1 / 58

Dr Johan Boie ……………………………………….

Dr Johan Boie ………………………………………. COPD 2011 update behandeling. COPD prevalentie en complicaties

nanda
Download Presentation

Dr Johan Boie ……………………………………….

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Dr Johan Boie ………………………………………. COPD 2011 update behandeling

  2. COPD prevalentie en complicaties Chronisch obstructieve longziekten (COPD) vormen wereldwijd een belangrijke en toenemende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Naast de langzaam progressieve luchtwegvernauwing dragen extrapulmonale manifestaties in belangrijke mate bij aan de klachten en ziektelast bij COPD. Sigarettenrook zelf, de belangrijkste oorzaak van vermijdbare mortaliteit in de westerse wereld, is gerelateerd aan een breed spectrum van rookgerelateerde aandoeningen. prof. dr. W. Janssens, dienst IG pneumologie, UZ Leuven campus Gasthuisberg

  3. COPD complicaties Veranderingen in lichaamssamenstelling, zowel een afname in spiermassa (cachexie) als een toename in vetmassa (obesitas) zijn vaak geassocieerd aan COPD. Het risico op osteoporose is ook duidelijk verhoogd bij COPD. Hart- en vaatziekten zijn samen met longkanker verantwoordelijk voor een groot percentage sterfgevallen bij COPD: elke 10% afname in de 1-secondewaarde verhoogt de kans op cardiovasculaire mortaliteit met 28%. De pathogenese van deze extrapulmonale verwikkelingen is multifactorieel en de rol van systemische inflammatoire processen wordt uitgebreid bestudeerd. Diagnostiek en behandeling van deze extrapulmonale verschijnselen vormen een belangrijk onderdeel van een geïntegreerd zorgprogramma voor COPD-patiënten. Pentalfa”- project georganiseerd door de Faculteit Geneeskunde, K.U.Leuven (http: //www.med.kuleuven.be/pentalfa

  4. COPD MORBIDITEIT EN MORTALITEITBerekeningen van de Wereldgezondheidsorganisatie(WHO) voorspellen dat COPD in het jaar 2020wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak wordten de vijfde oorzaak van morbiditeit. Nieuwe epidemiologischestudies tonen bovendien duidelijk aan dat deprevalentie van matig COPD veel hoger moet geschatworden dan vroeger aanvaard werd

  5. IMMUNOLOGIE VAN EERSTE STADIUM SIGARETTENROOKCONTACTCigarette smoke injures epithelial cells, which release “danger signals” that act as ligands for toll-like receptors (TLRs) in the epithelium. These actions trigger the production of chemokines and cytokines, which results in an innate inflammation. Products from the inflammatory cells may injure the extracellular matrix, leading to the release of TLR ligands and consequent TLR activation, which will promote further inflammation, tissue injury, and the production of antigenic substances. This chain of events may cause dendritic cells to mature and migrate to local lymph organs, where, if the conditions are favorable, T-cell activation may result, with progression of the disease. If the innate inflammation in step 1 is minimized or controlled, the inflammation will not progress to adaptive immunity, and the disease may be arrested. These processes are typical of smokers who have neither COPD nor Gold stage 1. GM-CSF denotes granulocyte–macrophage colony-stimulating factor, HSP heat-shock protein, ICAM-1 intercellular adhesion molecule 1, MCP-1 monocyte chemoattractant protein 1, and TNF tumor necrosis factor.Manuel G. Cosio, M.D., Marina Saetta, M.D., and Alvar Agusti, M.D.N Engl J Med 2009; 360:2445-2454June 4, 2009

  6. Denken aan COPDIndacaterol (Onbrez®): structuur, overzicht van de klinische gegevens, praktische aspectenBespreking: Onbrez® voor welke patiënten?

