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Effets cardiotoxiques d’un médicament anticancéreux : le Trastuzumab ( Herceptin ®). MASTER 1: Biologie santé U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde Charlotte BOHREN – Alexandre BUTELET 15/12/2011. Introduction Stimulation EGF Mécanismes d’action des neurégulines
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Effets cardiotoxiques d’un médicament anticancéreux : le Trastuzumab (Herceptin®) MASTER 1: Biologie santé U.E. SAN 0710: Pharmacologie et toxicologie du myocarde Charlotte BOHREN – Alexandre BUTELET 15/12/2011
Introduction • Stimulation EGF • Mécanismes d’action des neurégulines • Mécanismes toxiques du Trastuzumab • Effets cardiotoxiques: synthèse clinique • Facteurs de risque • Essais cliniques • Réajustement du traitement (interactions médicamenteuses) • Conclusion et perspectives • Intérêt du traitement • Alternatives (patientes triple-négatives) • Neurégulines d’intérêt (HB-EGFR) • Résistance au Trastuzumab
♀ ♀ ♀ • Cible: • Femmes contractant un cancer du sein métastatique • Cancer gastrique • Indications: • Patientes insensibles à l’hormonothérapie et non mutantes pour TP53 • Surexpression tumorale de HER2 ou amplification de HER2 (20% - 30%) • Anticorps monoclonal humanisé recombinant (type IgG1) • Effet indésirable majeur: • Toxicité myocardique ♀ ♀ ♀ ♀ ♀
MÉCANISMES D’ACTION Membrane plasmique PIP3 PIP2 Cytosol GRB2 Ras Ras PI3K PI3K PI3K SOS IRS-1 Hétérodimérisation ou Homodimérisation P P HER3 HER2 HER4 HER1 P P P P MAPK MEK Akt Akt Raf P P P P CV Noyau CV
Signalisation EGFR Untangling the ErbBsignalling network, Nature CellBiol, 127-2, jan 2001