620 likes | 1.12k Views
Onkologisk behandling av GI cancer. Morten Brændengen, MD PhD Overlege, seksjonsleder Avd for kreftbehandling Oslo universitetssykehus, Ullevål. Øsofagus Ventrikkel Pancreas Lever Galleveier Colorectal Anal. GI tractus. }. Øvre. }. Midtre. }. Nedre.
E N D
Onkologisk behandling av GI cancer Morten Brændengen, MD PhD Overlege, seksjonsleder Avd for kreftbehandling Oslo universitetssykehus, Ullevål
Øsofagus Ventrikkel Pancreas Lever Galleveier Colorectal Anal GI tractus } Øvre } Midtre } Nedre
Epidemiologi • Mage / tarm kreft utgjør ca. 1/5 av alle krefttilfeller i Norge pr. år • Ofte sen symptomdebut - viktig med tidlig diagnostikk og behandling • 5-års overlevelse totalt : ca.45 %
EpidemiologiIncidens i Norge • Øsofagus 239 • Ventrikkel 470 • Tynntarm 158 • Lever /galle 402 • Pankreas 773 • Colon 2717 • Rectum/anus 1304 • Annen GI 154 ___________________________ Totalt6217(av 30 099 Kreftregisteret 2012)
Age and genderRectal cancer patients operated with curative intentionNorway 2007-2010 Kolorektalcancer registeret 2013
5-års overlevelse • Øsofagus 13% • Ventrikkel 24% • Tynntarm • Lever /galle 15% • Pankreas 6% • Colon 62% • Rectum 68% • Anus 80% Kreftregisteret 2011
Kolorektal cancer • Rammer spesielt de eldre, 10% under 55 år • 30% lokalt voksende, 40% har lymfeknute-spredning, 20-30% har fjernspredning ved diagnosetidspunkt. • De fleste utvikles fra polypper, men kun 5-10% blir maligne. Vanligvis adenocarcinomer. Sjeldent sees lymfom, carcinoid, sarcom o.a.
Kolorektal cancer Beskyttende faktorer Disponerende faktorer Kosthold (i-land vs. u-land) Kjøtt/høyt fettinntak Inflammatorisk tarmsykdom Ulcerøs kolitt > Crohns sykdom Arvelige faktorer Familiær adenomatøs polypose (FAP) Hereditær ikke-polypøs kolorektalkreft (HNPCC) Symptomer Endrede avføringsvaner Blod/slim i avføringen Forstoppelse Smerter Vekttap Anemi Fiber, grønnsaker, fysisk aktivitet Acetylsalisylsyre?
Arvelige kreftsyndromer Syndromer hvor genene er funnet svarer for ca. 5% av all tarmkreft: • familiær adenomatøs polypose (FAP) • heriditær non polypose coloncancer (HNPCC) • juvenil polypose • Peutz-Jeghers syndrom • Cowdens syndrom
Arvelig tarmkreft • 10-15% av all tarmkreft viser opphopning i familier som ved dominant arv. En antar derfor at hovedtyngden av arvelig kreft kommer senere i livet, og skyldes arvelige faktorer som ikke er funnet • Koloskopi hvert 3.-5. år fra 40 års alder ? • Norsk screening program NORCCAAP JAMA artikkel ”NORCCAP Trial Shows Reduced Colorectal Cancer Incidence and Mortality With Flexible Sigmoidoscopy Screening at 11-Year Follow-up” NEJM aug 2014
Kolorektal-cancer Antall i Norge 2012 • Ca. coli: 2717 • menn 1294, kvinner 1423 • Ca. recti: 1304 • menn 764, kvinner 540
Symptomer Passasjehinder • kvalme • oppkast • forstoppelse • tarmslyng • gulsott
Symptomer Blødning • blodig oppkast (hemoptyse, hematemese) • blod i avføringen (melena) • fallende blodprosent (anemi) • OBS! Jernmangelanemi Nedsatt almenntilstand • dårlig matlyst • vekttap • slapphet Smerter
Diagnostikk • Primær utredning hos egen lege (anamnese, klinisk us inkl rectal ekspl, blodprøver, evt hemofec) • Sekundær utredning ved lokalsykehus • endoskopi • CT abdomen / bekken • UL lever • rtg. Thorax • blodprøver (inkl. SR, tellinger, elektrolytter, leverprøver, nyreprøver, CEA?)
