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AVANCES EN LOS MARCADORES DE ENFERMEDAD CORONARIA Dr. Arturo M. Terrés Speziale www.qualitat.cc aterres@qualitat.cc. Dr. Arturo M. Terrés Speziale REPRESENTANTE DE WASPaLM ANTE LA ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD www.qualitat.cc aterres@qualitat.cc. PROMESA
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AVANCES EN LOS MARCADORES DE ENFERMEDAD CORONARIA Dr. Arturo M. Terrés Speziale www.qualitat.cc aterres@qualitat.cc
Dr. Arturo M. Terrés Speziale REPRESENTANTE DE WASPaLM ANTE LA ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD www.qualitat.cc aterres@qualitat.cc
PROMESA “ A Mayor Oportunidad Mejor Impacto y Menor Costo” HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
INDICACION DE PRUEBAS DE LABORATORIO • DETECTAR LA ENFERMEDAD • CONFIRMAR EL DIAGNOSTICO • CLASIFICAR EL PADECIMIENTO • ESTABLECER EL PRONOSTICO • VIGILAR EL TRATAMIENTO
CONFIABILIDAD Exactitud Veracidad. Precisión Reproducibilidad Sensibilidad Prueba ( + ) Enf (+) Específicidad Prueba (-) Enf (-) APLICABILIDAD Rapidez Simplicidad Economía Seguridad CRITERIOS ANALITICOS DE CALIDAD
UTILIDAD DE LAS PRUEBAS DIAGNOSTICAS ANTES DE LA ENFERMEDAD • Para evaluar el estado de salud de un individuo • Para conocer el riesgo o susceptibilidad de padecer una enfermedad • Para calcular la edad biológica de una persona
DURANTE LA ENFERMEDAD • Para conocer la causa de una enfermedad • Para conocer la extensión del daño y el impacto de la enfermedad • Para conocer la respuesta del organismo vs la enfermedad • Para vigilar la efectividad del tratamiento
DESPUES DE LA ENFERMEDAD • Para evaluar el grado de recuperación • Para vigilar la rehabilitación • Para evitar recaídas
FACTORES DE RIESGO CORONARIO • NO CONTROLABLES Herencia, raza, edad, sexo • CONTROLABLES ESTILO DE VIDA Actividad física, alimentación, stress, tabaquismo. PADECIMIENTOS Arteriosclerosis, diabetes mellitus, hipertensión, hiperlipidemia, hiperuricemia, obesidad, inflamación crónica silenciosa, oxidación por radicales libres
PESO • ESTATURA • INDICE DE MASA CORPORAL kg/m2 • PRESION ARTERIAL 120 / 80 • ECG, TELE DE TORAX • PRUEBAS DE ESFUERZO
ESTATURA ( m ) kg 1.43 1.45 1.48 1.50 1.53 1.55 1.58 1.60 1.63 1.65 1.68 1.71 1.73 1.76 1.78 1.81 1.83 97.4 47.9 46.3 44.7 43.2 41.8 40.4 39.1 37.9 36.7 35.6 34.5 33.5 32.5 31.6 30.7 29.8 29.0 95.1 46.8 45.2 43.7 42.2 40.8 39.5 38.2 37.0 35.9 34.8 33.7 32.7 31.8 30.8 30.0 29.1 28.3 92.9 45.7 44.1 42.6 41.2 39.8 38.5 37.3 36.1 35.0 33.9 32.9 31.9 31.0 30.1 29.3 28.4 27.7 90.6 44.6 43.0 41.6 40.2 38.9 37.6 36.4 35.2 34.2 33.1 32.1 31.2 30.2 29.4 28.5 27.7 27.0 88.3 43.5 42.0 40.5 39.2 37.9 36.7 35.5 34.4 33.3 32.3 31.3 30.4 29.5 28.6 27.8 27.1 26.3 86.1 42.4 40.9 39.5 38.2 36.9 35.7 34.6 33.5 32.5 31.5 30.5 29.6 28.7 27.9 27.1 26.4 25.6 83.8 41.2 39.8 38.5 37.2 35.9 34.8 33.7 32.6 31.6 30.6 29.7 28.8 28.0 27.2 26.4 25.7 25.0 81.5 40.1 38.7 37.4 36.2 35.0 33.8 32.8 31.7 30.7 29.8 28.9 28.0 27.2 26.4 25.7 25.0 24.3 79.3 39.0 37.7 36.4 35.2 34.0 32.9 31.8 30.8 29.9 29.0 28.1 27.3 26.5 25.7 25.0 24.3 23.6 77.0 37.9 36.6 35.3 34.2 33.0 32.0 30.9 30.0 29.0 28.1 27.3 26.5 25.7 25.0 24.3 23.6 22.9 74.7 36.8 35.5 34.3 33.1 32.1 31.0 30.0 29.1 28.2 27.3 26.5 25.7 25.0 24.2 23.5 22.9 22.3 72.5 35.7 34.4 33.3 32.1 31.1 30.1 29.1 28.2 27.3 26.5 25.7 24.9 24.2 23.5 22.8 22.2 21.6 70.2 34.6 33.4 32.2 31.1 30.1 29.1 28.2 27.3 26.5 25.7 24.9 24.1 23.4 22.8 22.1 21.5 20.9 68.0 33.4 32.3 31.2 30.1 29.1 28.2 27.3 26.4 25.6 24.8 24.1 23.4 22.7 22.0 21.4 20.8 20.2 65.7 32.3 31.2 30.1 29.1 28.2 27.3 26.4 25.6 24.8 24.0 23.3 22.6 21.9 21.3 20.7 20.1 19.6 63.4 31.2 30.1 29.1 28.1 27.2 26.3 25.5 24.7 23.9 23.2 22.5 21.8 21.2 20.6 20.0 19.4 18.9 61.2 30.1 29.1 28.1 27.1 26.2 25.4 24.6 23.8 23.1 22.4 21.7 21.0 20.4 19.8 19.3 18.7 18.2 58.9 29.0 28.0 27.0 26.1 25.3 24.4 23.7 22.9 22.2 21.5 20.9 20.2 19.7 19.1 18.6 18.0 17.5 56.6 27.9 26.9 26.0 25.1 24.3 23.5 22.7 22.0 21.3 20.7 20.1 19.5 18.9 18.4 17.8 17.3 16.9 54.4 26.8 25.8 24.9 24.1 23.3 22.6 21.8 21.1 20.5 19.9 19.3 18.7 18.1 17.6 17.1 16.6 16.2 52.1 25.6 24.8 23.9 23.1 22.3 21.6 20.9 20.3 19.6 19.0 18.5 17.9 17.4 16.9 16.4 16.0 15.5 49.8 24.5 23.7 22.9 22.1 21.4 20.7 20.0 19.4 18.8 18.2 17.7 17.1 16.6 16.2 15.7 15.3 14.8 47.6 23.4 22.6 21.8 21.1 20.4 19.7 19.1 18.5 17.9 17.4 16.9 16.4 15.9 15.4 15.0 14.6 14.2 45.3 22.3 21.5 20.8 20.1 19.4 18.8 18.2 17.6 17.1 16.6 16.1 15.6 15.1 14.7 14.3 13.9 13.5 IMC: kg / m2
VALORES DE REFERENCIA COLESTEROL TOTAL ESTADISTICOS = NO SON PROTECTORES EPIDEMIOLOGICOS POBLACION BAJO RIESGO : 100 + LA EDAD POBLACION ABIERTA : 200 + LA EDAD
COLESTEROL mg/dL > 263 246 - 263 222 - 245 203 - 221 182 - 202 < 181 RIESGO RELATIVO x 4.0 x 3.4 x 2.2 x 1.7 x 1.3 x 1.0 RIESGO DE INFARTO MULTIPLE RISK FACTOR INTERVENTION TRIAL N = 361,662 T = 10 AÑOS
MORTALIDAD DEPENDIENDO DE NIVELES DE COLESTEROL EN CONDICIONES DE SALUD EL CUERPO HUMANO ES CAPAZ DE PRODUCIR TODO EL COLESTEROL QUE REQUIERE
“LA TABLA DE LOS NUEVE CAMPOS” Terrés-Speziale AM. El Laboratorio Clínico Y La Evaluación Del Riesgo Coronario Rev Mex Patol Clin, Vol. 47, Núm. 4, Pp 202-218 • Octubre - Diciembre, 2000. 202 www.medigraphics.com.mx
HDL-C < 36 mg/dL 37 - 43 mg/dL 44- 52 mg/dL > 55 mg/dL CORONARIOPATÍAS 6.8 % 5.0 % 4.2 % 2.8 % RIESGO CORONARIO HDL-C HDL + APO A1 + LCAT = PROTECCIÓN
RIESGO CORONARIO INDICES RIESGO BAJO RIESGO ALTO COLESTEROL < 200 > 240 mg/dL COL T / HDL < 4 > 7 LDL / HDL < 3 > 4 TRIGLICERIDOS < 150 > 200 mg / dL Terrés Speziale Am: Evaluacion Del Riesgo Aterogenico Por Medio De Lipidos Sanguineos Anales Medicos HABC 1991: 36 , 3
¿Necesitamos Más Parámetros ParaEvaluar el Riesgo Cardiovascular? SI cerca del 50% de IAM no presentan los factores de riesgo “clásicos” e.j. Hiperlipidemia (Col T, LDL) Hipertensión Diabetes Tabaquismo
POR SUPUESTO QUE ME VEO SANO………. ¡¡¡¡¡ ME MORÍ CORRIENDO !!!!!!!!!!!
LESION ENDOTELIAL • Aterogénesis: Hiperlipidemia ( COL / HDL ) • Glicosilación de Proteínas: ( HbA1c ) • Oxidación por Radicales Libres • Inflamación: Reactantes de Fase Aguda (PCR) • Inmunidad: Cascada del Complemento (C3,C4) • Hipercoagulabilidad: Hemostasia y trombosis • Fibrinolisis: Plasminógeno-Plasmina
En el mundo 2.6 % (OMS) 30 a 60 % POST IAM DM : 5 a 10 % de adultos IG : 10 a 20 %de adultos
CONTROL DIABÉTICO NOM: APENDICE NORMATIVO E
DISFUNCION ENDOTELIALMICROALBUMINURIA • DEFINICION: Determinación cuantitativa de albúmina en la orina en niveles inferiores a los del EGO convencional ( < 40 mg/dL) • INDICACION: Detección y control de nefropatía diabética : S.Kimmelstil Wilson • FISIOPATOLOGIA: Microalbuminuria refleja una DM de > 5 años Se le considera como un factor de riesgo aterogénico Correlaciona con daño endotelial sistémico
FACTORES DE RIESGO CORONARIO TRIADA DE VIRCHOW ( 1821 - 1902 ) VASOESPASMO ATEROGÉNESIS Lípidos, HTA Tabaco, Inflamación Oxidación, Cocaina, Stress, Pba esfzo INFLAMACION HIPERCOAGULABILIDAD Plaquetas,Fibrinogeno,Trombina, ATIII, LP-A, Plasmina, Reactantes Fase Aguda
Proteina C Reactiva ¿Qué es la placa de ateroma, y como se relaciona con los episodios coronarios agudos?
1ra Etapa-Aterosclerosis La lesión básica se desarrolla como un crecimiento de una placa focal dentro de la pared arterial, conteniendo lipido rodeado por una capa fibrosa que incluso puede llegar a calcificarse Asi como aumenta la placa en tamaño, va obstruyendo el flujo de sangre.
Evolución de la Enfermedad Coronaria Disfunción Endotelial Años Minutos Ruptura de la placa
AGUDA Estímulo transitorio Lesión localizada Duración limitada CRONICA Estímulo contínuo Lesión diseminada Duración prolongada INFLAMACION
INFLAMACION RESPUESTA INESPECIFICA Calor Tumor Rubor Dolor Pérdida de la Función INMUNIDAD RESPUESTA ESPECÍFICA Transferible Inducible Memorable MECANISMOS DE DEFENSA
Vascular : Arterial y venoso Bioquimico: Histamina, proteínas, adrenalina, factores de coagulación, enzimas, reactantes de fase, PCR, etc. Celular: Macrófagos y plaquetas Neurológico: Adrenérgico y Colinérgico FACTORES
INFLAMACION Secuencia de eventos morfológicos y bioquímicos que ocurren como respuesta inespecífica ante una lesión (itis) REPARACION Secuencia de eventos morfológicos y bioquímicos que ocurren después de la inflamación para restablecer la homeostasis (cicatrización) INFLAMACION REPARACION
HEMOSTASIA Factor Vascular Vasoconstricción Factos Celular Plaquetas Factor Plasmático Coagulación y Fibrinolisis COAGULACION REPARACION
HUMORAL CELULAR B T FAGOCITOSIS COMPLEMENTO MF C3,C4
ATEROGENESIS + OXIDACION HIPERLIPIDEMIA Y RADICALES LIBRES HIGADO VLDL LDL T 1 C LIPASA LP RADICALES LIBRES. OXIDACIÓN C RECEPTORES LDL GOLDSTEIN ,1985 2 LDL-OX LCAT CITOKINAS PROTEINA S HDL vasos sanguíneos
Inflamación Crónica y Arteriosclerosis. PCR-H Marcador de Disfunción Endotelial y de RCV Primario y Secundario
PCR-H Prevención Primaria: Riesgo de IAMPrevención Secundaria: Riesgo de Muerte Post IAM
PCR Implicaciones Fisiopatológicas • La respuesta inflamatoria influye en la estabilidad de la placa de ateroma • PCR es quimiotáctico para monocitos • PCR induces activación del complemento • PCR trastorna la función endotelial • PCR invierte el potencial zeta electronegativo • PCR actúa como un procoagulanteInflamación juega un rol central en el desarrollo y progreso de aterosclerosis
PCR y Factores De Riesgo Modificables PCR está elevada en: • Indice Masa Corporal / Obesidad • Resistencia Insulina / Diabetes • Fumadores • Baja Actividad Física
Proteina C Reactiva Las citoquinas inducen la sintesis hepática de reactantes de fase aguda La PCR juega papeles proinflamatorios y antinflamatorios. El papel proinflamatorio está relacionado con la capacidad de la PCR de activar el sistema de complemento.
IAM DAÑO ENDOTELIAL 5 5 TRAUMA ARTERIOSCLEROSIS 5 5 INFECCION INFECCION PERIODONTAL 5 5 INFLAMACION INFECCION POR : 5 5 CIRUGIA M. pneumoniae, H. pylori, 5 STRESS Citomegalovirus. 5 TUMORES INFLAMACION BRONQUIAL 5 5 Significado Clínico de la PCR CONCENTRACION PLASMATICA DE PCR >10 mg/l <10 mg/l INDICADOR INESPECIFICO DE INDICADOR DE PROCESOS FASE AGUDA: INFLAMATORIOS CRONICOS:
EL RIESGO RELATIVO ES MAYOR CUANDO EXISTEN ALTERACIONES DE PCR H Y DE HIPERLIPIDEMIA PM Ridker, N Engl J Med 2000
COMBINAR Colesterol Col T/HDL + PCR-H • Situación practica: • Col T / HDL es el parámetro de elección actual • Recomendación futura • Combinar con PCR-H La combinación de PCR-H con perfil lipídico mejora sustancialmente la eficacia diagnóstico que utilizando un solo parámetro
INDICACIONES • Siempre que evalúe el Riesgo Coronario • En paralelo con el Indice Col / HDL c INDICACION CUESTIONABLE • En presencia de inflamación ( PCR > 10 )