340 likes | 819 Views
Transmisja synaptyczna receptory związane z białkami G i ich szlaki sygnalizacyjne. Synapsa Synaps a metaboliczna („elektryczna”) i chemiczna, EPSP, IPSP 2. W ydzielanie neurotransmitera (synapsyna, CaMKII, kacineuryna, egzocytoza) 3. R eceptory:
E N D
Transmisja synaptyczna receptory związane z białkami G i ich szlaki sygnalizacyjne.
Synapsa • Synapsa metaboliczna („elektryczna”) i chemiczna, EPSP, IPSP • 2. Wydzielanie neurotransmitera (synapsyna, CaMKII, kacineuryna, egzocytoza) • 3. Receptory: • Cholinergiczne (nikotynowe i muskarynowe) • Adrenergiczne (a i b) • GABAA i GABAB • Glutaminergiczne (AMPA i NMDA), zjawisko LTP • 4. Białka G – przekazywanie informacji (cyklaza adenylanowa, cAMP, PKA, fosfolipaza C, PKC, IP3).
Połączenia międzykomórkowe umożliwiające wymianę informacji: • złącza metaboliczne – konekson – wymiana cząsteczek poniżej 1 kDa
EPSP – postsynaptyczny potencjał pobudzający IPSP – postsynaptyczny potencjał hamujący Sumowanie czasowe i przestrzenne
Transmiter pobudzający EPSP -70 mV -60 mV
Ca2+ CaMK II synapsyna
Pi Pi Kalcyneuryna (PP2B) CaMK II Pi Pi Pi
synaptotagmina Ca2+ CaMK SNAP NSF t-SNARE: SNAP25 Syntaxyna 1 v-SNARE: VAMP (synaptbrewina) Botulina ~ 30 pg/kg
acetylocholina Atropina - antagonista recetory cholinergiczne nikotynowy muskarynowy GDP GTP GTP a b d a a nikotynowy IP3 a PIP2 PLC PKC DAG Receptory cholinergiczne
Adrenalina, Noradrenalina Adrenalina Noradrenalina fenyloketonuria hydroksylaza tyrozyny hydroksylaza fenyloalaniny DOPA fenyloalanina tyrozyna dekarboksylaza DOPA hydroksylaza dopaminy N-metylotransferaza dopamina adrenalina noradrenalina
Rozkład adrenaliny: MAO oksydaza monoaminowa adrenalina COMT o-metylotransferaza katecholowa
Receptory adrenergiczne sprzężone z białkami G a-adrenergiczne (a1 i a2) – większe powinowactwo do noradrenaliny b-adrenergiczne (b1 i b2) – większe powinowactwo do adrenaliny a1- wzrost stężenia IP3 i DAG a2 – obniżenie stężenia cAMP b1 - wzrost stężenia cAMP b2 - wzrost stężenia cAMP
Cyklaza adenylanowa GDP a b g Receptor b-adrenergiczny
ATP cAMP fosforylacja białek PKA Adrenalina, noradrenalina b g a Cyklaza adenylanowa GTP GDP
Cyklaza adenylanowa GDP kofeina teofilina a b g - cAMP AMP fosfodiesteraza cAMP
Receptor a2-adrenergiczny - hamuje cyklazę adenylanową - Obniża stężenie cAMP
GDP a b g Receptor a1-adrenergiczny Fosfolipaza C
a GTP GDP IP3 (inozytolo(1,4,5)trifosforan) wzrost Ca2+ (otwiera IP3 zależne kanały wapniowe) DAG (diacyloglicerol) PKC PIP2 fosfatydyloinozytolo(4,5)bisfosforan Adrenalina, noradrenalina Fosfolipaza C b g
Receptor GABA GABA – kwas g-aminomasłowy (dekarboksylowany glutaminian) GABAA – kanał chlorkowy GABAB – receptor metabotropowy, jego pobudzenie prowadzi do obniżenia stężenia cAMP i hiperpolaryzacji błon postsynaptycznych poprzez otwarcie kanałów potasowych
GABAA Cl- • benzodiazepiny • diazepam (Valium) • Librium GABA Barbiturany steroidy Cl-
Receptor glutaminianowe: NMDA i AMPA AMPA –kwas a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazylopropionowy jonotropowe (kanał sodowy) NMDA – kwas n-metylo-d-asparginowy jonotropowe (kanał wapniowy)
Wzrost wrażliwości: PKA, PKC, CaMKII Pi NMDA Ca2+-kalmodulina fencyklidyna memantyna