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EVALUACION DE LA RESERVA OVARICA. FALLA OVARICA PREMATURA. III Congreso de las Sociedades de Obstetricia y Ginecología de la Costa Atlántica. 29 de Septiembre del 2005. José Ignacio Madero C. Medifertil. Programa de Medicina Reproductiva. Bogotá, Colombia.
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EVALUACION DE LA RESERVA OVARICA. FALLA OVARICA PREMATURA III Congreso de las Sociedades de Obstetricia y Ginecología de la Costa Atlántica. 29 de Septiembre del 2005. José Ignacio Madero C. Medifertil. Programa de Medicina Reproductiva. Bogotá, Colombia.
EVALUACION DE LA RESERVA OVARICA • DEMOGRAFIA • FERTILIDAD Y ENVEJECIMIENTO • FISIOPATOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO OVARICO. • PREDICTORES POTENCIALES DE LA FUNCION OVARICA. • FALLA OVARICA PREPATURA
Control Paracrino Control Endocrino Independiente de Gonadotropinas Sesitivo a gonadotropinas Dependiente de gonadotropinas Ovulatorio Dominante Antral Pequeño Secundario Primario II Reclutamiento Seleccion Dominancia I Reclutamiento 120 Dias 80 Dias 14 Dias
FSH LH Gonadotropinas Activinas Células GRANULOSA Recept. para LH TECA AROMATIZACION DE ANDROGENOS TESTOSTERONA TEORIA DOS CELULASDOS GONADOTROPINAS ESTROGENO FOLICULAR
FSH LH ACTIVINA Granulosas Rec FSH/LH Suprime sintesis de Androgenos Aumenta Actividad AROMATIZACION FASE FOLICULAR TEMPRANA ESTROGENO FOLICULAR Inhibina B, AMH
FSH LH INHIBINA B Granulosas Rec FSH/LH Suprime sintesis de Androgenos Aumenta Actividad AROMATIZACION FASE FOLICULAR TARDIA ESTROGENO FOLICULAR
FSH LH IGF II INHIBINA B Activinas Células GRANULOSA Recept. para LH TECA Sintesis Andrógenos AROMATIZACION DE ANDROGENOS TESTOSTERONA FASE FOLICULAR TARDIA + ESTROGENOS Activina evita Luteinización
Predictores de la funcion ovarica Bioquimicos: FSH, Inhibina A, Hormona Anti Mulleriana, Estradiol. Inhibina B. Imágenes: Conteo de foliculos antrales, Volumen ovárico, FLujo arterias uterinas. Pruebas Dinámicas: CCCT( clomifeno), EFORT (resp a la FSH: inhibina y E2), GAST: (resp a la GnRH: inhibina y E2),
Embarazo y Edad • Inseminaciones con semen de Donador en el primer año la tasa de embarazo fue: • Menores de 31 -- 74% • 31 a 35 ------- 62% • Mayores de 35 -- 54% CECOS. N.E.J.Med 306:404;1982
Fertilidad y edad • Incremento de las aneuploidias. • POBRE RESPUESTA- Reserva Dismin en menores de 40 años: Menopausia Temprana. El mejor predictor. • La Edad es factor crítico asociado a respuesta ovárica y calidad embrionaria. • La Edad es factor determinante en el resultado más que la FSH: ≤ 41 años. • La edad esta asoc con un incremento de las aneuploidias y la baja fertilidad es + función de la Calidad ovocitaria que el # de ovocitos. Munne. Fertil Steril. 64:382; 1995 Van Rooij. Fertil Steril 81:1478; 2004.
APOPTOSIS OVARICA Cambios ultraestructurales involucran dos fases: • Una temprana relacioanada con la oogonia y el ovocito (Preleptoteno) • Tardia: ovocito (Paquiteno)
APOPTOSIS OVARICA • Retraccion de las cels de granulosa y de microvilli derivados de los ovocitos • Condensacion de la mitocondria. • Iniciacion de la apoptosis de las cels de la granulosa, seguidos por segmentacion del ovocito y vacuolizacion citoplasmatica MEDIFERTIL 2005
Dinámica del desarrollo folicular Ovogenesis, foliculogenesis, perdida ovocitaria,selección folicular y atresia. • Control de Calidad. • Deficit en Factores de sobrevida • Muerte Altruista o Sacrificio personal.
Dinámica del desarrollo folicular Vida fetal. Vida adulta Foliculogenesis Atresia folicular. Luteolisis.
