1 / 53

Herpetické viry

Herpetické viry. MUDr. Ivan Macek. DNA viry s lineární dvojvláknovou NK Kubická symetrie, velikost kapsidy 100nm Obalené, velikost virionu 120 - 150 nm Replikují se v jádře, dozrávají v cytoplasmě Jsou antigenně homogenní V hostiteli perzistují celoživotně

mele
Download Presentation

Herpetické viry

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Herpetické viry MUDr. Ivan Macek

  2. DNA viry s lineární dvojvláknovou NK • Kubická symetrie, velikost kapsidy 100nm • Obalené, velikost virionu 120 - 150 nm • Replikují se v jádře, dozrávají v cytoplasmě • Jsou antigenně homogenní • V hostiteli perzistují celoživotně • Lidské Herpesviry nemají zvířecího hostitele Herpesviry základní charakteristika

  3. Herpesvirus 1 - Virus Herpes simplex typ 1 (HSV 1) • Herpesvirus 2 - Virus Herpes simplex typ 2 (HSV 2) • Herpesvirus 3 - Virus Varicella - zoster (VZV) • Herpesvirus 4 - Virus Epsteina a Barrové (EBV) • Herpesvirus 5 - Cytomegalovirus (CMV) • Herpesvirus 6 (HHV 6) • Herpesvirus 7 (HHV 7) • Herpesvirus 8 (HHV 8) Herpesviridae - taxonomie

  4. Primoinfekce na kůži, sliznici • Neuroinfekce s občasnými slizničními projevy • Perzistují v gangliích • HSV 1 v Gaserském gangliu • HSV 2 v sakrálních gangliích • VZV ve spinálních gangliích • Mohou se aktivovat při oslabení organismu Herpesviry 1-3, alfaherpesviry

  5. Projevy infekce HSV1 • Herpes labialis • aftózní stomatitida • faryngitida • keratokonjunktivitida • eczema herpeticatum • panaricium • infekce CNS • generalizovaný herpes • Projevy infekce HSV2 • progenitální herpes • infekce novorozence • proctitida • panaricium • infekce CNS • generalizovaný herpes Virus Herpes simplex 1 a 2

  6. Primoinfekce • varicella, vyjímečně jako H. zoster • Reaktivace • herpes zoster, neuralgie s výsevem nebo bez výsevu na kůži, Bellova paréza (n.VII) • Komplikace • meningoencefalitida, pneumonie, vzácně teratogenní Herpesvirus 3 - VZV

  7. Elektronová mikroskopie • Kultivace na TK • Průkaz antigenu • Průkaz DNA • Průkaz protilátek Diagnostické metody

  8. Výhody • rychlá • Nevýhody • nízká specificita • nižší citlivost • drahá, vyžaduje speciální vybavení Elektronová mikroskopie

  9. Výhody • vysoce specifická • ve virol. lab. poměrně jednoduchá • kmen k další analýze • Nevýhody • pomalá • z některých vzorků málo výtěžná Kultivace

  10. Výhody • rychlý • jednoduchý • Nevýhody • málo citlivý! • nižší specificita Průkaz antigenu

  11. Výhody • vysoká citlivost • vysoká specificita • rychlá • metoda volby u těžkých infekcí • Nevýhody • vyžaduje speciální vybavení a školený personál • zatím není běžně dostupná Průkaz DNA (PCR)

  12. Výhody • jednoduchá • dostupný materiál pro vyšetření • lze vyšetřit i mimo akutní fázi • použití pro přehledy promořenosti • Nevýhody • pozdní výsledek • u reaktivací nespolehlivá! • většinou nerozliší typ infekce Serologie

  13. Infekce se přenáší slinami • Virus perzistuje hlavně v B lymfocytech • Má schopnost transformovat hostitelskou buňku • Perzistuje celoživotně a může se akivovat • Etiologicky se podílí na vzniku nádorů (Burkittův lymfom) Virus Epsteina a Barrové (EBV)

