1 / 60

Szántay Csaba

Szántay Csaba. ?!. SOTE, 2006 május 10. POTENCIÁLIS ÜZENETEK. N M R mint szerkezet-kutatási eszköz. gy ógyszeripari K + F +QC. a kutató. MS. Ez még nem definiálja a szerkezetet!. CH 3 CH 2 OOC. C 22 H 26 N 2 O 2. konstitúció. 4 különböző sztereoizomer

madra
Download Presentation

Szántay Csaba

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Szántay Csaba ?! SOTE, 2006 május 10

  2. POTENCIÁLIS ÜZENETEK NMRmint szerkezet-kutatási eszköz gyógyszeripari K+F+QC a kutató MS

  3. Ez még nem definiálja a szerkezetet! CH3CH2OOC C22H26N2O2 konstitúció

  4. 4 különböző sztereoizomer (azonos mólsúly, különböző térszerkezet) = 4 különböző molekula! (biológiai hatás, szintézis, stb…)

  5. Pl. metabolit szerkezetfelderítés (ID) azonos mólsúlyú regioizomerek ? Pl. MS alapján + 16 OH CH3CH2OOC

  6. Pl. metabolit ID Pl. + 16 OH Nem elég bebizonyítani, hogy pl. ITT van az OH… !

  7. A térhelyzetet is tudni kell (konfiguráció) ! ?

  8. Egy szerkezet ismerete=konstitúció megállapítása, regio- és sztereoizomerekmegkülönböztetése + azonosítása, a mért spektrális jellemzőkkel konzisztens egyéb szerkezetek MEGFONTOLÁSA, ezek tudatos KIZÁRÁSA!

  9. konstitúció (regioizomerek) dinamika NMR MÓLSÚLY (HRMS, LRMS)↓ összegképlet… + fragmentáció konfiguráció MS MS konformáció elemi összetétel komplementer információ

  10. dinamika konstitúció (regioizomerek) NMR valójában: non-invazív mérési módszerek sokasága (több ezer, nagyon különböző időigénnyel!) konfiguráció MS konformáció

  11. AZ NMR MÁGNES THE NMR MAGNET Probe

  12. H RF pulzus

  13. pulzus szekvenciák: több pulzus egymás után különböző irány, erősség, hosszúság, frekvencia

  14. Többdimenziós spektrumok is készíthetők: a kötéseken és téren át ható atomi kapcsolatok mérhetők és jellemzőek a (tér)szerkezetre! Mindennek mi értelme??? A szomszédok “látják” egymást!

  15. 19F 1H 15N 13C 31P

  16. HOMONUCLEAR 2D COSY (COrrelation SpectroscopY) HA HB HA HB Kötéseken keresztüli kapcsolatok: HA és HBcsatolnak 3J(HA, HB)

  17. HETERONUCLEAR 2D 1H-13C HSQC(Heteronuclear Single Quantum Correlation) HBx HBx HBy HA HA HBy CA CB Kötéseken keresztüli kapcsolatok: HA - CA és HBx, HBy – CB skalárisan csatolt magok. 1J(HA, CA) – közvetlen csatolás CA CB

  18. HETERONUCLEAR 2D 1H-13C HMBC (Heteronuclear Multiple Bond Correlation) HD HC HB HB CA HC HD CA Kötéseken keresztüli kapcsolatok: HB, HC, HD és CA egymástól három kötésnyi távolságra. 3J(HB, CA) – távolható

  19. HOMONUCLEAR 2D NOESY(Nuclear Overhauser Effect SpectroscopY) HB HC HD HA HA HD HC HB Téren keresztüli kapcsolatok: HA, HB, HC, HDcsatolnak NOESY intenzitás ~ r-6

  20. FT F(w) f(t)

  21. H w

  22. H

  23. A szerkezetmeghatározás IDEÁLIS esete (SOK és TISZTA mintánk van) ?

  24. NMR: 13C spektrum Példák a szerkezet megfejtésének illusztrálására 1H-NMR RGH-10885 1H spektrum

  25. Asszignáció A spektrumok együttes értelmezésével egyértelműen eldönthető, hogy “ki kicsoda”!

  26. A különböző NMR mérések segítségével egyértelműen (de nem könnyen!) megfejthető a szerkezet!!!

  27. NMR +… lélektan

  28. Az NMR-es szerkezetbizonyításnak különböző szintjei vannak!

  29. t A „konzisztencia” teljesülése: A szerkezetvizsgálat adott mélységéig az NMR adatok elfogadható mértékben egybevágnak az elképzelt szerkezettel!

  30. A konzisztencia teljesülése nem FELTÉTLENÜL jelenti azt, hogy MEGFEJTETTED a szerkezetet!

  31. Az NMR szűrő Pl.(!): H H-H-NOE 1D TOCSY COSY HSQC HMBC C H-N-HMBC C-H-NOE N ADEQUATE INADEQUATE Z1 Z2Z3Z4 Z5 Z6Z7 “PROTONISZTIKUS” NMR (jó ha mérhető) S/N igény “HOLISZTIKUS” NMR (NMR igazi ereje) Z7

  32. ÁMDE! AGNO3-tal titrálható: gyűrűs imid ??? VÁRT: N-fenil szukcinimid tiazolidin 1H, 13C NMR alapján: OK

  33. Pl.(!): 1H 13C HSQC COSY H-H-NOE C-H-NOE

  34. ? !

  35. A megfejtésnek örülhetünk DE vajon hány lehetséges MÁS izomert zártunk ki tudatosan?

  36. Signal Noise a gyenge pont… ~ mg !

  37. NMR: NMR ELŐNY: mély és egzakt molekuláris információ + dinamika HÁTRÁNY: viszonylag érzéketlen (> mg !!!) MS MS: ELŐNY: rendkívüli érzékenység (<< mg !!!) + mólsúly (HRMS > LRMS) HÁTRÁNY: ezen túlmenően csak perifériás információ (fragmentáció)

  38. tradicionális szerepkör: elsősorban szintetikus munka támogatása NMR NMR mg MS A NMR érzéketlensége nem jelent problémát megfelelő mintamennyiség esetén: MS + (HOLISZTIKUS) NMR információ összeadódik, MS fragmentációs zónára nincs igazán szükség… MS mg ng pg

  39. Szintézis-támogató ID, tipikus protokoll: (+ dinamika) ! NMR ? MS (+ IR)

  40. A szerkezetmeghatározás KELLEMETLEN esete ? KEVÉS mintánk van (KEVERÉK?)

  41. MS NMR mg MS mg metabolitok, apró szennyezők… ng pg

  42. LC MS Mikro-komponens ID, tipikus (tradicionális) protokoll: NMR ? ?!

  43. OH HO Tipikus metabolit ID helyzet MS alapján:

  44. OH OH Tipikus metabolit ID helyzet MS alapján:

  45. Tipikus metabolit ID helyzet MS alapján: OH OH OH ?

  46. Ha végképp nem megy NMR nélkül: hosszadalmas preparatív HPLC munka (költség, idő)  min. 20 mg NMR-re preparatív HPLC NMR

  47. LC MS Mikro-komponens ID CÉL NMR NMR MS

  48. NMR & MS: Mi történt (történik) ennek érdekében a világban az utóbbi időben?

More Related