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Le rejet aigu humoral, ça bouge !

Le rejet aigu humoral, ça bouge !. Marie-Charlotte LORON 8 janvier 2013. Classification de Banff. Etablie au Canada en 1991, revisitée en 1997, 2005, 2007 Définit et quantifie les lésions de rejet t0i0g0ah0v0cg0ci0ct0cv0mm0cpt0. C’est simple !!!!. Score d’activité quantifié de 0 à 3.

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Le rejet aigu humoral, ça bouge !

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Presentation Transcript

  1. Le rejet aigu humoral, ça bouge ! Marie-Charlotte LORON 8 janvier 2013

  2. Classification de Banff • Etablie au Canada en 1991, revisitée en 1997, 2005, 2007 • Définit et quantifie les lésions de rejet • t0i0g0ah0v0cg0ci0ct0cv0mm0cpt0 C’est simple !!!!

  3. Score d’activité quantifié de 0 à 3

  4. Score d’activité quantifié de 0 à 3

  5. Artérite intimale * Indique la présence de foyer de nécrose ischémique ou de suffusions hémorragiques

  6. Artérite intimale * Indique la présence de foyer de nécrose ischémique ou de suffusions hémorragiques

  7. v0

  8. Artérite intimale * Indique la présence de foyer de nécrose ischémique ou de suffusions hémorragiques

  9. v1

  10. Artérite intimale * Indique la présence de foyer de nécrose ischémique ou de suffusions hémorragiques

  11. v2

  12. Artérite intimale * Indique la présence de foyer de nécrose ischémique ou de suffusions hémorragiques

  13. v3

  14. 6 interprétations • Rein normal • Rejet humoral aigu ou chronique • Rejet cellulaire aigu ou chronique • Lésions borderline : suspicion de rejet aigu cellulaire • FI/AT fibrose interstitielle/atrophie tubulaire • Autres lésions

  15. Rejet à médiation humorale • Critère biologique : DSA • Critère histologique : lésions histologiques • Critère en IF : positivité du C4D au niveau des capillaires péritubulaires

  16. Rejet aigu humoral C4D+/DSA+ : • I. Nécrose tubulaire aigue, infiltrat interstitiel minime et C4D+ • II. Capillarite péritubulaire et/ou glomérulite et/ou thromboses et C4D+ • III. Nécrose fibrinoïde artérielle et/ou artérite transmurale (v3) et C4D+

  17. Rejet humoral chronique actif C4D+/DSA+ • Glomérulopathie d’allogreffe et/ou un aspect feuilleté de la membrane basale des capillaires péritubulaires et/ou une fibrose interstitielle avec atrophie tubulaire et/ou une endartérite fibroproliférative et C4D+ Dépôts de C4d sans traduction morphologique associé à des DSA Rejet aigu ou chronique humoral C4D- Si absence de DSA : suspicion de rejet humoral

  18. Rejet à médiation cellulaire C4D- Rejet aigu cellulaire • IA Infiltrat interstitiel significatif > ou égal à i2 et tubulite modérée t2 plurifocale • IB Infiltrat interstitiel significatif > ou égal à I2 et tubulite marquée t3 plurifocale

  19. IIA Artérite intimale légère ou modérée v1 • IIB Artérite intimale sévère avec diminution >25% de la lumière vasculaire v2 • III Artérite transmurale et/ou nécrose fibrinoide de la média avec infiltration lymphocytaire de la paroi vasculaire v3

  20. Rejet chronique actif cellulaire T • Vasculopathie chronique d’allogreffe (endartérite fibroproliférative réduisant la lumière vasculaire avec infiltration de la néo-intima par des éléments lymphocytaires et histiocytaires)

  21. Hypothèse • Atteinte artérielle souvent de présentation clinique plus sévère • N’est associé à un rejet aigu humoral qu’à partir du grade v3 • Pourtant peut être associé à des DSA • Atteinte vasculaire comme entité à part entière du rejet aigu ?

  22. Méthodes • 2079 transplantés inclus entre 1998 et 2008, • Tous patients ayant une biopsie pour protéinurie ou dégradation de la fonction rénale • Le rejet aigu étaitdéfini par une dégradation de la fonction rénale + lésions histopathologiques définies par la classification de Banff en cours au moment de la biopsie • Le rejet aigu cellulaire était traité par des bolus de CTC (500mg/j pdt 3jours), s’ils n’étaient pas contrôlés sous cette thérapie, ils recevaient également de la thymoglobuline ou de l’OKT-3 • Le rejet aigu humoral était traité par des bolus de CTC (500mg/j pendant 3j) et des IVIg (2g/kg répété 3 fois espacé de 3 semaines. A partir de 2004, les patients recevaient également 4 cures de plasmaphérèse et du rituximab 2/semaine

  23. Les biopsies de rejet aigu étaient relues rétrospectivement par 2 pathologistes différents et analysées selon la classification de Banff • La présence de DSA était analysée rétrospectivement en Luminex • Critère primaire : perte du greffon (retour du patient en dialyse)

  24. Oui Non Oui Non Non Oui

  25. Sur 302 rejets aigus : • Rejet cellulaire avec atteinte vasculaire (26 patients 9%) • Rejet humoral avec atteinte vasculaire (64 patients 21%) • Rejet cellulaire sans atteinte vasculaire (139 patients 46%) • Rejet humoral sans atteinte vasculaire (73 patients 24%)

  26. Horizontal : tubulite, infl interstitielle, capillarite péritubulaire, DSA, C4D, glomérulite • Vertical : lésions de vascularite

  27. Lésions d’artérite TCMR/V+

  28. Conclusion • Nouvelle entité de rejet ABMR/V+ • Pronostic plus défavorable • Nécessiterait un traitement particulier ? • Apport par rapport à l’ancienne classification • Intérêt du C4D ?

  29. Positivité du C4D

  30. Banu Sis et al, Am Jo Transplantation 2009

  31. Vers une nouvelle interprétation de la classification de Banff ?

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