INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA

1. INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA • En ella participan los linfocitos • Su característica más notable es la especificidad. • Ellos son capaces de: 1- reconocer una estructura como extraña y 2- elaborar una respuesta 1- Existe una identificación altamente específica del invasor a través de estructuras de la superficie de los linfocitos. 2- Respuesta: - Si es elaborada por los linfocitos B: se habla de RESPUESTA HUMORAL. - Si los linfocitos T son los efectores de la respuesta inmune se la llama RESPUESTA CELULAR.

3. ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE: • ETAPA INICIAL DE RECONOCIMIENTO de la estructura antigénica del agresor. • ETAPA DE DIFERENCIACIÓN de los linfocitos específicos. • ETAPA EFECTORA en la cual se pone en acción una serie de mecanismos de destrucción del agresor según las características del antígeno.

4. TIPOS DE RESPUESTA: • RESPUESTA PRIMARIA: • Se produce como resultado del primer contacto del sistema inmune con un antígeno. • No culmina en la eliminación del agente extraño sino que, simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que quedan “preadaptados” a un nuevo contacto con el antígeno. • Estas células, que poseen una vida media mayor se denominan células de memoria. • RESPUESTA SECUNDARIA: • Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno. • Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud. • Intervienen las células de memoria generadas en la primer infección

6. TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA: INMUNIDAD ACTIVA: cuando es desarrollada por actividad del propio sistema inmune. • INMUNIDAD PASIVA: • es desarrollada por otro sistema inmune ajeno al propio y adquirida en: • ciertos estados fisiológicos como embarazo y lactancia o • terapéuticos como el pasaje de anticuerpos de un individuo a otro.

7. DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO: • EN LA ETAPA FETAL: • Los precursores de los linfocitos se originan en el saco vitelino y emigran al interior del feto alojándose en médula ósea. • LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por el medio ambiente dentro de este órgano en los linfocitos responsables de la inmunidad celular. • LINFOCITOS B: en los mamíferos esta transformación en linfocitos B responsables de la inmunidad humoral ocurre en el hígado y posiblemente en el bazo. • Después de la residencia en timo o en hígado y bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos derivan de la médula ósea, pero el linfocito T madura en otro órgano: el timo. • DESPUÉS DEL NACIMIENTO: • En los mamíferos los sitios primarios de diferenciación y proliferación de los linfocitos son la médula ósea (B) y el timo (T) • pero como sistema de órganos es muy difuso y no sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido linfoide asociado con las mucosa. Entre estos últimos reconocemos las amígdalas, el apéndice, las placas de Peyer, las adenoides y los cúmulos linfoides asociados con los bronquios

9. Principales integrantes del sistema inmune humano: médula ósea y timo órganos de diferenciación inicial de los linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta inmune. Otros órganos importantes del sistema: los vasos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo y el sistema asociado con mucosas que incluye las amígdalas, el apéndice, las placas de Peyer, las adenoides y los cúmulos linfoides asociados con los bronquios

10. GANGLIOS LINFÁTICOS: • Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema circulatorio. • Localizados estratégicamente dentro de este sistema de vasos están los ganglios linfáticos. • Están distribuidos por todo el cuerpo, algunos aislados pero la mayoría aglomerados en áreas particulares como el cuello, axilas e ingle. • Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial, barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan como filtros. • En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren las interacciones esenciales entre las células que participan en la respuesta inmune. • Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener células malignas que se han separado del tumor primario y constituir una metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar células malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.

11. ¿CÓMO PARTICIPAN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE • El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en linfocitos y en células fagocíticas. • En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en infecciones que se propagan por sangre. • Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o bucal. • En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.

12. LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECÍFICA consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal específica de las células presentadoras de antígenos: MACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS B De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos del agente invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y dan lugar a: LAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULAR

13. ¿EN QUÉ CONSISTE EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO? Los sistemas de reconocimiento están compuestos por receptores específicos ubicados sobre la superficie del linfocito. • En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento son “liberados” al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos. • Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de “receptores ubicados en la superficie de la célula”. ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE UNIRSE A ESTOS RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA INMUNE

14. DIFERENCIAS ENTRE LOS SISTEMAS DE RECONOCIMIENTO DE LOS LINFOCITOS T Y B • Los anticuerpos específicos producidos por los linfocitos B son capaces de reconocer como antígenos casi todo tipo de moléculas: azúcares, lípidos, hormonas, macromoléculas, acidos nucleicos y proteínas. • En cambio los antígenos de la superficie de los linfocitos T son más selectivos y sólo son capaces de reconocer moléculas de naturaleza peptídica cuando éstas están unidas a ciertas moléculas conocidas como (CMH) COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD que están presentes en casi todas las células del organismo. • Todas las células tendrían la posibilidad de presentar el antígeno a los linfocitos T pero existen células especializadas para esta función: - células dendríticas, - los linfocitos B y - los macrófagos.

