1 / 28

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Neoadjuvan Kemoterapinin Yeri

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Neoadjuvan Kemoterapinin Yeri. Nil Molinas Mandel İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilimdalı. Definitif lokal tedaviden önce kemoterapi uygulanmasına primer ya da neoadjuvan kemoterapi denmektedir.

misae
Download Presentation

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Neoadjuvan Kemoterapinin Yeri

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Küçük Hücreli Dışı AkciğerKanserinde Neoadjuvan Kemoterapinin Yeri Nil Molinas Mandel İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilimdalı

  2. Definitif lokal tedaviden önce kemoterapi uygulanmasına primer ya da neoadjuvan kemoterapi denmektedir.

  3. Neoadjuvan Tedavi Gerekçesi • Akciğer kanserli hastaların % 55’inde tanı anında metastatik yayılım görülür. • % 25 olguda bölgesel lenf bezi metastazı vardır. • Hastaların ancak %15’inde sınırlı hastalık saptanır.

  4. Neoadjuvan Tedavi Gerekçesi • Tanı anında, tüm hastaların %25’inden az bir kısmı cerrahi için uyun aday olabilmektedir. • Cerrahi sonrası şifa şansı, evreyle ve nodal yayılımla yakından bağlantılıdır. • Rezeksiyon sonrası 5 yıl sağkalım Nodal metastaz olmayanda 70% Hiler lenf bezi metastazı varsa 50% Mediastinal metastaz varsa 15%

  5. 5 Yıl Sağkalım Oranları Evre Sınıflama 5 yıl sağkalım IA T1N0 % 75 IB T2N0 % 55 IIA T1N1 % 50 IIB T2N1 % 40 T3N0 IIIA T1-3N2 % 15 T3N1 % 35 IIIB T1-3N3 % 5-10 T4anyN % 5-10

  6. Tek başına cerrahi, rezektabl hastalıkta bile yetersiz kalmaktadır. Tedavide çok disiplinli yaklaşımlara gereksinim vardır...

  7. Faydaları NEOADJUVAN TEDAVİ • Mikrometastazlara eradikasyonu için gecikmeden tedaviye başlanmış olunur, • Lokal hastalığın sitoredüksiyonu sağlanır, • Rezektabilite şansı artar. • Kemosensitivite için invivo bir testtir.

  8. Sakıncaları NEOADJUVAN TEDAVİ • Morbidite ve mortalite artabilir. • İndüksiyon tedavileri etkisiz olabilir. • Rezektabl hastalık progrese olabilir.

  9. Kanıtlar 5 meta-analiz, 20 faz III çalışma, 100 faz II çalışma • Stage I and II • Stage IIIA • Stage IIIB

  10. Evre I ve Evre II • BLOT (Bimodality Lung Oncology Team) Faz II Çalışması (ASCO 2003 sonuçları) • MSK ve MDACC: 134 hasta IB-IIIA (N0/N1) 2-3 kez preop ( ve -/+ postop) paklitaksel+karbo ile KT uygulanmış. Kabul edilebilir morbitide ve mortalite Preop RR: %53 3 yıl sağkalım %61, 5 yıl sağkalım % 42

  11. Evre I ve Evre II • SWOG 9900 Faz III çalışması,(n:354) 3 siklus KT (T2N0, T1-2N1, %30 T3N0-1) sonrası cerrahi ile, cerrahiyi karşılaştırdı. • Preop RR: %40, mSK preop KT ile 47 ay, cerr ile 40 ay (HR: 0.84, p= 0.32) • Araştırıcılar yalnız cerrahinin etik olmadığı gerekçesiyle çalışmayı erken kapattılar.

  12. Fransız Randomize Çalışma Sonuçları Preop KT /Cerrahi vs Primer Cerrahi Rezektabl Evre I, II, IIIA NSCLC • IB, II, IIIA hastalarda tek faz III randomize çalışma • 355 hasta, yalnız cerrahi veya KT+ cerrahi uygulanmak üzere randomize edildi. Arm 1yr % 3yr % 5yr % Preop CT 76,5 52 41,3 Cerrahi 73,3 41,5 31,6 Fark 3,2 10,5 9,7 P 0,48 0,04 0,06 Deppierre A et al, World Conference on Lung Cancer 2003

  13. Evre I ve Evre II • NATCH Trial, 2000’de başlatıldı, NCSLC Evre I, II (T3N0-1) 3-kollu randomize çalışma ile KT yeri araştırılıyor: • Tek başına cerrahi • 3 siklus neoadjuvant KT: paclitaxel/carbo ile • 3 siklus adjuvant KT : paclitaxel/carbo ile

  14. Evre IIIA Evre IIIA (N2) yaklaşık 25 faz II çalışma • 1000 hasta değerlendirilmiş • Ortalama cevap oranı %62 (38-86) • Hastaların %55’ine torakotomi yapılmış • %49,1’inde rezeksiyon gerçekleştirilmiş • Patolojik tam yanıt oranları %10-20 • Median sağkalım 16,5 ay • 5yıl sağkalım cevap veren hastalarda %30, tam yanıt alınanlarda 50%

  15. Rezektabl NSCLC Faz III Çalışmalar Çalışma Evre KT RT n 2-3yr % p NCI IIIA(N2)Bx EP(+/+) post op control 28 46/21 0,12 Japan IIIA, IIIB c VdP(+/-) concurrent 83 40/37 NS MDA IIIA(N2) c CEP(+/+)post op 60 56/15 0,05 Spain IIIA (N2) c PIM(+/-) post op 60 0/30 0,05 FTCG IB, II, IIIA c MIP(+/+) post op T3/N2 355 41/52 0,09 Mattson IIIA,IIIB (BT) 3 X D preop 274 50/59 NS (French Thoracic Cooperative Group)