  7. 680.000 gevallen in België50% gediagnosticeerd Prevalentie ~6% 680.000 340.000 Maximaleschatting van het aantal gevallen van COPD Gediagnosticeerd en behandeld COPD Cegedim Strategic Data

  8. Denken aan COPD Bevestiging van de diagnose met spirometrie Vermindering van de risicofactoren Behandeling met bronchodilatatoren ≥40 jaar + tabagisme • Kortademigheid • Productieve hoest • Verminderde activiteit • Aangetaste slaapkwaliteit • Verminderde levenskwaliteit • Comorbiditeit Denkenaan COPD

  9. Spirometrie Normaal spirogram en spirogram bij een matig ernstig COPD GOLD guidelines. www.goldcopd.org

  10. Patiënten vermijden dyspnoe door minder actief te worden Inspanningsdyspnoe Sedentair leven om episodes van dyspnoe te vermijden Lagere levenskwaliteit en sociaal isolement Comorbiditeit (depressie, ...)

  11. Het ‘Michelin-effect’ In Uit Normaal V O L U M E TIJD Inspanning COPD Beperking van de luchtstroom tijdens inspanning HYPERINFLATIE  TOEGENOMEN DYSPNOE VERMINDERDE LONGCAPACITEIT

  12. Bronchodilatatie bevordert de activiteitsgraad Expiratoireluchtstroom  Verwacht effect van een bronchodilatator Inspiratoire capaciteit  Levens- kwaliteit Dyspnoe  Uithoudingsvermogenbijinspanning  : toename : afname

  13. Behandelingsklassen bij COPD

  14. Korte werkingsduur, lange werkingsduur, cortico...Wanneer moeten ze worden voorgeschreven? GOLD guidelines. www.goldcopd.org

  15. Denken aan COPDIndacaterol (Onbrez®): structuur, overzicht van de klinische gegevens, praktische aspectenBespreking: Onbrez® voor welke patiënten?

  16. Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van COPD Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol • Doeltreffendheid • Snelheid • Langere werkingsduur • 24 uur continue bronchodilatatie • Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk • Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel • Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator • Controlemechanismen

  17. Structuur verschillend van formoterol en salmeterol Combinatie van de gewijzigde kop van formoterol met een rigieder, compacter en korter uiteinde dan bij salmeterol Indacaterol (Onbrez®): een nieuwe chemische entiteit Indacaterol NH HO NH O OH OMe OMe O HN HN HN HN HO HO HO HO H N O O OH OH OH OH OH OH Salmeterol Formoterol

  18. Indacaterol (Onbrez®): Verkrijgbaar in 150µg* & 300µg • * 150 µg : de gebruikelijke aanbevolen dosis

  19. INERGIZE: het klinisch programma van indacaterol (selectie van studies) *Extensie van de INHANCE-studie N.B. Indacaterol 150 μg en 300 μg éénmaal per dag zijn goedgekeurd in de EU. De aanbevolen dosis is 150 μg éénmaal per dag en mag enkel op medisch advies verhoogd worden

  20. Mannen of vrouwen van minstens 40 jaar oud Tabagisme (minstens 20 pak-jaren) Klinische diagnose van matig of ernstig COPD ESW nà bronchodilatatie tussen <80% en ≥30% (II en III) van de voorspelde normaalwaarde en een Tiffeneau-index <70% Rekrutering niet beperkt tot patiënten met een beperkte reversibiliteit op bronchodilatatoren met een korte werkingsduur Inclusiecriteria van de belangrijkste studies

  21. Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van COPD Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol • Doeltreffendheid • Snelheid • Langere werkingsduur • 24 uur continue bronchodilatatie • Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk • Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel • Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator • Controlemechanismen

  22. Longfunctie na 26 weken: Indacaterol vs. Salmeterol Salmeterol 50 µg b.i.d. Indacaterol 150 µg o.d. Verschil in ESW vs. placebo (dalwaarde) (ml) Klinischeverbetering van de ESW (specificatie van het protocol) Week 12 Primair eindpunt Dag 2 Week 26 Dalwaarde: 23.10 u tot 23.45 u na inhalatie # p < 0,001 vs. placebo; ¶ p < 0,001 vs. Salmeterol INLIGHT 2 Kornmann et al. Eur Respir J 2011; 37: 273–279

