1 / 52

Streptococcus pneumoniae suşlarında antimikrobiyal direnç ve invaziv pnömokok infeksiyonlarında

Streptococcus pneumoniae suşlarında antimikrobiyal direnç ve invaziv pnömokok infeksiyonlarında tedavi seçenekleri. Sunan: Dr. Güle Çınar Aydın Danışman Öğr. Üyesi:Prof. Dr. Fügen YÖRÜK. P NÖMOKOKAL İNFEKSİYONLAR. Non-invaziv Sin üzit Otitis media. Invaziv Ba kteriyemi Pnömoni

miyoko
Download Presentation

Streptococcus pneumoniae suşlarında antimikrobiyal direnç ve invaziv pnömokok infeksiyonlarında

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Streptococcuspneumoniaesuşlarında antimikrobiyal direnç ve invazivpnömokokinfeksiyonlarında tedavi seçenekleri Sunan: Dr. Güle Çınar Aydın Danışman Öğr. Üyesi:Prof. Dr. Fügen YÖRÜK

  2. PNÖMOKOKAL İNFEKSİYONLAR • Non-invaziv • Sinüzit • Otitis media • Invaziv • Bakteriyemi • Pnömoni • Menenjit • Endokardit • Peritonit • Septik artrit • Apandisit,salfenjit,yumuşak doku enf.ları vb Musher, in Principles and Practice of Infectious Diseases, 1995

  3. Patogenez

  4. Laboratuvar Tanı • Mikroskobi; Gram boyama • Antijen saptanması; Lateks aglütinasyonu CIE (Counter immunoelectrophoresis) • Kültür

  5. BOS dışı tüm izolatlarda penisilin duyarlılığı Oksasilin diski(1µg) kullanılarak belirlenir • Oksasilin zonu; ≥20 mm ise penisiline duyarlı ≤19mm ise penisilin ve seftriakson/sefotaksim/meropenem MIK değerleri belirlenir • BOS izolatları için daima MIK değerleri belirlenir

  6. CLSI (2008)MIK Yorumlama Kriterleri (µg/ml)

  7. ~90 serotip • Tüm serotipler aynı oranda invaziv değil • Çocuk6A, 14, 19F ve 23F serotipleri (4,6A,6B,9V,12F,14,18C,19F,19a,23F) • Erişkin 3, 19F ve 6A serotipleri

  8. Serotipler ile antibiyotik direnci arasında da bir ilişki bulunmaktadır. • Penisiline yüksek düzeyde dirençli suşların çoğunlukla 6,9,14,19 ve 23 serogruplarından olduğu bildirilmektedir. Bogaert D, Groot de R, Hermans PWM Streptococcus pneumoniae colonisation:Lancet Infect Dis, 2004

  9. Ocak 1999- Aralık 2008 • 33 ülke • ~900 mikrobiyoloji laboratuvarı • 700,000 invaziv izolat • Menenjit ve pnömoni • Oksasilin diski ve MIK değerleri

  10. Türkiye %34

  11. %1-5 %1-5 %30 %27 %69 %55 %34

  12. %31 %32 %27 %29

  13. %32 %21 %10-23

  14. 2009

  15. EARSS 2010 • 26 laboratuvar, 84 izolat (81 kan-3 BOS) • 11 izolat(%13.1) PRSP, 8 izolat (%10.3) eritromisin dirençli(4 izolat PRSP) • Penisiline dirençli 1 izolat sefotaksime de dirençli • 3 BOS izolatı da penisilin ve sefotaksime duyarlı • Serotipler; 9V, 22F, 19A, 8, 12F, 14, 3, 7F, 10A, 18C, 20, 33F

  16. S.pneumoniae’de Penisiline Direnç Mekanizması • PBP’lerde değişime yol açan mozaik gen oluşumu (Konak hücre segmentlerinin arasında dirençli başka bir konaktan alınan DNA segmentlerinin bulunması nedeniyle) • PBP’lerde nokta mutasyonu • 6 adet PBPPBP1a, PBP1b, PBP2a, PBP2x, PBP2b, PBP3 • 6A, 6B, 19A Clinical and Laboratory Standards Institute: Performance Standards forAntimicrobialSusceptibilityTesting; SixteenthInformationalSupplement. CLSI documentM100-S16. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, Pennsylvania (2006)

  17. Makrolid Direnci • Hedef bölgede modifikasyon • İlacın hücre dışına pompalanması (aktif effluks) • ermB geni tarafından kodlanan ribozomal metilaz, 23S rRNA alt ünitesinde (50S rRNA’nın alt üniti) makrolidlerin bağlanacağı bölgeyi modifiye eder (MLSB tipi direnç) • mefE geninin kodladığı ATP bağımlı dışa pompalama mekanizması (düşük seviyede direnç) (klindamisin ve 16 üyeli makrolidler (josamisin-rokitamisin) etkilenmez)

  18. Çapraz bir dirençtir. • Eritromisine dirençli bulunan bir suş klaritromisin, roksitromisin ve azitromisine direncli kabul edilir. Shortridge VD, Doern GV, Brueggemann AB, Beyer JM, Flamm RK: Prevalence ofmacrolideresistancemechanisms in Streptococcus pneumoniaeisolates from a multicenter antibiotic resistance study conducted in theUnited States in 1994-1995, Clin Infect Dis 1999;19(5):1186-8.