  16. ELEŞTİRİLER • Hastalar patolojik değil, klinik olarak evrelendirilmişlerdir. • T3N0 hastalar çalışmaya alınmışlardır. • Hasta sayısı azdır. • K-ras gibi prognostic faktörler eşit şekilde dağılmamıştır

  17. İndüksiyon tedavisinin parçası olarak radyoterapi

  18. EŞZAMAZANLI NEOADJUVAN KEMORADYOTERAPİ ÇALIŞMALARI Study IIIA(N2)T4/N3 CT RT post op SWOG 8805 60% 40% EP 45Gy no resp 2XCT+RT LCSG 852 87% 13% PF 30Gy none R-Presbyterian 73% 6% PF/PEF 40Gy none CALGB 80% 20% PVF 30Gy 1xCT+RT Tufts 47% 53% EP 59Gy PE or Carbo + T

  19. EŞZAMAZANLI NEOADJUVAN KEMORADYOTERAPİ ÇALIŞMALARI Study Pts RR% Res R% Op mortality Surv SWOG 8805 126 59 71 8 15 mo LCSG 852 85 56 52 7 13 R-Prebs. 85 92 71 4 22 CALGB 41 64 61 15 16 Tufts 55 69 76 5 20

  20. Yeni İlaçlar • Docetaxel + platinum Evre III, 3 tane faz II çalışma var. Evre III’te tek faz III çalışma (tek ilaç ile) Yanıt oranı: % 68-82 Tam rezeksiyon oranı: % 69-79 • Gemcitabine + platinum Evre III’te, 4 tane faz II çalışma var. RR %52-62, CR % 4,7-15 Evre düşüşü % 41-77

  21. İndüksiyon tedavisinden sonra cerrahinin rolü nedir?

  22. Intergroup Çalışması 0139 ( RTOG 93-09), ASCO 2003 • Evre IIIA(pN2) faz III eşzamanlı KT+RT and KT+RT ardından cerrahi: PFS and OS ?? • T1-3N2M0 hastalar ( rezektabl) • PE X2 + RT 45Gy  cerrahi vs PE X4 + RT 61Gy • İndüksiyon tedaviye tolerans iyi • KT+RT+cerrahi daha iyi; özellikle lobektomi yapıldıysa (5y SK %36 vs %12 p= .002) Tedaviye bağlı mortalite %7.9 PFS (14 vs10,7ay p: 0,02) 3 yıl OS %38 vs %33

  23. Evre IIIA indüksiyon tedavisinden sonra nodal evreleme • Sisplatin içeren neoadjuvan KT ve ardından cerrahi uygulanan 103 hastanın retrospektif değerlendirmesi yapıldığında; • N2+ hastalarda neoadjuvan tedavi ve cerrahi ile nodal hastalığı tam remisyona girenlerde kansersiz sağkalım belirgin olarak artmaktadır. • Nodal hastalığı gerilemeyen hastalar cerrahi tedaviden yarar görmezler. Bueno R et al , Ann Thorac Surg, 2000

  24. Evre IIIB • Az sayıda faz II çalışma var, faz çalışma yok III • T4N0-1 hastalarda (aynı lobta satelit nodül +) yalnız cerrahi ile 5 yıl sağkalım % 20’dir. • T4N0-1(karinal invazyonu +) cerrahi ile 5yıl sağkalım %15’dir. • SWOG çalışmasında, evre IIIB 51 hastada, eşzamanlı kemoradyoterapi ile (VCSS hariç) %80 rezektabilite sağlanmış ve 3 yıllık sağkalım % 24 bulunmuştur.

  25. Kombine İndüksiyon Tedavilerine Bağlı Morbidite ve Mortalite • Tüm kombine tedavi ile yapılan indüksiyon çalışmaları, genel durumu çok iyi ve tamamen sorunsuz hastalar üzerinde yapılmıştır. • Genel durumu bozuk ve komorbid hastalıkları bulunan kişilerde bu tür tedavilerin uygulanması sakıncalı görünmektedir.

  26. Toksisite • İndüksiyon tedavisi sırasında myelosuppression, emesis, mucositis, esophagitis ( RT) • 30-gün Postoperatif dönemde: Pneumoni, ARDS, Bronkoplevral fistüler • Postoperatif dönemden sonra: Eklenen tedavilere bağlı toksisiteler Tedaviden sonra ‘’constitutional syndrome’’

  27. Gelecek Ne Getirebilir? • Özellikle evre III’te beyin metastazlarına karşı profilaktik kranyal ışınlamanın yeri olabilir mi? • Neoadjuvan tedavileri bireyselleştirmek; KT sonrası BRCA1, RRM1 mRNA düşük olanlar daha uzun yaşamakta... • Yeni ilaçlarla neoadj KT (Premetrexed/CDDDP)? • Biyolojik tedavilerin katkısı: Erlotinib, gefitinib, bevacizumab (KT+ biyolojik ajanlar)

  28. SONUÇ • Neoadjuvan tedavi ile elde edilen bu yüz güldürücü sonuçlara rağmen, erken evre akciğer kanserinin tedavisinde cerrahi altın standarttır. • Evre IIIA çalışmalarında, indüksiyon kemoterapisi (+/- RT) ile, özellikle evresi gereleyen hastalarda sağkalım artmaktadır. • Evre I, II, and IIIB hastalıkta neoadjuvan tedavi hala araştırma konusudur.

More Related