  23. Longfunctie na 52 weken: Indacaterol vs. Formoterol ††† ††† *** *** Placebo Formoterol 12 µg b.i.d. Indacaterol 300 µg o.d. 1.55 1.50 1.45 1.40 1.35 1.30 1.25 1.20 1.15 † 1,48 *** *** 1,45 1,44 *** 1,42 1,38 1,31 * ESW (dalwaarde) (liter) 1,33 1,31 1,28 Dag 2 Week 12 Week 52 Primair eindpunt Dalwaarde: 23.10 u tot 23.45 u na inhalatie *p < 0,05, ***p < 0,001 vs. placebo; †p < 0,05, †††p < 0,001 vs. Formoterol INVOLVE Dahl et al. Thorax 2010; 65: 473-479

  24. Longfunctie na 26 weken: Indacaterol vs. Tiotropium Placebo Indacaterol 150 µg o.d. Tiotropium 18 µg o.d. Indacaterol 300 µg o.d. open label 1,55 1,50 1,45 1,40 1,35 1,30 1,25 1,20 ***††† ***†† ***†† 1,48 ***† *** *** 1,46 1,46 1,45 *** 1,44 1,44 *** 1,42 1,42 *** 1,40 ESW (dalwaarde) (liter) 1,34 1,28 1,26 Dag 2 Week 12 Week 26 Primairedoelstelling Dalwaarde: 23.10 u tot 23.45 u na inhalatie Indacaterol-tiotropium worden op superioriteit vergeleken. Gegevens zijn kleinstekwadratengemiddelden ***p < 0,001 vs. placebo; †p < 0,05, ††p < 0,01, †††p < 0,001 vs. tiotropium INHANCE Donohue et al. AJRCCM 2010; 182: 155-162

  25. Indacaterol verhoogt de inspiratoire capaciteit Inspiratoirecapaciteit (gemiddeldemaximalevariatie in liter) D = 250 ml (p=0,0003) D = 317 ml (p=0,0033) 2,5 2,4 2,40 2,36 2,3 Placebo Indacaterol 300µg OD Inspiratoire capaciteit (liter) 2,2 2,1 2,15 2,0 2,05 1,9 Dag 1 Dag 14 Beeh et al. ERS 2009

  26. Wat biedt indacaterol op klinisch vlak? Expiratoireluchtstroom  Onbrez® (indacaterol) Inspiratoire capaciteit  Levens-kwaliteit  Dyspnoe  Uithoudingsvermogen bij inspanning  : toename : afname

  27. Effect op de dyspnoe:Indacaterol vs Tiotropium op week 12 VERBETERING Patiënten met klinische verbetering van de dyspnoe (toename ≥1 punt op de TDI-score)* p<0,001 57,9% 50,1% Tiotropium 18µg o.d. Indacaterol 150µg o.d. *: Een toename met ≥1 punt komt overeen met een klinisch relevante verbetering van de dyspnoe INTENSITY Dunn et al. INTENSITY trial presented at ACCP 2010. Chest. 2010; 138:719A

  28. Indacaterol:Effect op de inspanningstolerantie Tijd van inspanningstolerantie (fietstest op 80% van de maximalecapaciteit) D = 1,46 min (p=0,0032) 8,5 8,47 Placebo Indacaterol 300µg o.d. • = 0,52 min 8,0 Tijd (minuten) 7,46 7,5 7,01 6,93 7,0 Dag 1 Dag 14 Beeh et al. ERS 2009

  29. Levenskwaliteit:Respiratoire vragenlijst van St George (SGRQ) op week 12 VERBETERING Patiënten met een klinische verbetering van de levenskwaliteit (vermindering ≥4 punten op de SGRQ-score)* p<0,001 50,5% 42,5% 42.5 50.5 Tiotropium 18µg o.d. Indacaterol 150µg o.d. *: Een vermindering met ≥4 punten komt overeen met een klinisch relevante verbetering van de levenskwaliteit INTENSITY Dunn et al. INTENSITY trial presented at ACCP 2010. Chest. 2010; 138:719A

