1 / 86

GRIPA AVIARĂ

GRIPA AVIARĂ. Tablou clinic Diagnostic Terapie antivirală. Prof. Dr. Adrian Streinu-Cercel Institutul de Boli Infecţioase ”Prof. Dr. Matei Balş” Bucureşti. Casa ONU , 5 iunie 2006. Definiţii. Epizootie : E pid e mie care afectează specii de animale . Zoono ză :

odeda
Download Presentation

GRIPA AVIARĂ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. GRIPA AVIARĂ Tablou clinicDiagnosticTerapie antivirală Prof. Dr. Adrian Streinu-Cercel Institutul de Boli Infecţioase ”Prof. Dr. Matei Balş” Bucureşti Casa ONU, 5 iunie 2006

  2. Definiţii • Epizootie: Epidemie care afectează specii de animale. • Zoonoză : Infecţie a animalelor care poate afecta şi omul • Epidemie: Boală infecţioasă care afectează în acelaşi timp / zonă geografică un procent mare din populaţie • Pandemie: Epidemie care afectează un procent mare de populaţie din toate zonele lumii • Nivel de incidenţă: Procentul de populaţie afectată intr-un interval de timp (1 an). • Nivel de atac: Numărul de cazuri noi apărute la pacienţii expuşi la infecţie pe parcursul unei luni.

  3. Evoluţia în timp a pandemiilor & epidemiilor de gripă Incidenţa gripei (clinic patente) Nivel mediu de anticorpi anti-A HxNxîn populaţie Nivel mediu de anticorpianti-A HyNyîn populaţie Pandemie Pandemie Perioadă interpandemică Epidemie Epidemie Nivel mediu de anticorpiîn populaţie Incidenţă Epidemie 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Timpîn ani « Shift antigenic » «Drift antigenic » Populaţie ne-imunizată Pandemie

  4. Pandemii de gripă • Virus gripal de tip Acu o nouă configuraţie antigenică • Cauzate de shift antigenic :  recombinareîntre 2 virusuri  transmitereala om a unui sub-tip animal • Absenţa anticorpilor protectoriîn populaţie • 3 - 4 pandemii gripale într-un secol (10-40 ani) • Epidemie la scară mondială • Se extinde rapid pe întreg globul • Afectează 25-50 % din populaţia globului • Afectează adulţii sănătoşi • Letalitate mare • H5N1: virus cu potenţial pandemic

  5. A nu se confunda ... Gripă sezonieră (Boală umană) Aşteptată în sezonul rece Cazuman de gripă aviară (Zoonoză) Cazuri izolate în Asia Pandemie de gripă (Zoonozăcare evoluează ca boalăumană) Ar putea apare în orice moment

  6. Alerte de pandemii gripaleîn secolul XX… (1) • 1977 Alertăde Gripă Porcină, USA- A H1N1 • 1997 Alertăde Gripă aviairă, Hong Kong - A H5N1 • 1999 Alertăde Gripă aviairă, Hong Kong - A H9N2 • 2003 Alertăde Gripă aviairă, Hong Kong - A H5N1 • 2003 Alertăde Gripă aviairă, Ţările de jos- A H7N7 • 2003-06 Alertăde Gripă aviairă, Vietnam - A H5N1 • 2004Alertăde Gripă aviairă, Canada - A H7N2 • 2004Alertăde Gripă aviairă, New-York - A H7N3 • 2004Alertăde Gripă aviairă, Egipt - A H10N3

  7. Alerte de pandemii gripale în secolul XX … (2) 1918-19 : H1N1 « gripa spaniolă » 1957-58 : H2N2 « gripa asiatică » 1968-69 : H3N2 « gripa de Hong Kong » 1977 : H1N1 « gripa rusă » 1997 : H5N1 « gripa aviară » : 18 cazuri umane, Hong Kong 1999 : H9N2 « gripa aviară » : 2 cazuri umane, Hong Kong 2003 : H7N7 « gripa aviară » : 85 cazuri umane, Ţările de Jos 2004-2006 : H5N1 « gripa aviară » : 204 cazuriumane, 113 decese (Thailanda, Vietnam, Indonezia)

  8. Gripa spaniolă • Cea mai mare şi mai rapidă pandemie gripală din istoria umanităţii • Durată: 2 ani • Treifaze : • Faza 1 : martie - iunie 1918 • Faza 2 : august1918- martie 1919 • Faza 3 : martie 1919- iunie 1920 • Recombinarea unui segment de genă HA între un virus aviar şi unul porcin • Forme severe / fulminante la adulţi tineri • 40 milioane de morţi

  9. Distribuţia pe specii a subtipurilor de virus gripal A Subtip HA Subtip NA Om Porc Cal Morsă Curcan Raţă + + + + H1 + + H2 + + + + H3 + + + H5 + + + + N1 + + + + N2 + + + H4 + + + + H7 + + + + N7 + + + N8 + + N5 + + H6 + + H9 + + H10 + N3 + + N4 + H8 + H11 + H12 + N6 + N9 Subtipuri umane: H1N1, H1N2, H3N2

  10. H 1 N1 H 2 N2 H 3 N3 H 4 N4 H 5 N5 H 6 N6 H 7 N7 H 8 N8 H 9 N9 H10 H11 H12 H13 H14 H15 Distribuţia sub-tipurilorde virus gripal A în natură

  11. Transmiterea inter-specii a virusurilor gripale A

  12. Păsări sălbatice Om Ipoteze asupra mecanismului apariţiei pandemiilor • Recombinări genetice între virusuri gripale umane & aviare • Virusurile gripale umane nu se transmit la păsări şi viceversa • Porcul sau omul = gazdă a recombinării genetice între virusul gripal uman şi aviar • Factori favorizanţi: sărăcia / promiscuitate (om - animale) Porc China de Sud:punctul de plecare al tuturor pandemiilor ?

  13. Virus gripal animal Virus gripal uman Recombinarevirală ipotetică Păsări sălbatice acvatice migratoare, Infectate asimptomatic Om contaminat direct de la păsări bolnave Păsări Domestice, infectate simptomatic Om contaminat cu virus gripal recombinat Homme contaminé par un autre homme Porc co-infectat cu virus gripal uman şi aviar Modalităţi de transmitere la om

  14. H5N1 – rezistenţă în mediul extern • Sensibil: • la căldură: distrus în 5 minute la 600C • la ph extreme • Rezistent: • 7 zile la 370C • 35 zile la 40C • 106 zile în dejectele păsărilor • 60 zile în apă

  15. H5N1 – modificări suferite între 1997-2003 • Modificări antigenice: • Mutaţii / substituţii de aa la nivelul receptorilor = adaptare la om • Modificări de patogenitate: • Afectarea altor specii: feline • Creşterea pe modele animale • Creşterea contagiozităţii • Creşterea stabilităţii în mediul exterior • Eficacitatea unui viitor vaccin ?

  16. H5N1 – ”Bariera de specie” • Este condiţionată genetic • Fixarea virusului la suprafaţa celulei gazdă se face prin interacţiuneadintre HA viralăşi receptorul său celular=acid N-acetyl-neuraminique (NeuAc) = acide sialic • HA aviarăse fixeazăpeNeuAc2.3 Gal • HA humainăse fixeazăpe NeuAc2.6 Gal • Porcul posedăambele tipuri de receptori

  17. TABLOU CLINIC LA PĂSĂRI

  18. Gripa aviară la păsări • Păsările sălbatice acvatice migratoare (raţe, gâşte): • De obicei - forme asimptomatice • Rol esenţial în propagarea internaţională a virusurilor • Păsările domestice (pui, curcan) - forme simptomatice: • Formă benignă • Formă severă, letală: • ”Pesta aviară” • ”Ebola păsărilor”

  19. Forme clinice de gripă aviară la păsări • Tulpini înalt patogene (HPAI) =”pesta aviară” -Afectare severă respiratorie, digestivă (diaree)şi neurologică - Hemoragii interne masive (”Ebola păsărilor”) - Deces în 1-2 zile - Mortalite >75 % • Tulpini moderat patogene : - Morbiditate înaltă - Mortalite <50% - Afectarea stării generale, afectare moderată respiratorie - Scăderea producţiei de ouă • Tulpini cu patogenitate redusă (LPAI): - Forme fruste / scăderea producţiei de ouă - Forme asimptomatice (păsările sălbatice acvatice)

  20. Tablou clinic • Incubaţie 3 – 14 zile • Păsări găsite moarte • Păsări bolnave: • Anorexie • Scăderea nr de ouă • Ouă cu coaja moale • Semne respiratorii: tuse, secreţii • Conjunctivită (lăcrimare excesivă) • Cianoza zonelor fără pene (creastă) • Edem cianotic al extremităţii cefalice • Diaree • Semne neurologice • Aspect ”ciufulit” Horimoto et al, Clin Microb Rev 2001

  21. Leziuni post-mortem • Congestie musculară • Hemoragii pluri-organice • Congestie renală imp • Deshidratare • Edem cianotic al extremităţii cefalice • Conjunctivită • Secreţii oro-nazale • Peteşiicutaneo-mucoase

  22. Diagnostic la păsări

  23. Prelevări de la păsări • Anunţarea autorităţilor veterinare înainte de prelevare • Prelevările trebuie efectuate de către specialişti, conform protocolului şi cu respectarea măsurilor de protecţie • Produsele patologice prelevate trebuie transportate în condiţii de maximă siguranţă către laboratoare autorizate

  24. Diagnostic pozitiv • Formele HPAI sunt greu de diferenţiat clinic de formele severe de boală Newcastle. • Argumente clinice pentru HPAI: • Moarte subită • Inapetenţă • Scăderea producţiei de ouă • Edem cianotic al extremităţii cefalice • Peteşii / echimoze cutaneo-mucoase • Confirmarea virusologică / serologică este obligatorie

  25. Diagnostic diferenţial • Forma severă de boalăNewcastle • Infecţia cu pneumovirus aviar • Laringotraheite / bronşite infecţioase • Infecţii cu Chlamydia sp / Mycoplasma sp • Infecţii bacteriene acute • Fowl cholera • E. coli

  26. HPAI - Diagnostic virusologic • Confirmarea virusologică este obligatorie • Izolarea / identificarea HPAI prin: • RT-PCR • AGID (agar gel immunodiffusion) • ELISA • Caracterul HP al virusurilor: • Inoculare la păsări susceptibile (deces) • Biologie moleculară

  27. HPAI - Diagnostic serologic • Diagnosticul serologic este orientativ • Teste serologice utilizate: • ELISA • AGID (agar gel immunodiffusion) • HAI (rezultate fals negative) • Nu toate speciile de păsări sintetizează anticorpi evidenţiabili

  28. Tratament la păsări

  29. Tratament • Sacrificarea !!! • Tratament suportiv • Antibiotice pt suprainfecţii bacteriene • Amantadina – • Reduce mortalitatea ??? • Neaprobată pentru uzul veterinar • Selectare de tulpini rezistente

  30. TABLOU CLINIC LA OM

  31. Gripa aviară la om • Incidenţa reală = necunoscută = subestimată: • Numai cazurile spitalizate / confirmate • Cazuri subclinice / asimptomatice ? • Cazuri atipice: encefalopatie/diaree fără semne respiratorii ? • Afectează predominet copii şi adulţi sănătoşi (# gripa umană) • Intrevalul mediu între debut - spitalizare = 3-8 zile

  32. Incubaţie • Medie: 2-8 zile (OMS: 7 zile) • Maximă: 17 zile • Mai lungă decât în gripa umană sezonieră

  33. Debut brutal • Febră înaltă > 380C(94–100% cazuri) • Cefalee/ mialgii (30–50% cazuri) • Tablou de Pneumonie: tuse/dispnee/crepitante (67-100%) • Diaree apoasă, vărsături, colici abdominale (30-50%) • Junghi toracic • Epistaxix / gingivoragii • Mai rar: afectare căi aeriene superioare (50-60%) • Foarte rar – conjunctivita (# H7) • Excepţii: • 2 pacienţi Vietnam: encefalită acută fără semne respiratorii • 1 pacient Thailanda: febră + diaree, fără semne respiratorii