Kolorektal cancer Behandling Avgjørende faktorer for behandling: • svulstens lokale utbredelse • lymfeknutemetastaser / fjernmetastaser • pasientens alm. tilstand / alder
Tumormarkører = stoff i blodet som kvalitativt eller kvantitativt tilkjennegir tilstedeværelse av malign sykdom • De fleste brukbare tumormarkører blir syntetisert av tumorceller • Tumormarkører kan IKKE brukes til screening av populasjoner med henblikk på cancer • Hovedbruksområde : evaluering av terapi hos pasienter med utbredt sykdom
Tumormarkører CEA = Carcinoembryonalt antigen • Tumormarkør for ADENOCARCINOM, uspesifikk • Kan brukes for primærtumor i colon/rectum, mammae, lunge m.fl. • Parameter for behandlingseffekt CA-19-9 CA 125 AFP
Hematologi Kan ha komplett normal hematologisk status og samtidig disseminert malign sykdom Kan ha uttalt patologisk hematologisk status uten å ha malign sykdom CRP :ikke spesifikk for bakteriell infeksjon, kan være forhøyet pga. utbredt kreftsykdom Patologiske leverprøver under cellegiftbeh. :forventes
Eksempel: Utredning CRC • Sykehistorie • Klinisk undersøkelse (palpasjon, rectal eksplorasjon) • Blod i avføringen • Blodprøver, CEA • Endoskopier (øsofagoskopi, gastroskopi, rectoskopi, kolonoskopi • Biopsi • Røntgenundersøkelser : CT, MR , ultralyd • CT colografi • Nucleærmedisinske undersøkelser, PET
CT- colografi
VEVSPRØVER – BIOPSIER Normal tykktarmslinhinne Adenocarcinom
Kolorektal cancer - behandling • Kirurgi • primærtumor (Nye teknikker: TME) • Metastaser • Strålebehandling • preoperativ • adjuvant / postoperativ • palliativ (inoperabel tumor / metastaser) • Cytostatika • adjuvant • palliativ
Kolorektal cancer Prognose • Ca. 60% kureres • Rektumcancer gir oftere lokale recidiv enn koloncancer, men sjeldnere fjernspredning. • 2/3 av recidivene kommer innen 2 år. • TME gir kun 5-10% recidiv • Av lokalavanserte kureres ca.35% • 25% sykdomsfri overlevelse ved operable metastaser
Framskritt i medikamentell behandling av metastatisk kolorektal cancer 1995 En mulighet 2000 Flere alternativer 2005 Mange alternativer 5-FU 5-FU Orale fluoropyrimidiner Irinotecan Oxaliplatin 5-FUOrale fluoropyrimidiner Irinotecan Oxaliplatin Bevacizumab Cetuximab Førstelinje effekt, i studier RR 20% TTP 4−6 mnd OS 9−12 mnd RR 35- 50% TTP 6−9 months OS 15-21 months RR 50%+ TTP 9+ months OS 20+ months Framtid: Optimalisering av kombinasjoner og sekvens Nye medikamenter Individualisert behandling basert på prediktive faktorer
Overlevelse Kreftregisteret, Cancer in Norway 2012 Colon Rectum
”Drømmeregimet ?” För Etter
Nye behandlingsformer De nyeste behandlingsformer er spesielt antistoffer rettet mot epidermal growth factor receptor, EGFR (cetuximab) og vascular endothelial growth factor, VEGF (bevacizumab), vanligvis kombinert med standard kjemoterapi • Bevacizumab (Avastin) • Cetuximab (Erbitux), Panitumumab (Vectibix) • Regorafenib • Aflibercept
Fase III - IFL ± bevacizumab Metastatisk CRCOS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 5-FU/LV + bevacizumab (n=110) IFL + bevacizumab (n=103) IFL + placebo (n=101) Probability of survival 15.1 18.3 20.5 0 10 20 30 40 Survival (months)
Aflibercept Tabernero et al EJC 2014
KjemoterapimCRC BSC 1980s 5-FU/Lv 1990s IFL FOLFOX or FOLFIRI CT + targeted agents Optimizing regimens 0 6 12 18 24 (months) Median overall survival