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Paula Andrea Castaño A. Toxicología Clínica. INTOXICACIÓN POR inhibidores de colinesterasas. OH OH OH. O= P. INTRODUCCIÓN. Insecticidas de amplio uso. Esteres del ácido fosfórico. Sufre hidrólisis. Biodegradable. Liposoluble. Algunos nombres comerciales…. Organofosforados.
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Paula Andrea Castaño A. Toxicología Clínica INTOXICACIÓN POR inhibidores de colinesterasas
OH OH OH O= P INTRODUCCIÓN • Insecticidas de amplio uso. • Esteres del ácido fosfórico. • Sufre hidrólisis. • Biodegradable. • Liposoluble.
Algunos nombres comerciales… Organofosforados Carbamatos Lorsban® Látigo ® Rafaga ® Neguvon ® Dursban ® Pirifos ® Tamarón ® Basudín ® • Furadán ® (Carbofurán) • Campeón ® (Aldicarb) • Lannate ® (Methomil) • Baygon ® (Propoxur)
CH CH 3 3 + CH N CH O 2 2 CH H 3 O + COLINA (CH3)3N CH2CH2 OCCH3 OF ACETILCOLINA O OH C CH 3 ÁCIDO ACÉTICO MECANISMO DE ACCIÓN Carbamatos se reactivan en 24 horas ACETILCOLINESTERASA
SNC PARA SIMPATICO SOMATICO ACh ACh ACh ACh Médula Adrenal EPI - NE ACh ACh ACh NE NE Músculo liso, corazón y glándulas Músculo liso vascular adrenoreceptores alfa-1 Glándulas sudoríparas Músculo Esquelético Adrenoreceptores beta 1
TIPOS DE CUADROS CLÍNICOS… • Muscarinico • Nicotínico • Central • Cuadro agudo • Síndrome intermedio • Neuropatía retardada • Síndrome neuropsiquiatrico Crónico
MUSCARÍNICA NICOTÍNICA SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Miosis Hipotonía Convulsiones Salivación Taquicardia Depresión del S.N.C Confusión Hipertensión Diaforesis Fasciculaciones Delirio Broncorrea Coma Midriasis Broncoespasmo Agitación Mialgias Disnea Ataxia Calambres Bradicardia Confusión Dolor abdominal Dep. respiratoria Tenesmo Retardo a estímulos Vómito Diarrea Hipotensión Incontinencia urinaria CUADRO CLÍNICO AGUDO
DIAGNÓSTICO • Clínica • Laboratorio • HemoleucogramaIonograma (Na, K, Cl, Ca,Mg) • pH y gases arteriales Creatinina, BUN • Función hepática Amilasas séricas • Colinesterasas séricas y eritrocíticas: • 20 a 50%: intoxicación leve. • 10 a 20%: intoxicación moderada. • Menos del 10%: intoxicación grave.
PARACLÍNICOS • Rayos X tórax. • Descartar broncoaspiración • Electrocardiograma: • Bradicardia ó taquicardia sinusal. • Retraso en la conducción AV. • Prolongación de segmentos en EKG. • Cambios en el segmento ST.
MEDICIÓN DEL QTc QT prolongado QTc = QTm RR QT normal Hombres 400ms Mujeres 440ms
Taquicardia Ventricular Polimórfica (Bloqueo de Canales de Potasio) Tto Sulfato de Magnesio 2gr IV (2amp/100ml sln) Chuang FR, Jang SW, Lin JL et al: QTc prolongation indicates a poor prognosis in patients with organophosphate poisoning. Am J Emerg Med 1996; 14:451-453.
TRATAMIENTO • Estabilización cardiorespiratoria • A Despejar vía aérea (aspirar secreciones) • B Verificar ventilación y oxigenar • C Líquidos endovenosos con potasio • 30ml/kg 5cc de Katrol por cada 500cc Sln Salina • NO INDUCIR VÓMITO!!!