MALAS RESPONDEDORASCALIDAD EMBRIONARIA • Buena calidad Ovocitaria en mujeres jovenes. Mala en mayores de 40 años. • Tasas normales de Implantación, clivage, formación de Blastocisto y de aborto. • La baja tasa de embarazo se debe a la poca cantidad de Ovocitos y Embriones. MEDIFERTIL 2005
Edad de la Paciente Historia Familiar de FOP Historia de Cirugía Pélvica y de Anexos Obesidad Cigarrillo Endometriosis Idiopática POBRES RESPONDEDORASFACTORES DE RIESGO MEDIFERTIL 2005
ENVEJECIMIENTO Y ABORTORiesgo • 10% menores de 30 • 18% finales de los 30 • 34% inicios de los 40 • EL RIESGO TOTAL EN LAS MAYORES DE 40 ES DEL 75% • Formacion y/o funcion del huso mitotico alterada. MEDIFERTIL 2005
PRUEBAS DE RESERVA OVARICA • Se deben realizar a todas las mujeres despues de los 30. • Cualquier edad e infertilidad inexplicada. • Mujeres con antecedente de una pobre respuesta a Ind. Ovulacion. • Mandatorio en mujeres mayores de 35. • Ahorra tiempo y dinero. • Donación de ovocitos
PRUEBAS DE RESERVA OVARICA • Niveles dia 3 de FSH(<10) y E2(<80pg). • FSH elevada a cualquier edad :pocos ovocitos disponibles o en >40: mala calidad • Estradiol >80 pg: predice poco chance de lograr un embarazo. • Test de Clomifeno: 100 mgrs dia 5 al 9. FSH dia 3 y 10 (menor de 26) MEDIFERTIL 2003
Falla ovarica Prematura Incidencia: 1% 10-28% de las amenorreas 1° y 4 -18% de 2°. Definición: .- Edad igual o menos de 40 años. .- Amenorrea mayor de 4 meses. .- FSH en 2 ocasiones mayor de 40 mUI/ml. Cuadro de: .- Amenorrea 1° o 2°. Infertilidad. .- Hipoestrogenismo.
Falla ovarica Prematura • Ovuladoras con FSH y Estradiol ↑, Inhibina A y B bajos. • Desarrollo Folicular sin Ovulación. • Sin desarrollo folicular con niveles elevados de la FSH. • Funcionamiento ovarico intermitente (50%) Reversible e intermitente. DIFERENCIARLA DE LA MENOPAUSIA (5-10% EMB. ESPONTANEO)
Falla ovarica Prematura causas • Idiopáticas: 90%. • Genéticas: Alt Cromos X o Autosómicas. • Autoinmunes: Insuf. Adrenal (2-10%). Enf. Tiroidea (20%). Diabetes Mellitus Insulinodepend.
Falla ovarica Prematura causas • Alteraciones del X Monosomia X ( Sind. de Turner, 45XO).
Falla ovarica Prematura causas • Alteraciones del X Monosomia X ( Sind. de Turner, 45XO). Trisomia X: 1/900. Asoc FOP 3,8%. Mosaicismos, Translocaciones, deleciones. Premutaciones del Gen FMRI: RM Familiar. 16% FOP Familiar. Probabilidad de Enf neurodegen. 5-10% hijos Ret Mental.
Falla ovarica Prematura causas • Medio ambiente. .Contaminantes: quimicos industr, pesticidas, metales pesados, disolventes: alt DNA. .Infecciones: 3,5%. Oforitis por paperas en 3-7%. Además por VIH y CMV. .Tabaquismo • Iatrogenia: Cirugía: endometriosis Radioterapia: 4 Gy (50%). Prepuber: 30 Gy. Quimioterapia: Ciclofosf, Cloramb,Melfalan.
Objetivos en el manejo de la F.O.P Educación y Consejeria: Remisión. No existe una demostración clara de resultados luego de Ttos. Ingreso a Donación de Ovocitos. Adopción Investigaciones: Función Tiroidea. Anticuerpos contra Tiroides y Suprarenales. Cariotipo. Premutacion del Gen FRAXA. La ecografía ni la biopsia alteran el manejo. Tratamiento: Terapia de Reemplazo Hormonal. No hay datos comparables con Ttos en mujeres mayores. Informar las diferentes vias de administración y sus efectos, así como los problemas derivados de la deprivación hormonal. Considerar suplementación con estrógenos o testosterona por vía vaginal.
ALGUNAS VECES LA NATURALEZA NECESITA UNA PEQUEÑA AYUDA! Gracias por su atención
Predictores de la funcion ovarica Bioquimicos: FSH, Inhibina A, Hormona Anti Mulleriana, Estradiol. Inhibina B. Imágenes: Conteo de foliculos antrales, Volumen ovárico, FLujo arterias uterinas. Pruebas Dinámicas: CCCT( clomifeno), EFORT (resp a la FSH: inhibina y E2), GAST: (resp a la GnRH: inhibina y E2),
Predictores de la funcion ovarica Bioquimicos: FSH, Inhibina A, Hormona Anti Mulleriana, Estradiol. Inhibina B. Imágenes: Conteo de foliculos antrales, Volumen ovárico, FLujo arterias uterinas. Pruebas Dinámicas: CCCT( clomifeno), EFORT (resp a la FSH: inhibina y E2), GAST: (resp a la GnRH: inhibina y E2),