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Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA

Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA. Int. Pablo A Cubillos B. Acciones Principales de la Angiotensina II. Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica y m. Liso,estim lib e inh recaptura de Noradrenalina en SNP. Acciones Principales Ang II Riñón. Vasoconstrictor Arteriolar

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Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA

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Presentation Transcript


  1. Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA Int. Pablo A Cubillos B

  2. Acciones Principales de la Angiotensina II Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica y m. Liso,estim lib e inh recaptura de Noradrenalina en SNP.

  3. Acciones Principales Ang II Riñón • Vasoconstrictor Arteriolar • Arteriola Eferente, especial sensibilidad a Ang II • Arteriola aferente menos sensible, tal vez por producción diferencial de PG vasodilatadoras locales AA • Contracción células del mesangio • Disminución del área disponible para FG

  4. Acciones Principales Ang II • En IC = contracción de AE =aum Fracción de Filtración = cae presión hidrostática transcapilar, eleva presión oncótica del capilar peritubular =incrementa reabsorción de solutos y agua en T proximal. • Tubulos proximales= Gran densidad AT-1 = promoción de reabsorción de Na independiente de Aldosterona • A niveles altos de Angiotensina II, la arteriola aferente también se contrae, cae FG = Deterioro de la Función Renal

  5. Mecanismos Antihipertensivos IECA • Inhibición de Formación de Ang. II • Potenciación del Sistema Kalicreina- Kininas • Inhibición de la actividad adrenérgica

  6. Clasificación de iECA • 1-Naturales : Bradikinina, encefalina , sustancia P • 2- Sintéticos: • Péptidos (val- trp; phe-ala-pro) • Analogos de péptidos (clasicos): • Se diferencian por cual es el grupo que funciona como ligando al zinc

  7. iECA análogos a péptidos • Ligando al Zn: • A)Sulfuro: Captopril, Perindopril, Ramipril, Pivalopril, Zofenopril • B)Carboxilo: Enalapril, Perindopril, Ramipril, Quinapril, Delapril, Pentopril, Lisinopril,Cilazapril • C)Fosfinilo : Fosinopril

  8. Indicaciones • Hipertensión Arterial esencial (pref. Jóvenes) • Hipertensión Arterial Renovascular Monoarterial • Insuficiencia Cardíaca, pref. Congestiva • Diabetes Mellitus con Proteinuria • IRC con proteinuria (Cl cr > 30 ML/min) • ICC post IAM

  9. Captopril = tabletas 12,5, 25 y 50 mg • Primer IECA aprobado FDA 1981 • No es Prodroga • 75% Biodisponibilidad- absorción rápida • Util en crisis hipertensivas • Vida media 2 hrs • Clearance Renal

  10. Enalapril = tabletas 5, 10, 20 mg • Enalaprilato • Absorción 60 % , no disminuido por la comida • Peak plasmático 3- 4hrs • Vida media 11 hrs • Clearance Renal

  11. Lisinopril = tabletas 5, 10 , 20 mg • No es prodroga • 30 % absorción vía oral • Peak plasmático 7 horas • Vida media 12 horas • No se acumula en los tejidos

  12. Nuevos iECA

  13. Benazepril = tabletas 5, 10 , 20, 40 mg • Benazeprilato • 35-40% absorción • Peak plasmático 1 a 2h • Su cinética es dosis dependiente • Vida media 10- 11 hrs, Elim Renal/Hepática • Disposición idéntica en Cl Cr – de 30 • En IRC,clearance hepático puede compensar • En DHC, no alteración de niveles

  14. Fosinopril = tabletas 10, 20 40 mg • Fosinoprilato • 35% absorción, alimentos la retrasan • Clearance 50% (Hepatico-Renal) • Vida media 12 h • Se puede usar en pac Cl Cr – de 10 • No se han descrito complicaciones en pac DHC

  15. Moexipril = tabletas 7,5- 15 mg • Moexiprilato • Biodisponibildad oral 13% • Alimentos reducen su absorción y peak plasmatico • Clearance mayormente hepático • Vida media 9 hrs • No se han descrito problemas en DHC

  16. Quinapril = tabletas 5, 10,20, 40 mg • Quinaprilato • Usado tanto en Hta como en IC • Absorción 60% • Vida media 3 hrs • Clearance Renal (no en – de 30) • Concentraciones reducidas en DHC

  17. Ramipril = cápsulas 1,25 – 2,5 – 5 y 10 mg • Ramiprilato • Absorción 50 – 60 %, no influenciado por alimentos • Clearance Renal 60%, Hepático 40% • Eliminación trifásica, Vida media 50 hrs, rango terapéutico 17 hrs.

  18. Trandolapril= tabletas 1, 2, 4mg • Trandolaprilato • Vida media 10 hrs • Clearance Renal • Administración con Cimetidina eleva su [ ] plasmática -Furosemida eleva su clearance renal

  19. B Bloqueadores iECA Joven ARP alta Act Adr alta Diuréticos Antagonistas del Ca++ 3a edad ARP baja Act Adr baja Selección de Fármacos Hta

  20. Terapia iECA en IC • Captopril : 6,25 a 12 ,5 mg c/ 6-8 hrs, luego ( atento a P/A, Bun, Crea) hasta 50 mg C/ 8 hrs. • Enalapril : 2,5 a 5 mg c/12 o 24 hrs, máx= 20 mg c/ 12 h • Lisinorpril : 5 mg c/ 24 h ( cuidado con diuréticos: potencian efecto hipotensor) • Quinapril : 5 mg c/12 h hasta 40 mg c/12 h • Ramipril, Fosinopril, Moexipril, Benazepril : aun solo para Hta (FDA)

  21. Efectos Colaterales Principales • Tos no productiva ( 5-15%):Bradikinina y sust P son agonistas de los receptores periféricos de la tos en el pulmón. • Hipotensión: Ancianos , espec si reciben diuréticos, Hipertensión maligna (todas las personas que tienen gran actividad del SRAA) • Hiperkalemia: IECA disminuye la secreción de Aldosterona: cae Na, aum K+ • Edema Extremidades Inferiores- Edema Angioneurótico: Probablem por Bradikinina

  22. Otros Efectos Colaterales • Deterioro de la Función Renal ( Cl Cr – de 30 , Hipertension Renovascular bilateral) • Rash macropapular • Neutropenia y Agranulocitosis • Disgeusia • Teratogénicos: Malforamaciones esqueléticas y Nefrotoxicidad fetal.

  23. Contraindicaciones • Hipertensión Renovascular Bilateral • Hiperaldosteronismo Primario (R ) • (relativa) Función Renal deteriorada = Cl Cr – de 30 mL/ min • Antecedentes de Angioedema • Embarazo (especialmente en 2do- 3er trimestre) [Categoría C-D].

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