  30. LevenskwaliteitSt. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) Formoterol 12 μg b.i.d. Indacaterol 300 μg o.d. Week 4 Week 8 Week 24 Week 44 Week 52 0 -0,5 -1,0 -1,5 -2,0 -2,5 -3,0 -3,5 -4,0 -4,5 -5,0 VERBETERING Verschil in totale SGRQ-score vs. placebo -2,2 ** -2,8 -3,0 ** -3,3 -3,4 ** *** *** -4,0 *** -4,4 -4,5 -4,6 -4,7 *** *** *** *** Een vermindering met ≥4 punten komt overeen met een klinisch relevante verbetering van de levenskwaliteit ***p ≤ 0,001, **p < 0,01 vs. placebo. INVOLVE Dahl et al. Thorax 2010; 65: 473-479

  31. Dagen (%) zonder noodmedicatie:Indacaterol vs Tiotropium VERBETERING Placebo Indacaterol 150µg o.d. Tiotropium 18µg o.d. Indacaterol 300µg o.d. (open label) +58 dagen* +42 dagen* 57,8%° # 56,7%° # 46,1% Dagenzondernoodmedicatie (%) 41,8% INHANCE Donohue et al. AJRCCM 2010; 182: 155-162 * Extrapolatie op jaarbasis in dagen ° p<0,001 vs. placebo; # p<0,001 vs. tiotropium

  32. Wat biedt indacaterol op klinisch vlak? Expiratoireluchtstroom  Onbrez® (indacaterol) Inspiratoire capaciteit  Levenskwaliteit Dyspnoe  Uithoudingsvermogen bij inspanning  : toename : afname

  33. Indacaterol verlengt de tijd tot de eerste exacerbatie (evaluatie na 52 weken vs. placebo) 100 80 60 40 20 0 Patiënten zonder exacerbatie (%) Indacaterol 300 μg Indacaterol 600 μg Formoterol 12 μg Placebo 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Tijd tot de eerste exacerbatie (maanden) INVOLVE Dahl et al. Thorax 2010; 65: 473-479

  34. Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van COPD Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol • Doeltreffendheid • Snelheid • Langere werkingsduur • 24 uur continue bronchodilatatie • Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk • Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel • Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator • Controlemechanismen

  35. Klinische verbetering van de ESW binnen 5 minuten na de eerste inhalatie *** *** *** + 120 ml + 100 ml + 90 ml ** 1,50 + 50 ml 1,48 1,47 ESW (liter) 5 minutenna de inhalatie 1,43 1,38 Salmeterol/ fluticason (n = 88) Salbutamol (n = 86) Indacaterol 150 µg (n = 85) Placebo (n = 88) Indacaterol 300 µg (n = 87) INSURE Balint et al. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2010:5; 311–318 ***p < 0,001, **p < 0,01 versus placebo

  36. Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van COPD Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol • Doeltreffendheid • Snelheid • Langere werkingsduur • 24 uur continue bronchodilatatie • Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk • Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel • Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator • Controlemechanismen

  37. p < 0,001 voor indacaterol vs. placebo op elk tijdstip; p < 0,05 voor salmeterol vs. placebo op elk tijdstip; †p < 0,05 voor indacaterol vs. salmeterol 24 uurs-profiel van de ESW op dag 14 van de behandeling INTEGRAL LaForce et al. Pulm PharmacolTher 2011; 24: 162-168

  38. Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van COPD Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol • Doeltreffendheid • Snelheid • Langere werkingsduur • 24 uur continue bronchodilatatie • Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk • Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel • Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator • Controlemechanismen

  39. Cardio- en cerebrovasculaire bijwerkingen Cardio- en cerebrovasculaire bijwerkingen (%) bij patiënten die minstens 6 maanden met een bronchodilaterend b2-mimeticum werden behandeld (%) p=NS vs placebo p=NS vs placebo p=NS vs placebo Onbrez® (alle dosissen) Formoterol Salmeterol Placebo Worth et al. Respir Med. 2011;105 : 571-579

