150 likes | 248 Views
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika. Szponzorok. MSD Fresenius-Kabi Novartis Organon Lilly Roche Novo-Nordisk Schering Aventis Strathman Béres Rt. Mohai Ágnes Biomedica Danubius Biogál-Teva Osteofit Sanofi-Synthélabo Green-Sound.
E N D
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika
Szponzorok MSD Fresenius-Kabi Novartis Organon Lilly Roche Novo-Nordisk Schering Aventis Strathman Béres Rt. Mohai Ágnes Biomedica Danubius Biogál-Teva Osteofit Sanofi-Synthélabo Green-Sound
Csontanyagcsere, autoimmunitás, arteriosclerosis Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika
A csontátépülés vázlata RANK L D-Pyr Aktiválás IL-1, IL-6, IL-11 RANK OPG -E2, GH, PTH, T3 NTx CTx IL-1, IL-6, D vit. TNF, TGF-B M-CSF kalcium OB OC osteocalcin osteocalcin hidroxiprolin Cbfa-1 BSAP mátrix PICP proteázok TGF-B + H IGF-1 IGF-2 IGF-BP 5 kollagén Képzés Reszorpció 140 nap 20 nap 160 nap D vit.
OPG • gén knock-out: osteoporosis • fokozott expresszió: osteopetrosis
Osteoporosis és vascularis betegségek • immobilizáció • chr. gyulladásos betegségek • RA • krónikus veseelégtelenség • ösztrogénhiány OPG-hiányos egér: osteoporosis és arteriosclerosis!
OPG és RANKL • normál érfalban kimutathatóak • arteriosclerotikus érfalban is kimutathatóak • OPG a mineralizált terület szélén • RANKL az extracelluláris mátrixban • térbeli és időbeli eloszlás • in vitro: endotheliális és simaizom sejtek termelik • IL-1β, TNFα, PPARγ, stb. regulációs hatása
In vivo • OPG-/- egér: arteriosclerosis; megelőzhető: OPG-vel • D vitamin okozta vascularis calcificatio megelőzhető OPG-vel
Humán vizsgálatok • OPG gén polimorfizmus: 5 ismert • 595 ember: 245T G; 12.4% töréssel, 6.5% eg. • BMD és biokémiai markerek nem különböztek • OPG a csontminőségre hat • OPG szintek és BMD korreláció • 950T C: vastagabb intima • Diabetes mellitus: OPG pos. corr. CV molrtalitással (4x) • OPG magasabb coronaria betegekben (BMD - CV kock.!) • RANKL alacsonyabb coronaria betegekben
Humán vizsgálatok • OPG pos. corr. TG-del, neg. corr. HDL-cholesterinnel • T sejtek és a dendritikus sejtek RANKL-t termelnek • A synovium sok OPG/RANKL-t termel • Korai RA-ban magas OPG/RANKL expresszió
ÖSSZEFOGLALVA • A csont- és a vascularis anyagcserét összekapcsolja az OPG/RANKL rendszer • Ezt modulálják a citokinek • Magas OPG: elégtelen ellenreguláció a csontvesztés és a vascularis károsodás kivédéséhez • OPG/RANKL: Betegség aktívitás? • Prognózis? • Terápia monitorozás?
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika