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ANTIBIOTHERAPIE ET RESIDUS Pr L. EL BAHRI

ANTIBIOTHERAPIE ET RESIDUS Pr L. EL BAHRI. Productions animales de masse (poulets de chair, poissons d’élevage….): utilisation très importante de médicaments vétérinaires: antibiotiques, antibactériens synthèse, antiparasitaires internes et externes

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ANTIBIOTHERAPIE ET RESIDUS Pr L. EL BAHRI

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Presentation Transcript

  1. ANTIBIOTHERAPIE ET RESIDUS Pr L. EL BAHRI

  2. Productions animales de masse (poulets de chair, poissons d’élevage….): utilisation très importante de médicaments vétérinaires: antibiotiques, antibactériens synthèse, antiparasitaires internes et externes • Développement de la vente des denrées animales dans grandes surfaces (anonyme) par rapport au commerce de proximité. • Développement des industries agro-alimentaires • Internationalisation du commerce des denrées: volailles Brésil, crevettes Asie Sud-Est, miel Europe de l’Est Journée Afrimed Sousse ,12 Mai 2007

  3. Exigences de + en + grande consommateurs en matière de qualité des aliments • Accroissement de la sensibilité des méthodes d’analyse et système d’alerte rapide • Médiatisation des scandales concernant les résidus (poulet aux antibiotiques, crevettes au chloramphénicol) Résidus de médicaments vétérinaires: problème majeur de santé publique à l’échelle mondiale Journée Afrimed Sousse ,12 Mai 2007

  4. Thailande: Volailles & Aquaculture • Brésil : Volailles • Equateur: Aquaculture • Chine: Volailles & Aquaculture • Taiwan: Aquaculture • Inde: Oeufs & Aquaculture • Malaisie: Aquaculture • Portugal : Volailles Journée Afrimed Sousse ,12 Mai 2007

  5. PLAN DEFINITIONS I - EVALUATION DE LA TOXICITE DES RESIDUS II - RISQUES DES RESIDUS D’ANTIBIOTIQUES III - PERTURBATION DES INDUSTRIES LAITIERES ET FROMAGERES IV - DISPOSITIONS VISANT A ASSURER LA PROTECTION DU CONSOMMATEUR CONCLUSION Journée Afrimed Sousse ,12 Mai 2007

