1 / 28

Prognos och behandling vid KLL – lite nyheter

Prognos och behandling vid KLL – lite nyheter. P-O Andersson Hematologen Sahlgrenska. Nationella riktlinjer 2013 – nyheter. Analys av TP53-mutation inför behandling Bendamustin +/- rituximab Ny vägledning för behandling Allogen stamcells- transplantation – nationell fas II-studie.

luella
Download Presentation

Prognos och behandling vid KLL – lite nyheter

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Prognos och behandling vid KLL – lite nyheter P-O Andersson Hematologen Sahlgrenska

  2. Nationella riktlinjer 2013 – nyheter • Analys av TP53-mutation inför behandling • Bendamustin +/- rituximab • Ny vägledning för behandling • Allogenstamcells- transplantation – nationell fas II-studie

  3. Hur ställa diagnos?

  4. Behövs behandling?

  5. Om behandling – vilka prover och undersökningar?

  6. Men vilken behandling? Danaciclib-studie? Lenalidomid? Ibrutinib-studie? Ofatumumab? Högdos steroider? Alemtuzumab? FCR? R-benda? Leukeran enligt KNOSPE? Bendamustin? FC? Allo? R-CHOP? Auto?

  7. Vägledning för behandling

  8. Annat på gång? • Ibrutinib!! • Obinutuzumab (tid. GA101) • CAR T-celler • Nya prognostiska markörer?!

  9. Brutons tyrosinkinas (BTK) • B-cellsreceptor (BCR)-signalering är en viktig faktor för KLL-cellsöverlevnad • BTK finns nedströms BCR • Aktivering av BTK leder till aktivering av transkriptionsfaktorer nödvändiga för B-cells proliferation och differentiering (via Akt, ERK och NF-κβ) • Dessutom påverkas B-cellsmigration och adhesion (kemokinreceptorer, adhesionsmolekyler). • X-kromosombunden agammaglobulinemi orsakas av mutation i BTK-genen.

  10. Ibrutinib • Hämmar BTK • Oral beredning • Tas till progress eller toxicitet

  11. Fas II studie vid refraktär/relapseradKLL Byrd JC et al. N Engl J Med 2013;369:32-42

  12. Design PCYC-1102-CA Total enrollment 85 patients Dates enrolled 5/20/10  7/27/11 Kohort 1 och 3: 420 mg/d (n=51) Kohort 2: 840 mg/d (n=34)

  13. Svarsfrekvens

  14. Kaplan–Meier Curves for Progression-free Survival and Overall Survival. Vid median uppföljning 21 månader 83 % 76 % 70 % 57 %

  15. Obinutuzumab då? OBINUTUZUMAB (GA101) OR RITUXIMAB (R) + CHLORAMBUCIL (CLB) VERSUS CLB ALONE IN PATIENTS WITH CLL AND PRE-EXISTING MEDICAL CONDITIONS (COMORBIDITIES): FINAL STAGE 1 RESULTS OF THE CLL11 PHASE 3 TRIAL Goede et al, EHA 2013

  16. Design • Obehandlad KLL med komorbiditet: CIRS score >6 och/eller Krea-clearance <70 • Klorambucil (0,5 mg/kg, dag 1+15, 6 cykler) • Rituximab (C1: 375/m2, C2-6: 500/m2) • Obinutuzumab (C1: 100 d1, 900 d2, 1000 d8+15 C 2-6: 1000 d1) • N=589 • Primär frågeställning: PFS

  17. Resultat (median FU ca 15 mån)

  18. CAR T-celler NEJM augusti 2011

  19. CAR T-celler En chimär antigenreceptor (CAR) är en artificiell molekyl sammansatt av: • en antigenbindande domän från en antikropp • signalerande domäner från en TCR • andra T-cellsaktiverande molekyler Zetachain Zetachain + CD28 or 41BB Zetachain + CD28 + 41BB (Angelica Loskog, Uppsala universitet)

  20. CAR T-celler i Sverige I Uppsala håller man på att förbereda för behandling av patienter med CD19+ B-cellslymfom/leukemier med  CD19-riktade CAR T celler (inkl KLL). Tredje generationens CAR receptorer (CD28, 4-1BB och zeta kedjan) som intracellulära signaldomäner kommer att användas. Start hösten 2013 (?), ca 30 patienter.

  21. Nya prognostiska markörer?!

More Related