260 likes | 688 Views
Clostridium difficile. Lise Tornvig Erikstrup Læge, klinisk assistent. Klinisk Mikrobiologisk Afdeling. Oversigt. Clostridium difficile Forekomst Årsag Symptomer Diagnose Behandling Forebyggelse CD027. Clostridium difficile. Anaerob, Gram-positiv stavformet bakterie Sporedannende
E N D
Clostridium difficile Lise Tornvig Erikstrup Læge, klinisk assistent. Klinisk Mikrobiologisk Afdeling
Oversigt • Clostridium difficile • Forekomst • Årsag • Symptomer • Diagnose • Behandling • Forebyggelse • CD027
Clostridium difficile • Anaerob, Gram-positiv stavformet bakterie • Sporedannende • Nogle stammer producerer toksiner som menes at forårsage de kliniske symptomer • Toksin A • Toksin B • Binære toksin • Smitte • Kontaktsmitte, fæko-orale rute • Reservoir • Tarmflora • Omgivelser
Sporer • Sporer. Græsk = frø • Hvilende bakterieform. • Produceres af voksende bakterier under ugunstige forhold. • Yderst modstandsdygtige. • Under gunstige forhold giver en hvilende spore anledning til dannelse af en bakteriecelle identisk med den oprindelige. • Spiring kan ske i løbet af 1-2 timer.
Toksiner • Toksin A og B • slimhindebeskadigelse • betændelse • vandsekretion • Binære toksin • funktion ukendt
Forekomst • C. difficile forekommer i normalfloraen hos • Børn < 2 år 50 % • Raske voksne 3 % • Hos indlagte patienter stiger hyppigheden af koloniserede til 10 – 25 % over 60 % heraf vil være asymptomatiske
Forekomst • 15-25 % af tilfælde med antibiotika udløst diaré skyldes C. difficile • 90 % af alle tilfælde med pseudomembranøs enterocolitis skyldes C. difficile
Årsag til CDAD Clostridium difficile associated disease • Ændring af tarmens normale flora giver anledning til kolonisering med C. difficile • > 90 % af CDAD opstår efter eller i forbindelse med antibiotisk behandling • Cephalosporiner • Fluoroquinoloner • Anden behandling • kemoterapi • syrehæmmende mavesårsmedicin
Risikofaktorer • Alder > 65 år • Andre konkurrerende sygdomme • Maligne lidelser • Mave-tarm kirurgiske patienter • Immun suppression
Symptomer • Asymptomatisk • Diarre og mavesmerter • Pseudomembranøs Colitis • Toksisk megacolon • Mortalitet på ca. 5 %
CDAD patogenese • Udryddelse af normalflora og kolonisation • Toksiner => cellebeskadigelse • Inflammation • Pseudomembraner
Diagnostik • Dyrkning af C. difficile fra fæces • Tidsperspektiv er 2 døgn for negativt svar og 4 døgn før positivt svar foreligger • CCFA agar 2 døgn • 5 % blod agar 1 døgn • Resistens på anaerob agar 1 døgn • Hvis moxifloxacin resistent sendes stammen til SSI til toksinbestemmelse • Hvis toksin A, B og binært toksin positiv foretages PCR-ribotypning af stammen
Indikationer for diagnostik • Antibiotika udløst diaré • Blodig diaré • Hospitalserhvervet diaré • Pseudomembranøs colitis • Toksisk megacolon
Behandling • Seponer udløsende antibiotiske behandling • Metronidazol • Vancomycin
Behandling • Svær infektion • Pseudomembraner • Intensiv afdeling • 2 af følgende: • > 60 år • > 38,3°C • Hypoalbuminæmi • Leucocytose > 15x109/L • Vancomycin • 125 mg x 4 p.o. • Metronidazol • 250 mg x 4 p.o. Kelly. N Engl J Med 2008; 359: 1932-40.
Recidiv • Hyppigst inden for 4 uger • Risiko for 1. recidiv ca. 20 % • Risiko for 2. recidiv ca. 40 % • Risiko for 3. recidiv ca. 60 %
Forebyggelse • Fornuftig antibiotikapolitik • God hygiejne • Isolation ved CD027 og mistanke om CD027
Udbrud med C. difficile CD027 • En succesrig klon - Ny undertype • PCR ribotype 027 • NAP1 (North American pulsed-field type 1) • Mere virulent • Flere toksiner (toksin A, toksin B, binære toksin) • Større smittepotentiale • Flere sporer • Højere morbiditet og mortalitet
2009 • 73 tilfælde • Næsten alle patienter har forudgående modtaget behandling med antibiotika • Stammen er resistent for moxifloxacin, clindamycin og erythromycin
Udbrud af CD027 på Sjælland • Dage fra indl. til diagnose 9,5 (0-72) • Antibiotika inden for 60 dage 55 (93%) • Mortalitet 13 (22%) • Recidiv 9 (15%) • Dage til recidiv 31 (23-50) • Symptomer: • Diarre 36 • Pseudomembranøs colitis 20 • Toxisk megacolon 2 • Sepsis 8 • Ukendt 2
CD027 og toksinproduktion X 16 X 23 Figure 3. In vitro production of toxins A and B by C difficile isolates. Median concentration and IQRs are shown. C difficile strains included 25 toxinotype 0 and 15 NAP1/027 strains (toxinotype III) from various locations. Warny. Lancet 2005, 366 :1079-1084.
C. difficile konklusion • Introduktion af ny virulent stamme CD027 • Antibiotikabehandling øger risiko for sygdomsudvikling • Større sygelighed ved infektion • Nosokomiel smitte • Udbrud i Danmark er påvist