  34. Perioada de stare • Agravarea pneumoniei virale primare: • Sindrom detresă respiratorie acută – 5 zile (1 - 16 zile) • + Spută, uneori hemoptoică • Fără semne de suprainfecţie bacteriană • Absenţa răspunsului la antibiotice • Insuficienţă multiorganică: • Insuficienţă renală • Citoliză hepatică (>50% din cazuri) • Dilataţie cardiacă cu tahiaritmii supraventriculare • Leucopenie cu limfopenie (>50% din cazuri) • Trombocitopenie (>50% din cazuri) • CIVD

  35. Radiologic • Modificarile Rx apar după 7 zile (3-17 zile) • Infiltrate alveolare • Difuze • Multifocale • Bilaterale • Aspect de ”sticlă mată” • Infiltrate interstiţiale • Condensare segmentară / lobară bronhogramă aerică • Rareori: revărsat pleural

  36. Aspecte radiologice

  37. Evoluţie • Mortalitate: • 50% la pacienţii spitalizaţi / confirmaţi • Mai mare la copii şi adulţi tineri ??? • Thalilanda: mortalitate 90% la subiecţii sub 15 ani • Decesul survine: • Medie: 9-10 zile după debut • Limite: 6-30 zile • Cauza de deces: Insuficienţă respiratorie acută • Thalilanda: rată de deces mai marela cei cupancitopenie în momentul internării (limfopenie !!!)

  38. Complicaţii • Hemoragie intralveolară • Pneumotorax • Sepsis (fără documentare bacteriologică) • Pancitopenie • Sindrom Reye • Pneumonie asociată ventilaţiei mecanice • Rareori: pneumonie prin suprainfecţie bacteriană

  39. Gripa aviară la om (H5N1)N Engl J Med 2005;353:1374-85

  40. Gripa aviară la om (H5N1)N Engl J Med 2005;353:1374-85 Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85

  41. Gripa aviară la om (H5N1)N Engl J Med 2005;353:1374-85

  42. Concluzii cliniceWHO N Engl J Med 2005;353:1374-85 • Incidenţa reală subestimată (cazuri subclinice / atipice) • Afectează mai ales copiii şi tinerii sănătoşi • Incubaţie mai lungă faţă de gripa umană • Tablou clinic dominat de Pneumonie virală • Deseori : diaree lichidiană • Agravare rapidă – detresă respiratorie acută • Insuficienţă multiorganică • Pancitopenie (limfopenie – factor de prognostic nefavorabil) • Letalitate mare prin insuf respiratorie (mai mare la copii)

  43. Tablou clinic la om în alte epidemii de gripă aviară (1) • 1997: Hong Kong (H5N1) • febră, pneumonie, vărsături, diaree • Deces: pneumonie bilaterală severă, insuficienţă multiorganică, şoc septic • 1979: USA (H7N7) • Conjunctivită

  44. Tablou clinic la om în alte epidemii de gripă aviară (2) • 2003: Olanda (H7N7) • Conjunctivită • Simptomatologie respiratorie moderată • Deces: Detresă respiratorie acută • 2004-2005: Asia SE, EurAsia (H5N1)

  45. Diagnostic la om

  46. Diagnostic virusologic H5N1 • Indispensabil pentru confirmarea diagnosticului • Prelevări de exudat faringian şi nazal: • rata de rezultate + este mai mare pentru ex. faringian faţă de ex. nazal (# v. gripale umane) • Respectarea regulilor OMS: • Prelevare • Transport • Conservare • Protecţie a personalului • Laboratoare desemnate

  47. Tehnici de dg virusologic H5N1 • Detecţie de ARN viral (PCR): • Sensibilitate / specificitate înaltă • Asigură dg. precoce • Interval: debut – rezultat pozitiv: 5,5 zile (2-15 zile) • Încărcătura virală faringiană este de > 10 ori mai mare pt H5N1 faţă de H3N2 / H1N1. • Cultură virală • Teste rapide de detecţie Ag virale H5N1 (IF-Ac anti-H5): • specificitate redusă / VPN redusă • Thailanda: teste rapide + la 4/11 (36%) pacienţi confirmaţi • Valoare orientativă, până la sosirea rezultatelor PCR / cultură

  48. Diagnostic serologic H5N1 • Nu poate înlocui dg. virusologic • Valoare orientativă / rezultat tardiv • 2 prelevări de sânge la interval de 10-12 zile • Studierea în dinamică a titrului de anticorpi specifici anti-H5

More Related