ATROPINA… Antimuscarínica • Indicaciones: • Compromiso hemodinámica (bradicardia hipotensión) • Compromiso ventilatorio (broncorrea que comprometa la oxigenación) • Dosis Inicial 2 mg (Niños 0,05 mg/kg) IV directa rápida • Hasta estabilidad hemodinámica y adecuada oxigenación
TRATAMIENTO • Protección personal de salud • Baño general agua bicarbonatada jabón (Dérmica y secreciones) • Oral y llega primera hora: • Lavado gástrico con agua bicarbonatada al 3% • Previa intubación si hay depresión de la conciencia • Carbón activado: 1gr/kg al 25% (1 gr carbón :4 agua) • NO USAR CATÁRTICO
TRATAMIENTO • Pralidoxima Reactivador de colinesterasa • 25-50mg/kg IV en bolo 30 min luego 10mg/kg/h por 24 horas • Efectividad variable deacuerdo el organofosforado • No remplaza la atropina • No es útil en carbamatos excepto aldicarb (Campeón) • Puede prevenir el síndrome intermedio DEBE APLICARSE ANTES DE 24 HORAS
TRATAMIENTO • Otros a usar • Bromuro de Ipatropio: Broncodilatador y disminución broncorrea • Butil bromuro de hioscina: Dolor abdominal persistente (DESPUÉS DE DESCARTAR PANCREATITIS) • Diazepam 0.2-0.5mg/kg c/5 min: Convulsiones • Broncoaspiración Uso de antibióticos según evolución clínica • Bicarbonato de sodio 1mEq/kg: Acidosis metabólica 7.2 • Sonda vesical!!! Vigilar retención urinaria por atropina
MEDICAMENTOS A EVITAR • Inhiben Colinesterasas • Ranitidina, corticoesteroides y betabloqueadores • Prolongan el QT • Clindamicina, Difenhidramina, Haloperidol, Metoclopramida • Metabolizado por colinesterasas: • Succinil colina • Otros : • B2 agonistas, Diuréticos
SITUACIONES ESPECIALES • Mujeres en embarazo • Valorar la necesidad de atropina por la Frecuencia Cardiaca Fetal y no la materna • Niños • Presentan más sintomatología nicotínica pueden presentar midriasis taquicardia hipertensión y gran cantidad de fasiculaciones
REMITIR EN CASO DE… • Convulsiones • Edema pulmonar • Broncoaspiración masiva • Amilasas > 360 • QTc> 500 o arritmias • Signos premonitorios de síndrome intermedio • Bradicardia e hipotensión que no respondan a atropina • Necesidad de 20 o mas ampollas de atropina • Compromiso del estado de conciencia • Necesidad de RCP
SINDROME INTERMEDIO • 10-40% de los pacientes • Deterioro pre y post-sináptico de la transmisión neuromuscular. • Latencia 24-96 horas. • Duración 5-14 días. • Parálisis muscular próximal. • Ventilación mecánica.
SINDROME INTERMEDIO • Dimetoato • Monocrotofos • Metamidofos • Diazinón • Fentión • Clorpirifos • Triclorvos • Malatión • Paratión • Etil paratión • Metil paratión • Clorfentión Agentes causales más comunes:
NEUROPATÍA RETARDADA • Axonopatía simétrica distal sensitivo-motora. • Latencia de 8 a 21 días • No depende de la inhibición de colinesterasas. • EMG: denervación. • Inhiben una enzima axonal: • Estearasa diana de neurotoxicidad.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS • Calambres, dolor, quemazón en pies y manos. • Entumecimiento, parestesias. • Debilidad muscular progresiva piernas manos. • Disminución de reflejos osteotendinosos. • Atrofia muscular distal. • Pié caído.
NEUROPATIA RETARDADA Agentes causales más comunes: • Triclorfón • Metamidofos • Clorpirifos • Dimetoato • Diclorvos • Fentión FISIOTERAPIA: 6-12 meses.
SECUELAS PSIQUIATRICAS • Cambios intraneuronales • Degeneración neuronal Alteraciones en: • Memoria • Atención • Concentración • Abstracción • Lectura • Análisis lógico • Aprendizaje • Test inteligencia • Sens. Vibrotactil TRATAMIENTO PSIQUIATRICO