  14. Vstupní branou je sliznice dutiny ústní • Primární pomnožení v buňkách nasofaryngu především v lymfatické tkáni • Infekce B lymfocytů Patogeneze EBV infekce

  15. Typický obraz primoinfekce je infekční mononukleóza • povlaková angína, lymfadenitis, hepatitis, splenomegalie, změny v krevním obrazu • Reaktivace s nespecifickými příznaky • Fatální lymfoproliferativní syndrom • u imunosuprimovaných pacientů • Burkittův lymfom • u dětí v rovníkové Africe Klinický obraz EBV infekce

  16. Kultivace velmi obtížná a málo citlivá • prakticky se nepoužívá • Průkaz DNA (mRNA) v leukocytech, plasmě, biopsiích • zatím jen ve specializovaných laboratořích Diagnostika EBV

  17. Paul Bunnellova reakce- heterofilní protilátky - zastaralá • IM test hemaglutinační test na podobném principu • Krevní obraz a jaterní testy Nespecifické testy

  18. Protilátky proti různým antigenům • EA - časný antigen • marker probíhající infekce (50-60% akutních) • VCA - kapsidový antigen • IgM marker akutní infekce případně reaktivace • IgG u probíhající infekce, přetrvávají měsíce • EBNA • IgM marker aktivní infekce • IgG objevují se za 2-3 měsíce, perzistují celoživotně Serologická diagnostika EBV

  19. Specifická prevence není dostupná • Léčba infekční mononukleózy je symptomatická • Léčba infekcí u imunosuprimovaných je problematická (acyklovir, interferon) Prevence a léčba

  20. Virus perzistuje v buňkách slinné žlázy, ledvinných tubulů a leukocytů • perzistence je celoživotní, infikovaný jedinec občas vylučuje virus slinami nebo močí • Aktivace infekce při imunosupresi je závažná • Primoinfekce je většinou lehká nebo bezpříznaková • Může působit závažné kongenitální infekce Cytomegalovirus (CMV)

  21. Primoinfekce • syndrom infekční mononukleózy • horečnaté onemocnění s lymfadenitidou • hepatitida (hlavně u kojenců • závažná vrozená infekce (mikrocefalie, slepota, hepatomegalie, purpura) • vzácně pneumonie, kolitida, meningitida CMV klinický obraz

  22. Reaktivace u imunosuprimovaných • horečnaté onemocnění s lymfadenitidou • pneumonie • septické onemocnění • kolitida, oezofagitida • retinitida (hlavně u HIV pozitivních) • encefalitida CMV klinický obraz

  23. Kultivace poměrně snadná • Roste s typickým cytopatickým efektem za 5-25 dní na lidských diploidních buňkách • kultivaci lze urychlit průkazem jaderných inkluzí monoklonální protilátkou (24-48 hod) • Pro kultivaci lze použít moč, sliny, poševní sekret, mateřské mléko (obtížně), leukocyty (obtížně) CMV kultivační průkaz

  24. Průkaz antigenu a mikroskopie jsou málo citlivé (zastaralé) • Průkaz nukleové kyseliny (PCR) • rychlý a spolehlivý • lze použít většinu typů vzorků • lze provádět kvantitativní stanovení • citlivější než kultivace CMV rychlé metody

  25. Stanovují se IgG, IgM případně IgA • IgG jsou anamnestické, pro diagnostiku reaktivace mají malý význam • IgM i IgA jsou u akutních infekcí i reaktivací • Jsou popisovány nespecifické reakce • Serologie je jen orientační metodou • Protilátky neznačí imunitu CMV průkaz protilátek

  26. Hyperimunní gamaglobulin • Antivirová léčba • ganciklovir • foscarnet • Profylaxe u pacientů s vysokým rizikem • aciklovir (není vhodný pro léčbu rozvinuté infekce) CMV léčba

  27. Pokusy o vakcínu zatím neúspěšné • Epidemiologická opatření u příjemců orgánů (CMV negativní příjemce by neměl dostat orgány od CMV pozitivního dárce) - vzhledem k vysoké promořenosti populace se obtížně dodržuje CMV prevence

  28. Viry příbuzné CMV • primoinfekce hlavně u dětí (exanthema subitum) • ve vyšším věku onemocnění podobné infekční mononukleóze • velká část primoinfekcí bezpříznaková • perzistuje celoživotně HHV 6 a 7

  29. U imunosuprimovaných možnost reaktivace infekce • lymfoproliferativní onemocnění • dřeňový útlum • horečnaté onemocnění HHV 6 a 7

  30. Kultivace • velmi obtížná, na speciálních lymfocytárních kulturách • Průkaz DNA • lze z různých materiálů, nejcitlivější průkaz viru • Průkaz protilátek • IgG a IgM metodami IF nebo ELISA • problémy jako u jiných serologických diagnostik perzistujících infekcí HHV 6 - diagnostika

  31. Kultivace • neprovádí se • Průkaz DNA • je možný, v současné době jediná validní diagnostická metoda, není běžně dostupná • Průkaz protilátek • zcela zkřížený s HHV 6 HHV 7 diagnostika

  32. Popsán u pacientů s defektem imunity (HIV) • U imunodeficientních způsobuje Kaposhisho sarkom (maligní nádor z lymfatických buněk) • Vyskytuje se i u imunokompetentních osob, u nich způsobuje jen latentní infekci HHV 8

  33. Průkaz DNA • jediná dostupná diagnostická metoda • průkaz z biopsií • Kultivace- neprovádí se • Serologie- neprovádí se HHV 8 diagnostika

  34. HSV I - Lupidon H • HSV II – Lupidon G / nepoužívají se/ • Genavax – experimentální DNA vakcina Možnosti očkování proti HSV

  35. VARILRIX – živý, oslabený kmen • - od 9. měsíce • - dvoudávkové očkování • - druhá dávka za 6 týdnů – až 3 měsíce • Druhá dávka se NESMÍ podat dříve než za 4 týdny! Možnosti očkování proti VZV

  36. PRIORIX TETRA – kombinovaná vakcína / VZV, morbilli, parotitis, rubeola/ • dvoudávkové očkovaní • odstup II. dávky 6 týdnů až 3 měsíce • NE dříve něž v odstupu 4 týdnů !!! Možnosti očkování proti VZV

  37. ZOSTAVAX • Určena k prevenci herpes zoster • Nesmí se použít jako prevence primoinfekce u dětí a mladistvých • Indikační věk je více než 50 let věku • Aplikuje se 1 dávka s.c. Možnosti očkování proti VZV

  38. Herpetické viry jsou velmi rozšířené • Po primoinfekci perzistují celoživotně • Jsou velkým problémem u pacientů s poruchou imunity / CMV, HHV8 / • Část z nich se dá preventivně a terapeuticky ovlivnit (ale ne eradikovat) Souhrn

  39. Herpetické viry jsou velmi rozšířené • Po primoinfekci perzistují celoživotně • Jsou velkým problémem u pacientů s poruchou imunity / CMV, HHV8 / • Většina z nich se dá terapeuticky ovlivnit (ale ne eradikovat) Souhrn

  40. Ideální je zahájení terapie do 48 hodin od výsevu. Týden po výsevu už neovlivní hojení a většinou ani postherpetické neuralgie. Výjimkou jsou pacienti s imunosupresí • Acyclovir 3x 250 mg i.v. po 8 hodinách po dobu 5 dní • Acyclovir 5x 400 až 5x800 mg v p.o.formě Vstřebávání acycloviru ve formě tablet nepřekročí hranici 15-20% !!! Pro službu - terapie herpes zoster

  41. Terapie je symptomatická • ATB slouží jenom k potlačení přidružené většinou streptokokové infekce • Prosím při podezření na infekční mono. nepoužívat AMP antibiotika !!! • / AMP, AUG, Duomox…./ EXANTEM!!! • V-PNC nebo injekční Prokain PNC bohatě stačí a nedělá problémy. Terapie akutní EBV a CMV infekce