  6. DEFINITIONS Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  7. ANTIBIOTIQUE • Définition large Toute substance naturelle, semi-synthèse ou synthèse administrée par voie générale, douée d’une activité anti-bactérienne et antiparasitaire • Antibiotiques et antibactériens de synthèse: sulfamides, fluoroquinolones, nitroimidazoles. • Antibiotiques antiparasitaires: ionophores, avermectines Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  8. RESIDU • Règlement 2377/90 C.E.E. Toutes les substances pharmacologiquement actives, qu’il s’agisse de principes actifs, d’excipients ou de produits de dégradation, ainsi que leurs métabolites restant dans des denrées alimentaires obtenues à partir d’animaux auxquels le médicament vétérinaire en question a été administré Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  9. I - EVALUATION DE LA TOXICITE DES RESIDUS Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  10. Notions importantes • 1. Toute administration de médicament vétérinaire ne laisse pas forcément des résidus. • 2. Tous les résidus ne sont pas des résidus dangereux pour consommateur. Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  11. Substances pharmacologiquement actives utilisées en médecine vétérinaire: Pas de L.M.R.s • Acide ascorbique • Acétylcystéine • Propylène glycol (Annexe II, Réglement UE) Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  12. Toxicité résidus médicaments vétérinaires • concentration • nature • biodisponibilité Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  13. 1.1. Toxicité des résidus dépend de leur concentration Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  14. Paracelse (1493- 1541) « C’est la dose qui fait le poison » LIMITE MAXIMALE DE RESIDU (L.M.R.) • C.E.E. (1990) la teneur maximale en résidus, résultant de l’utilisation d’un médicament vétérinaire, exprimée en p.p.b. sur la base du poids frais, que la Communauté peut accepter comme légalement autorisé ou qui est reconnue comme acceptable dans des denrées alimentaires. Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  15. [C] résidus faibles: p.p.b. (partie par milliard) mg résidu /tonne denrée alimentaire Comité Experts FAO/OMS, F.D.A. : Fixation L.M.R.s pour 200 principes actifs • Tissus (muscle, foie, rein, graisse) pour chaque espèce (bovins, ovins, volailles, poissons….) • Productions (lait, oeuf, miel). • L.M.Rs revues à la baisse Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  16. Exemple: Cefquinome: L.M.R. Bovins • Reins : 200 ppb - Foie : 100 ppb - Muscle : 50 ppb Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  17. [C] résidus < L.M.R.s substances reglementees Vétérinaire: - Ordonnance : temps d’attente sur - Eleveurs : respect temps d’attente • [C] résidus > L.M.R.s •  lactamines, doxycycline, fluoroquinolones, sulfamides: œufs • Florfénicol, tulathromycine, ivermectine: lait interdiction utilisation Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  18. 3.Pas de L.M.Rs. Impossibilité fixer L.M.R.s. Résidus: risques santé consommateur. Chloramphénicol, Nitrofurannes, Nitro-imidazoles, (Annexe IV)  interdiction utilisation Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  19. 1.2. Toxicité des résidus dépend de leur nature Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  20. Molécule mère • Métabolites: toxicité > molécule mère acide pénicilloïque : allergène • Excipients : Action pharmacologique à la dose administrée (D.M.S.O.) • - Produits de dégradation: impuretés • - Persistance Stabilité résidus Résidus pénicilloyl: persistance > 10 jours viande. Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  21. 1.3. Toxicité des résidus dépend de leur biodisponibilité Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  22. Résidus : • Forme libre • Forme faiblement fixée • Forme fortement fixée aux macromolécules • Biodisponibilité varie selon formes résidus. Résidus biodisponibles: Résorbés dans T.D. consommateur  Potentialités toxiques. Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  23. II - RISQUES DES RESIDUSD’ANTIBIOTIQUES Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  24. Résidus antibiotiques : [C] faibles • Pas de risques toxiques aigus, directs (sauf réactions allergiques) • Effets nocifs à long terme : Ingestion régulière, faibles quantités de résidus de la même substance Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  25. Risques Résidus Antibiotiques • RÉACTIONS ALLERGIQUES • RISQUES BACTÉRIOLOGIQUES • TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE • TOXICITÉ CARDIAQUE • RISQUES MUTAGÈNE ET CANCÉROGÈNE Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  26. 2.1. reactions allergiques Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  27. Résidus • Pénicillines, Céphalosporines (allergie croisée) Sulfamides ++ • Tétracyclines, Streptomycine, Macrolides + Contamination lait +++ • Administration voie galactophore : traitement mammites en lactation • Administration voie parentérale (formes retard) • Administration voie intra-utérine Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  28. Réactions bénignes • Cutanées (urticaire) • Respiratoires (dyspnée asthmatiforme) • Accidents graves, mortels • Choc anaphylactique, collapsus cardio- vasculaire, O.A.P. Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  29. Résidus antibiotiques: effet sensibilisant ou déclenchant ? Données immunologiques, épidémiologiques, cliniques:  Action déclenchante • Résidu (haptène) voie digestive . • Réponse immunologique voie orale: + difficile que par autres voies (cutanée, inhalation). • Dose déclenchante << dose sensibilisante - Pénicillines: 10 - 20 p.p.b. - Variable selon les individus Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  30. Résidus antibiotiques : réaction allergique chez personne déjà sensibilisée par traitement antérieur (pénicillines, sulfamides). Forme allergisante pénicillines : complexes macromoléculaires pénicilloylées Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  31. 2.2. risques bacteriologiques Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  32. 2.2.1. effets microbiologiques sur la flore intestinale humaine Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  33. Flore intestinale Homme: 90 % Anaérobies strictes 8 groupes prédominants: Bactéroïdesspp., Bifidobactériumspp., Eubactériumspp, Clostridiumspp, • Devenir résidus antibiotiques T.D. Homme • Dilution (facteur 10-20) dans intestin grêle • Reconcentration (facteur 3) dans colon, rectum pour antibiotiques non résorbés par voie orale (aminosides, polymyxine). Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  34. Effet potentiel sur la flore humaine : • [C] résidus antibiotiques microbiologiquement actifs : 1/5 - 1/20 C.M.I. germes les + sensibles flore intestinale : • Diminution aptitude certaines bactéries à se multiplier dans intestin: - Moindre vitesse de croissance, - Moindre affinité pour substrat nutritionnel - Moindre adhésion Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  35. Atteinte de certaines populations bactériennes Affaiblissement effet barrière vis à vis germes pathogènes ou saprophytes. • Modification dégradation molécules (digoxine) par microflore à cycle entéro-hépatique.  Résidus antibiotiques microbiologiquement actifs: changement écologique flore intestinale homme: Pas d’incidence grave sur santé de l’homme Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  36. 2.2.2. Induction de résistances bactériennes Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  37. 1. risque nul [C] résidus antibiotiques microbiologiquement actifs T.D. homme < C.M.I. souches sensibles flore intestinale. (Volontaires, souris axéniques à flore humaine) • 2 . selection souches bactériennes résistantes intestin consommateur [C] résidus > C.M.I. souches sensibles (alimentation carnée +++) . Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  38. 2.2.3. Transmission de bactéries résistantes des animaux d’elevagea l’homme Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  39. 1990 : - Pas de souches de Campylobacter aviaire et humaine résistantes fluoroquinolones - Mise sur le marché enrofloxacine (aviculture) • 1998 (0.M.S.)  souches humaines C.jejuni (47%  88 %), résistantes ciprofloxacine, métabolite enrofloxacine chez volailles.  Transfert bactéries résistantes volailles  homme. Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  40. 2.3. TOXICITE HEMATOLOGIQUE Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  41. 1. Chloramphénicol Métabolite : dérivé nitrosé (réduction -NO2) Très réactif • Homme : Aplasie médullaire sévère suite traitement prolongé par faibles doses chloramphénicol (collyre, pommade ophtalmique, aérosol): atteinte cellules souches des 3 lignées sanguines • Doses résiduelles : toxicité hématologique Résidus chloramphénicol : Risque consommateur Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  42. 2. Nitrofuranes [C] résiduelles : risque aplasie médullaire Tous ces principes actifs : Pas de L.M.R.  interdiction utilisation Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  43. 2.4.TOXICITE CARDIAQUE Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  44. antibiotiques ionophores • Lasalocide : coccidiostatique Résidus lasalocide œufs : complexation Ca++  taux [C] calcium intracellulaire  Troubles cardio-vasculaires (personnes atteintes maladies coronariennes) Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  45. 2.5. RISQUES MUTAGENE ET CANCEROGENE Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  46. 1. SULFADIMIDINE : Cancérogène rat •  poids thyroïde • Hypertrophie, hyperplasie cellules folliculaires thyroïde • Dose élevée (600 mg/kg/jour) 2. DAPSONE (D.D.S.): Cancérogène • rat ♂, ♀ : Carcinomes cellules C thyroïde • rat ♂ : Sarcomes de la rate  INTERDICTION UTILISATION Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  47. 3. Nitrofuranes • Mutagène - Tests in vitro : AMES, mutation chromosomique - Test in vivo : Micronucleus • Cancérogène - rat ♀ : Adénocarcinomes mammaires • rat ♂ : Astrocytomes neuronaux  interdiction utilisation Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  48. 4. Nitro-imidazoles Dimétridazole, métronidazole, ronidazole Dinde +++: protozoaires. • Mutagène (in vitro, in vivo) • Cancérigène • Incidence tumeurs mammaires souris  interdiction utilisation Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  49. Présence de résidus d’antibiotiques dans les denrées animales peut être nocive pour la santé consommateur mais également perturber les industries agro-alimentaires du fait de l’impact de ces substances sur microorganismes intervenant dans les processus de fermentation. Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

  50. III – PERTURBATION DES INDUSTRIES LAITIERES ET FROMAGERES Journée Afrimed Sousse, 12 Mai 2007

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