  40. QTc: geen significant verschil versusplacebo of tiotropium Worth et al. Cardio- and cerebrovascular safety of indacaterol vs formoterol, salmeterol, tiotropium and placebo in COPD. Respir Med. 2011;105 : 571-579

  41. Gemelde bijwerkingen over 12 maanden (≥3%) in om het even welkebehandelingsgroep INVOLVE Novartis Data on File LWI = Luchtweginfectie

  42. Ontwikkeling van een nieuwe bronchodilatator voor de onderhoudsbehandeling van COPD Criteria voor de ontwikkeling van indacaterol • Doeltreffendheid • Snelheid • Langere werkingsduur • 24 uur continue bronchodilatatie • Maakt één toediening per dag (o.d.) mogelijk • Gunstig veiligheids- en tolerantieprofiel • Gebruiksvriendelijke en doeltreffende inhalator • Controlemechanismen

  43. Compact & intuïtief gebruik Lage weerstand: geschikt voor alle COPD-patiënten, ook de patiënten met ernstige obstructie Zekerheid dat de inhoud van de capsule correct wordt geïnhaleerd Inhalator Onbrez® Breezhaler®: geschikt voor alle COPD-patiënten Pavkov et al. Curr Med Res Opin 2010; 26:2527–2533

  44. Vergelijking van de weerstand tegen de luchtstroom van Onbrez® Breezhaler® vs. andere inhalatoren 120 Toename van de weerstand Onbrez® Breezhaler® 100 Diskus® Turbohaler® 80 Handihaler® Debiet van de luchtstroom (liter/min) 60 Weerstand kPa1/2 l-1 min 40 Onbrez® Breezhaler® 2,2  10-2 Diskus® 2,7  10-2 20 Turbohaler® 3,4  10-2 Handihaler® 5,1  10-2 0 0 2 4 6 8 10 Inspiratoire inspanning (kPa) Onbrez® Breezhaler® is een geregistreerd handelsmerk van Novartis; Diskus® is een geregistreerd handelsmerk van GlaxoSmithKline; Turbohaler® is een geregistreerd handelsmerk van AstraZeneca; Handihaler® is een geregistreerd handelsmerk van Boehringer Ingelheim. Singh et al. ATS 2010

  45. Conclusies • Consequent klinisch programma – directe vergelijkingen • Significante, consistente en klinische verbetering: • Longfunctie (ESW, IC) • Dyspnoe • Uithoudingsvermogen bij inspanning • Levenskwaliteit • Vermindering van het gebruik van noodmedicatie • Behoud van de doeltreffendheid van indacaterol gedurende de volledige duur van de studies (tot 52 weken in fase III) • Geruststellend tolerantie- en veiligheidsprofiel. Geen toename van b2-specifieke cardiovasculaire neveneffecten vs. placebo • Inhalator met een controlemechanisme

  46. Verpakking & Doseringen • Onbrez® = verpakkingen voor 30 dagen (30 capsules) • 1 inhalatie per dag • ‘s Morgens of ‘s avonds, naargelang de gewoonten van de patiënt • 2 doseringen • 150 µg : de gebruikelijke dosis • In Duitsland wordt 80% van de patiënten met 150 µg behandeld • 300 µg : maximale dosis • Een verbetering van de dyspnoe werd in het bijzonder vastgesteld bij patiënten met ernstig COPD • Prijs • Publieksprijs: -22 % vs. tiotropium voor 30 dagen • Identiek voor de 2 doseringen • Terugbetaling • B a posteriori zoals de rest van de klasse *Publieksprijs Onbrez® 150µg en 300µg : 39,11€; publieksprijs Spiriva® 50,09€

  47. Denken aan COPDIndacaterol (Onbrez®): structuur, overzicht van de klinische gegevens, praktische aspectenBespreking: Onbrez® voor welke patiënten?

  48. Matig tot zeer ernstig COPD GOLD guidelines. www.goldcopd.org

More Related