  19. Kinolon Direnç Mekanizması • Hedef bölgede değişiklik • İlacın hücre dışına pompalanması (aktif effluks) • Topoizomeraz IV’un alt uniteleri olan ParC ve ParE’i kodlayan genlerde mutasyonlar • DNA girazın alt uniteleri olan GyrA ve GyrB’yi kodlayan genlerde mutasyonlar • Topoizomeraz IV’te oluşan parC mutasyonu düşük düzey kinolon direncine neden olur • gyrA’da olduğunda yüksek düzey direnc gelişir Pestova E, Beyer R, CianciottoNP,NoskinGA, Peterson LR: Contribution of topoisomeraseIVandDNAgyrasemutation in Streptococcuspneumoniaeto resistance to novel fluoroquinolones, AntimicrobAgentsChemother 1999;43(8):2000-4. Patel et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2010, 9:3 http://www.ann-clinmicrob.com/content/9/1/3

  20. Gemifloksasin, gatifloksasin ve moksifloksasin gibi kinolonlarıntopoizomeraz IV üzerine etkileri diğer kinolonlara göre daha güçlüdür. • PmrA proteini • Düşük düzey direnç (MİK 2-4 kat artar) Pestova E, Beyer R, CianciottoNP,NoskinGA, Peterson LR: Contribution of topoisomeraseIVandDNAgyrasemutation in Streptococcuspneumoniaeto resistance to novel fluoroquinolones, AntimicrobAgentsChemother 1999;43(8):2000-4. Patel et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2010, 9:3 http://www.ann-clinmicrob.com/content/9/1/3

  21. Trimetoprim/sulfametoksazol • Direnc dihidrofolat reduktaz enzimini kodlayan genlerde oluşan mutasyonlara bağlı Pestova E, Beyer R, CianciottoNP,NoskinGA, Peterson LR: Contribution of topoisomeraseIVandDNAgyrasemutation in Streptococcuspneumoniae to resistance to novel fluoroquinolones, AntimicrobAgentsChemother 1999;43(8):2000-4.

  22. Tetrasiklin • Tet (M) proteini • Ribozomlara bağlanarak onların konformasyonunu değiştirir ve tetrasiklinler ribozoma bağlanamazlar ve protein sentezi engellenir. Doern GV, Heilmann KP, Huynh HK, Rhomberg PR, Coffman SL,Brueggemann AB: Antimicrobial resistance among clinical isolates ofStreptococcus pneumoniae in theUnited States during 1999-2000, includinga comparison of resistance rates since 1994-1995, Antimicrob AgentsChemother 2001;45(6):1721-9.

  23. Antimicrobialsusceptibility of multidrug-resistantStreptococcuspneumoniae strains with penicillin MICs of 8 to 32 mg/L Madrid, Spain Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 66 (2010) 336–338

  24. Penicillin-ResistantStreptococcuspneumoniae: Review of MoxifloxacinActivity Clinical Infectious Diseases 2001; 32(Suppl 1):S22–9

  25. Penicillin-ResistantStreptococcuspneumoniae: Review of MoxifloxacinActivity Clinical Infectious Diseases 2001; 32(Suppl 1):S22–9

  26. 3903 hasta, randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi • Klinik olarak tedavi başarı oranları, mortalite oranları, yan etki ve ciddi yan etki oranlarında fark yok • Mikrobiyolojik tedavi oranı; Moksifloksasin>B-laktam bazlı tedavi R&D Center of New Drugs, School of Pharmacy, Second Military Medical University, PR China

  27. 100 S.pneumoniae suşu (tip 2 topoizomeraz mutasyonu) • Sadece moksifloksasininin MPC 50 değeri duyarlı aralıkta bulunmuş. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 673–677

  28. Comparative Study of the Mutant Prevention Concentrations of Moxifloxacin, Levofloxacin, and Gemifloxacin against Pneumococci ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 673–677

  29. Comparative Study of the Mutant Prevention Concentrations of Moxifloxacin, Levofloxacin, and Gemifloxacin against Pneumococci ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 673–677

  30. Eylül 2004-Şubat 2007 • E-test ile MIK • 865 izolat772 izolat • 412 izolat hospitalize hastalardan (%53.4) • 12 izolat (%1.6) levofloksasine dirençli (MIK>2 mg/L) • 6 izolat levofloksasine azalmış duyarlılık

  31. 72 yaş, KOAH • Daha önce birkaç kez alt solunum yolu enfeksiyonu için kinolon tedavisi almış • Ateş, balgam çıkarma, dispneLevofloksasin 2x500 mg tablet • 3 gün sonra solunum yetmezliği nedeniyle hospitalize edilmiş • Levofloksasin Piperasilin-tazobaktam Varese, Italy

  32. S.pneumoniae Penisilin;OD(MIK, 1 mg/L) Makrolid;R (MIK>256 mg/L) Kinolon;R (MIK>32 mg/L) • gyrA (Ser81-Phe) • parE (Ile460-Val) • parC (Ser79-Phe;Lys137-Asn)

  33. Medline taraması • Uygun dozda ≥72 saat kinolon tedavisine yanıt olmaması ya da ek antibiyotik tedavisine ihtiyaç duyulması; tedavi başarısızlığı • ≥10 günlük uygun tedavi sonrasında S.pneumoniaeeradikasyonunun sağlanamaması; bakteriyolojik başarısızlık

  34. Levofloksasin MIK değerleri ≤2 µg/ml;D 4 µg/ml;OD ≥8 µg/ml;R • Siprofloksasin MIK değerleri ≤1 µg/ml;D 2 µg/ml;OD ≥4 µg/ml;R

  35. Klinik başarısızlık Var olan ya da yeni gelişen kinolon direnci

  36. Florokinolon direnci • Uzun süreli bakım evinde kalma • KOAH varlığı • Bakterinin hastane kaynaklı olması • Son 3 ay içinde florokinolon kullanımı

  37. Levofloksasin dirençli S.pneumoniae kolonizasyonu ya da enfeksiyonu için risk faktörleri ??? • Vaka-kontrol çalışması

More Related