15. CD80, CD86 LINFOCITOS T

16. ¿CÓMO SE PRODUCE LA IDENTIFICACIÓN DE SEÑALES DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS T? • Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente agresor (es decir de las moléculas con capacidad antigénica). • Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será capaz de leer en la membrana de las células presentadoras de antígenos los datos del agresor. • Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLÉCULAS COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie. De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula presentadora de antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las moléculas de CMH, portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las moléculas coestimulatorias.

17. INMUNIDAD HUMORAL • Los linfocitos B son los protagonistas principales de la respuesta inmune humoral y contribuyen a la formación de Anticuerpos. • Los anticuerpos son proteínas globulares complejas que presentan partes de su estructura capaz de interactuar con otras moléculas que el cuerpo reconoce como extrañas. • Existe una población de linfocitos B patrullando contínuamente el torrente sanguíneo, atravesando las paredes capilares y migrando por el sistema linfático. • Otros son sésiles y están asentados en ganglios linfáticos, bazo y otros tejidos linfoides. • Insertas en la membrana de los linfocitos B (circulantes y sésiles) se encuentran las inmunogobulinas o anticuerpos con una estructura tridimensional que los hace específicos para un Ag determinado.

18. ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B • Cuando un linfocito B se encuentra en un órgano linfoide con el Ag para el que es específico interactúan con él y se activa. • La célula se agranda, se divide y las células hijas (los plasmocitos) adquieren la capacidad de producir Ac en forma activa (por eso se agrandan los ganglios durante una infección) • Las células hijas se diferencian en dos tipos: 1) células plasmáticas 2) células B de memoria

20. a) un linfocito B no estimulado se encuentra con el Ag complementario a los Ac expuestos en su superficie. b) los Ag se unen a los Ac: activación c) el linfocito B se divide y diferencia dando: d) células plasmáticas y células de memoria. Llevan los mismos Ac y permanecen indefinidamente en circulación. Sólo secretan Ac después de un encuentro posterior con el mismo Ag y de diferenciarse en células plasmáticas Secretan Ac circulantes con la misma especificidad igual a la de los Ac sobre la superficie del linfocito B original

21. CÉLULAS PLASMÁTICAS Y CÉLULAS DE MEMORIA • Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que se secretan hacia la circulación general. El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días • Las células de memoria conservan la información para producir Ac y sobrevive por períodos muy largos. • Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras que las de memoria siguen circulando por períodos prolongados e incluso durante toda la vida. • En la segunda infección con el mismo patógeno la producción de Ac en gran escala se induce inmediatamente.

22. Los Ac presentes en los fluidos biológicos tienen la misma estructura que los receptores para los antígenos presentes en la superficie de los linfocitos B. MECANISMOS EFECTORES DE LA ACTIVIDAD DE LOS ANTICUERPOS. • Opsonización: Los Ac recubren las partículas extrañas, provocan su aglomeración facilitando la actividad de las células fagocíticas • Neutralización: pueden unirse al agente agresor en partes vitales para su penetración en las células e impiden su entrada. • Unión al Sistema complemento: provocando la lisis o identificación de células extrañas y favorecer la depuración con ayuda del sistema retículo endotelial • Citotoxicidad dependiente de Ac: pueden interactuar con la células Natural Killer produciendo la destrucción del agente extraño

23. Cinco tipos generales de anticuerpos inmunoglobulínicos producidos por el sistema de linfocitos – células plasmáticas: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE • Consisten en una unidad simétrica que contiene 4 cadenas polipeptídicas: dos cadenas largas se llaman cadenas pesadas, en tanto que las dos cortas se denominan cadenas ligeras. Hay dos tipos de cadenas ligeras κ y γ, y 5 tipos de cadenas pesadas • Las cadenas están unidas por puentes disulfuro que permiten la movilidad, pero también hay puentes disulfuro entre las cadenas. • Cada cadena tiene un segmento en el cual el orden de los aminoácidos es variable y uno o más segmentos en los cuales el orden de sucesión de ellos es constante. • Los sitios de combinación del antígeno están en los segmentos variables o porciones Fab de la molécula • Esta variabilidad da la principal explicación de la especificidad de los anticuerpos, con un anticuerpo único para cada antígeno. • La porción constante (porción Fc) de la molécula de inmunoglobulina aloja los sitios donde ocurre la combinación con los efectores como el complemento que median las reacciones iniciadas por los anticuerpos.