  42. Herpetické viry a gravidita / CMV, HHV6, Varicella zoster, Herpes genitalis/

  43. Vysoká promořenost (50-90 %) • Primoinfekce nebo aktivace latentní infekce: riziko pro plod 30-40 % a <1% • (Mechanizmy vertikální infekce: • Infekce placenty: infikovány cytotrofoblast, fibroblasty, syncytiotrofoblast, fetální makrofágy • Diseminace do orgánů plodu: fetální makrofágy) • Rizikové faktory přenosu CMV v graviditě: virová nálož (>25 000), trvání virémie, genotyp viru (?), naopak není rizikem reaktivace infekce matky .

  44. Infekce plodu: • 10-15 % symptomatická • 85-90 % asymptomatická • Projevy infekce in utero: hypotrofie, ascites, hyperechogenní střevo • Pozdní následky – opožděné projevy – progrese senzorineurální hypakuse v 1. roce života: • 90 % u symptomatické • 10 % u asymptomatické CMV infekcePoškození dítěte

  45. Lab. dg.: • matky: anti-CMV IgG s nízkou aviditou (přetrvávají 3 měs.), protilátky proti některým virovým glykopeptidům, naopak IgM nejsou spolehlivé • plodu: virová DNA v PV (<8 týd. senz. 50-80%, pak vyšší), ve fetální krvi má menší citlivost, ale prognostickou hodnotu • dítěte: virurie, virová nálož v krvi, CMV v likvoru (kvůli terapii) CMV infekceDiagnóza infekce u gravidní ženy a dítěte

  46. Screening není ekonomicky efektivní, nepraktický – nedovolují předpovídat výsledek Terapie cytomegalie (novorozence): • Možnost: ganciclovir (8-12 mg/kg.d i.v.) Dětem s intrakraniálními kalcifikacemi, retinitidou a hluchotou podávaný GCV po tříletém sledování prokázalo menší neurologické postižení (protože postižení sluchu progreduje během 1. roku života) CMV infekce Profylaxe poškození dítěte

  47. Promořenost: 100 % • Intrauterinní infekce vede k inkorporaci genomu viru do genomu plodu • Infekce je prokázána u 1% novorozenců • Průběh infekce je asymptomatický • Publikován jediný případ primoinfekce HHV-6 v graviditě, který vedl k těžkému poškození a smrti plodu Infekce HHV-6Výskyt v graviditě, poškození dítěte

  48. Výskyt – desítky/rok Poškození dítěte: • Časná fáze gravidity: 2,3 % kongenitální varicela • Infekce ženy 5 dní před porodem a 2 dny po porodu: 50 % neonatální varicela – hemoragická s posti-žením jater a plic, 30% letalita VaricellaVýskyt v graviditě, poškození dítěte

  49. Před otěhotněním – preexpoziční: očkování (vnímavé ženy): Varilrix (2 dávky) Kontakt s infekcí v graviditě – třeba upřesnit a vyšetřit sérologii VZV – séronegativní: • V 1. a 2. trimestru: • Varitect (cena, dostupnost), aciclovir (?), [USA: vakcinace – do 3-5 dnů po expozici] • Ve 3. trimestru: • Přijde včas: Varitect 1 mg/kg i.v. do 72 hod. po expozici • Přijde pozdě: Aciclovir 2x 600 mg/d p.o. 10-21. den po expozici VaricellaProfylaxe poškození dítěte

  50. Onemocnění v graviditě: • Léčba aciclovirem (se souhlasem pacientky) Kolem porodu: • Výsev po 36. týdnu gravidity: oddálení porodu • Výsev u matky v intervalu 5 dní před až 2 dny po porodu (event. 7 před a 7 po): Novorozenec: Varitect 1mg/kg i.v. Aciclovir 40-80 mg/kg.d od 7.-9. dne po expozici • Separace a odložení kojení – diskutabilní, izolace Časná léčba neonatální varicely aciclovirem 80 mg/kg.d (4x/d) i.v. min. 5 dní VaricellaProfylaxe poškození dítěte, léčba

More Related