Genetika virů

1. Genetika virů • Bodové mutace • Chyby v činnosti polymeráz • Synonymní • Nesynonymní • Frekvence mutací u RNA virů je 1000 x vyšší než u DNA virů

2. Fenotypový projev mutací • Termorezistence • Rezistence k antivirotikům • Deficit v enzymatickém vybavení • Atenuace • Antigenní drift

3. Rekombinace

4. Reassortment

5. Fenotypové míšení (pseudotypy)

6. Patogeneze virových infekcí

7. Patogeneze Patogeneze virových infekcí se zabývá interakcí mezi virem a hostitelem • Způsoby infekce • Diseminace viru v organizmu hostitele • Inkubační doba • Vylučování viru • Obranné mechanismy hostitele • Eliminace viru, perzistence…

8. Vztah virus x hostitelská buňka • Produktivní infekce • Lytická infekce • Perzistentní infekce • Neproduktivní (abortivní) infekce • Transformace (onkoviry) • Latentní infekce (retro…, herpes..)

9. Vztah: virus x hostitel • Akutní infekce • Perakutní • Akutní • Chronická • Perzistentní infekce (BVDv) • Latentní infekce (Herpesviry, Lentiviry)

10. Vztah: virus x hostitel • Infekční dávka • Defektní interferující partikule • Nespecifické obranné mechanismy • Bariéry • Rezistence • Faktory limitující infekci • Specifické obranné mechanismy • Imunita

11. Bariéry proti vniknutí inf. agens • Řasinkový epitel • Nízké pH • pot a žaludeční šťáva • Zánětlivý infiltrát • Humorální a buněčné komponenty imunitního systému • vrozené • kůže • deskvamace • receptory • hlen • bariéra • blokování receptorů

12. Bariéry • Horečka • Potencujeimunitní mechanismy • Interferuje s replikací virů • Nízké pH • Zánětlivý infiltrát • Humorální a buněčné imunitní komponenty • Nespecifické a specifické • Interferony

13. Fáze virové infekce • Vstup do organismu hostitele • Primární replikace • Primární virémie • Sekundární replikace a virémie • Klinické příznaky • Vylučování viru • Bifázickávirémie

14. Inkubační doba • Období diseminace viru • Nejsou klinické příznaky • Krátká (influenza) 1-3 dny • Onemocnění v místě vstupu • Rychlá replikace viru • Dlouhá • Onemocnění ve vzdálených orgánech (vzteklina) • Latence (lentiviry)

15. Vstup viru - primární replikace • Respirační infekce (mandle, epiteliální buňky, alveolární makrofágy) • Orální infekce (mandle, enterocyty) • Infekce reprodukčního aparátu (slizniční povrchy, semeno) • Transplacentální infekce (placenta, fetus) • Krev sající hmyz (dendritické buňky, krevní buňky) • Rány, kožní léze (nervová zakončení, dendritické buňky)

16. Primární virémie(virémie = přítomnost viru v krvi) • Virémie (cell free) • Virémie vázaná na buňky

17. Virémie (cell free) • Virus v krvi • Virus je dostupný pro protilátky a buněčnou složku imunitní odpovědi • Parvoviry • Enteroviry • Togaviry • Flaviviry

18. Virus je ukryt uvnitř krevních buněk Je chráněn před protilátkami Zpomalená eliminace viru Snadnější přístup k tkáním a orgánům Virémie vázaná na buňky

19. Virémie vázaná na buňky Erytrocyty Bluetongue virus (erytroblasty) Rift Valleyfever virus Virus afrického moru prasat • Monocyty • Herpesviry • Retroviry • Psinka • Lymfocyty • Markova choroba drůbeže • EB virus • HIV

20. Sekundární virémie • V cílových orgánech a tkáních • Typické klinické příznaky • Horečka

21. Vylučování viru Respirační trakt GIT Semenonebo reprodukční trakt Mléko Moč Sliny Zárodečné buňky

22. Přenos virů • Horizontální • Přímý • Nepřímý • Výkaly • Potrava, voda • Prostřednictvím vektorů • Jehly

23. Přenos virů • Vertikální • Transplacentální • Perinatální • Mateřským mlékem

24. Virulence virů Virulence je mírou schopnosti viru vyvolat onemocnění nebo úmrtí hostitele • Infekce makrofágů • Endoteliotropismus • „Antibodyenhancement“ • Modifikace receptorů • Imunokomplexy

25. Tropismus k makrofágům • Významný faktor virulence • Infekční peritonitis koček • Respirační koronavirus prasat • Cirkoviry • Lentiviry(Trojský kůň)

26. Role monocytů / makrofágů • Fagocytóza • Antigen prezentující buňky • Mechanismus Trojského koně

27. Viry schopné replikace v makrofázích • Togaviry • Flaviviry • Koronaviry • Arenaviry • Reoviry • Retroviry • Cirkoviry

28. Antibodyenhancement Infekční peritonitis koček PRRS virus Lentiviry

29. Infekce endoteliálních buněk krevních cév • Umožňuje pronikat hematoencefalickou bariérou • Umožňuje sekundární infekce kůže, střeva, respiračního traktu, placenty, slinných žláz…. • EHV-1 / EHV-4

30. Imunokomplexy • Komplexy antigenu - protilátky - komplementu • Nadbytek protilátky v séru • Ukládání komplexů do stěny krevních cév • Infekční anemie koní • Adenovirus psů 1

31. Modifikace receptorů • Aviární influenza • HPAI x LPAI Trypsine-likeproteázy x Serine-likeproteázy

32. Infekce CNS • Nervovou cestou • Překročením hematoencefalické bariéry • Migrací infikovaných leukocytů (vzácné)

33. Virové encefalitidy • Virus vztekliny • Psinka (encefalitida starých psů) • FIV, FeLV • Herpesvirovéencefalitídy • EHV-1 • Aujeszkyho choroba • Maedi-Visna virus • Enteroviry (polioencephalomyelitis, Virus Těšínské choroby) • Borna virus

34. Infekce kůže • Obrana • Keratinizace • Kyselé pH • Permanentní obnova kožních vrstev • Kůže je častým místem vniku infekcí • rány • mikroskopické léze • krev sající hmyz • Langhansovy buňky (epidermis) • Lymfatické cévy, nervová zakončení

35. Infekce očí • Spojivkový vak • Psinka, herpesvirové infekce …… • Replikace virů • EHV-1, EHV-2 • Imunokomplexy • CAV-1, La piedad, EIA

36. Interferon • IFN se váže na receptory sousedících buněk • Exprese nových genů • IRE (IFN responsive element) • Indukce antivirového efektu • Expozice viru • Replikace viru je suprimována

39. Strategie virů k úniku z obranných mechanismů • Únik necytocidní infekcí • Šířením z buňky na buňku • Antigenní proměnlivost • Integrace virové NK do buněčného genomu