Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida

1. Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Dr. Francisco Ramírez Alfaro Clinica Familiar Angel Garcia Hospital San Juan de Dios

2. Epidemiología

5. Situación en Guatemala y CA

10. Análisis epidemiológico • SIDA: problema de salud pública • Grupos de riesgo • Feminización de epidemia • Grupo etáreo • Transmisión sexual • Coinfección SIDA/TB

11. Formas de Transmisión • Contacto sexual 75% • Heterosexual 90% (Guatemala) • Exposición a sangre • Vertical • > riesgo: • Sexo anal pasivo con eyaculación y sin condón (0.08-3.2%)

12. Otras formas de riesgo • ITS • No circuncidados • Ectopia cervical • Relaciones traumáticas • Menstruación • Relaciones sexuales durante el embarazo

13. Otras formas de riesgo • Transmisión sanguínea • Transfusión más eficaz: 90-100% • Drogas IV • Uso compartido de jeringas • Transmisión vertical • 30% sin ARV • Embarazo 1/3 • Parto 2/3 • Lactancia materna 10-15% extra

14. Otras formas de riesgo • Tatuajes, piercing • Transplantes • Jeringas reutilizadas • Donación de semen • Riesgo laboral • Riesgo no laboral

15. No transmiten la infección • Fomites, contacto casual, picaduras insectos, moscas. • Vasos, cubiertos, compartir alimentos. • No se ha documentado infección por fluidos no sanguíneos, como saliva o lágrimas. • El contacto de fluidos en piel intacta no es suficiente para infección.

16. Transmisión del VIH: mecanismos y riesgos • ACCIDENTE LABORAL: 0.3% • SEXO ANAL RECEPTIVO: 0.1 - 0.3% • SEXO ANAL INSERTIVO: 0.003% • SEXO VAGINAL RECEPT.: 0.08-0.2% • SEXO VAGINAL INSERT.: 0.03-0.09% • AGUJAS POR DROGAS : 0.06% • MADRE-HIJO: 25-42%

17. Riesgo de Transmisión Luego de Una Sola Exposición a una Fuente Infectada

19. Historia natural de la infección

20. Asintomática Fiebre Malestar Anorexia Mialgias Náusea Diarrea Faringitis Exantema Adenomegalia Primoinfección

21. Síndrome Retroviral Agudo • Tiempo entre la infección inicial y el desarrollo respuesta inmune, manifestado con signos y/o síntomas. • Mayor intensidad = peor pronóstico • Virulencia, CV, inmunidad de hospedero • Afección multi sistémica • Ag. P24 elevado • No ocurre en todos los pacientes

22. Síndrome Retroviral Agudo • Afecta al 40-90% de pacientes • 14,000 nuevos casos/día en el mundo • Dx diferencial en fiebre, rash maculopapular y linfadenopatía. • Debe haber alto grado de sospecha • Dura entre 7-10 días, raramente más de 14 días.

23. Latencia • Después de la infección aguda sucede un equilibrio entre la replicación viral y la inmunidad del hospedero. • Puede durar 8-10 años o más. • Progresores lentos y rápidos • Luego de la primoinfección, el virus nunca deja de replicarse

24. Fase tardía o SIDA • El recuento de CD4 disminuye gradualmente con descenso mas acelerado 1.5 a 2 años después del diagnóstico de SIDA • ARN-VIH, luego de un ascenso inicial, retorna a la línea basal por la seroconversión y respuesta inmune • CD4 < 200, desarrollo de infecciones oportunistas, desgaste y tumores • Complicaciones neurológicas

25. Fase tardía o SIDA • Sobrevida promedio con CD4+ menor de 200, 3.7 años • El recuento promedio de CD4 en el momento la primera complicación es 60-70 x mm3. Sobrevida promedio 1.3 años • En ausencia de tratamiento ARV el tiempo promedio entre la transmisión del HIV y el SIDA es de 8-10 años

26. Factores que afectan la progresión • Niveles de replicación viral • Respuesta inmune al VIH • Desarrollo de variantes virales: cambio de co-receptores • Cofactores que estimulan la replicación: tuberculosis, CMV • Reservorios, reinfección.

31. Conteo aproximado de CD4 • Linfocitos > 2000 = > 500 CD4 • Linfocitos 1000-2000 = 200-500 CD4 • Linfocitos < 1000 = < 200 CD4

32. Estructura del VIH-1 • Retrovirus • Familia Lentivirus • Diámetro 100 nm • Rodeado por lipoproteínas| • Glicoproteínas • RNA • Transcriptasa inversa, integrasa, proteasa

33. Genoma viral • gag: antígeno de grupo • env: envoltura • pol: polimerasa • Codifican nucleocápside, glucoproteínas de membrana viral, transcriptasa inversa. • El HIV-1 contiene seis genes (vif, vpu, vpr, tat, rev y nef) en su RNA de 9kB, que contribuyen a su complejidad genética.

34. El esquema estructural clásico del genoma retroviral es: • 5’LTR-gag-pol-env-LTR3’ • Las regiones LTR (long terminal repeat) son los dos extremos del genoma viral, que están conectados con el DNA celular de la célula huésped después de la integración y no codifican para ninguna proteína viral.

38. Patogénesis

40. Células que expresan receptor CD4 • Linfocitos T • Monocitos • Macrófagos

41. Ciclo de vida

42. Co-receptores HIV-1

43. Deleción CCR5, protege contra infección

44. DINAMICA VIRAL • Se estima 10 billones de partículas de VIH son producidas y eliminadas diariamente. • Vida media explica dos fases de ↓ • Linfocitos infectados activamente eliminados • Pérdida gradual de células de vida media larga • Si la replicación puede ser suprimida, por cuanto tiempo debe tratarse a un paciente para erradicar el VIH?

45. PERDIDA DE CELULAS T • Efecto citopático de la infección • Apoptosis • Destrucción inmune de células infectadas • Espectador inocente • Infección de células precursoras • Imbalances en citoquinas • Santuarios

46. Diagnóstico