le plus efficace connu contre la maniaco-dépression?

  11. E + S + I ES E + P KESI KEI ESI EI + S Fonctionnement des inhibiteurs? kcat

  12. En résumé: • Si complexe «EI»: • E ↓ : v association (KS apparente) ↓ • ES ( E+P) cst : Vmax cst • Donc: KM apparente(Vmax/KS)↑. • Si complexe «ESI» : • E cst, donc KS apparente = KS. • ES ↓donc Vmax apparente < Vmax • Donc : KM apparente=Vmax/KS diminue

  13. Formation de EI, donc KS diminue, pente augmente Complexe ESI, donc Vmax diminue, KM augmente ou diminue Inhibition mixte

  14. Cas limite: Inhibition non - compétitive

  15. Inhibition non compétitive: Vmax diminue, KM inchangé L’inhibition ne peut PAS être levée en augmentant la [S]!

  16. Formation de EI, donc KS diminue, et pente augmente Complexe ESI, donc Vmax diminue, Affinité EI = affinité ESI, donc KS et Vmax diminuent du même facteur, et KM constant Inhibition non - compétitive:

  17. Cas limite: inhibition « compétitive »

  18. Inhibition compétitive Inhibition compétitive: Vmax inchangé, KM augmente L’inhibition peut être levée en augmentant la [S]!

  19. Pas de ESI, donc Vmax inchangée, Complexe EI, donc KS (vass) diminue et pente augmente KS=Vmax/KM diminue, donc KM augmente Inhibition compétitive

  20. Cas limite: inhibition « incompétitive »

  21. Pas de EI, donc KS inchangée,droites parallèles Complexe ESI, donc Vmax diminue, KS inchangée et Vmax diminue, donc KM diminue Inhibition incompétitive

  22. Corrélation complexes / effet :

  23. [Substrat] nécessaire Vitesse de production Une autre façon de voir les choses: • Plutôt que de calculer la vitesse en fonction de la [S], on devrait calculer la [S] nécessaire pour maintenir une vitesse de production donnée: SURVIE

  24. Effet d’inhibiteurs: • Inhibiteurs compétitifs: il « suffit » d’augmenter [S] pour atteindre la vitesse nécessaire à la survie. Médicalement: peu efficaces! SURVIE [S] Vitesse nécessaire

  25. Effet d’inhibiteurs: • Inhibiteurs non compétitifs, mixte ou incompétitifs: si leur concentration est élevée, il n’est plus possible d’atteindre la vitesse désirée SURVIE [S] Vitesse nécessaire

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