25. LINFOCITOS T Y RESPUESTA CELULARLos linfocitos T interactúan con otras células eucarióticas, específicamente las del propio cuerpo. Funcionalmente se conocen diferentes poblaciones de linfocitos T: - T colaboradores o helper - T supresores - T citotóxicos • T colaboradores reconocen al antígeno, se activan y secretan proteínas: interleukinas, interferón y factor de necrosis tumoral. • T supresores a través de la secreción de citoquinas disminuyen la actividad de los linfocitos tanto B como T y de los macrófagos. • T citotóxicos luego de reconocer el antígeno se diferencian en células efectoras, que tras haberse establecido interacciones del linfocito T con la célula blanco, son capaces de inducir la muerte celular o sintetizar y secretar proteínas con acción citotóxica para la célula alterada. Actúan contra células eucarióticas extrañas y contra células del cuerpo infectadas por virus o otros microorganismos de vida intracelular: cuando un virus se está multiplicando dentro de una célula y protegido de la acción de los Ac, aparecen nuevos antígenos en la superficie de la célula infectada, los linfocitos T citotóxicos la encuentran y la destruyen.

26. DIFERENCIACIÓN, SELECCIÓN Y MADURACIÓN DE LINFOCITOS T • TIMO: aloja precursores de los linfocitos T • Diferenciación adquiere la capacidad para sintetizar diferentes glucoproteínas de membrana que determinan tanto su función como su especificidad antigénica. Glucoproteínas de membrana: - CD4 en las células T colaboradoras. - CD8 en las T citotóxicas. - glucoproteína receptora para el antígeno por el cual el linfocito T reconoce al agente extraño presentado por las células del propio cuerpo a través de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). • Selección eliminación de aquellos linfocitos portadores de receptores que reconocen lo propio como extraño pudiendo autoagredirse. • Maduración los linfocitos que sobreviven al proceso de selección maduran dentro del timo y pasan a circulación para desarrollar sus funciones. diferenciación selección maduración

27. LUCHA CONJUNTA:diferentes mecanismos un mismo resultado • Los linfocitos T, al igual que los B aunque por diferentes mecanismos, reconocen al agente agresor y se unen a ese Antígeno con una configuración tridimensional complementaria de la configuración de los receptores que exhiben en su superficie. • El resultado es el mismo: ACTIVACIÓN, DIVISIÓN Y DIFERENCIACIÓN CELULAR con la producción de clones de células activas y de células de memoria.

28. ¿CÓMO RECONOCEN LO PROPIO DE LO EXTRAÑO? POR LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD • Conjunto de Ag glucoproteicos que se encuentran en la superficie de TODAS las células nucleadas (no se encuentran en los glóbulos rojos) proporcionando un reconocimiento exacto de cada individuo. • Los componentes proteicos de estos Ag son codificados por un grupo de genes conocidos como Complejo mayor de histocompatibilidad. • Como son muchos genes que se pueden combinar de distintas formas la cantidad de combinaciones posibles es enorme y se puede afirmar que nunca se encontrarán dos personas que tengan el mismo complejo de histocompatibilidad (excepto los gemelos idénticos) de modo que proporcionan un reconocimiento exacto de cada individuo.

29. ¿CÓMO APRENDEN LOS LINFOCITOS CUÁL ES SU CMH? • Los genes específcos del CMH codifican antígenos que se encuentran en las células del timo durante el desarrollo de los linfocitos. • Allí son expuestos a los CMH exhibidos por las células del estroma del timo y se seleccionan los linfocitos cuyos receptores se unen en forma óptima a los antígenos CMH. • En la periferia los linfocitos T , a través del receptor, reconocen péptidos provenientes del Ag que se encuentran asociados al CMH. • Cuando las células fagocíticas como las presentadoras de Ag lo fagocitan, lo procesan en su interior y lo asocian a las moléculas del CMH, el complejo alcanza la superficie celular y el Ag queda expuesto

30. LINFOCITOS T COLABORADORES Y SUPRESORES • Las actividades de las células T citotóxicas y linfocitos B, está regulada por LAS CÉLULAS T COLABORADORAS Y SUPRESORAS. • Un linfocito colaborador encuentra a cualquiera de las células presentadoras de antígenos (como los macrófagos o las células dendríticas) llevando un péptido antigénico al cual pueda reconocer o a los linfocitos B activados. • Como consecuencia se activa y empieza a producir proteínas conocidas como INTERLEUKINAS (O CITOQUINAS). • Estas proteínas envían mensajes a los distintos tipos celulares y ESTIMULA LA DIFERENCIACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS B Y CÉLULAS T CITOTÓXICAS. • Esto es crucial en el caso de los linfocitos B para que se diferencien en células plasmáticas y linfocitos B de memoria. • Cuando una infección se ha eliminado exitosamente, LA ACTIVIDAD DE LOS B Y T DEBE SUPRIMIRSE. El mecanismo es desconocido. • Se sabe que esta función está A CARGO DE LAS CÉLULAS T COLABORADORAS (CD4) que poseen capacidad de producir CITOQUINAS CON EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES.