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Diabetes tipo 2 es un desorden heterogéneo. Caracterizado por dos defectos fundamentales Resistencia a la + Disfunción = Diabetes tipo 2 insulina 1 de células beta 2,3 Parte del Síndrome de Resistencia a la insulina 4 (un grupo de desórdenes metabólicos).
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Diabetes tipo 2 es un desordenheterogéneo • Caracterizado por dos defectos fundamentales Resistencia a la + Disfunción = Diabetes tipo 2 insulina1 de células beta2,3 • Parte del Síndrome de Resistencia a la insulina4(un grupo de desórdenes metabólicos) 1. Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1): S1-S7 2. UK Prospective Diabetes Study Group. UK prospective diabetes study 16. Diabetes 1995; 44: 1249-1258 3. Alberti KGMM. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S3-S10 4. Reaven. Phys Rev 1995; 75: 66-79
Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2 Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414: 782-787
Resistencia a la acción de la insulina Patofisiología de la diabetes tipo 2 Estómago Tejido adiposo I Carbohidratos Liberación excesiva de ácidos grasos Glucosa (G) Intestino G I Secreción de insulina defectuosa I G Insulina (I) G G I G I Páncreas G I G Captación de glucosa ineficiente I Músculo G G I I Excesiva producción de glucosa G G I G Hígado I: insulina G: glucosa
Determinantes etiológicos y factores de riesgo para diabetes tipo 2 Zimmet P, Alberti KGMM, Shaw J. Nature 2001; 414: 782-787
Definición de la diabetes tipo 2 • Responsable de más del 97% de todos los pacientes con diabetes1 • Caracterizada por hiperglucemia crónica con alteraciones de los carbohidratos, grasas y metabolismo de proteínas • Defectos en la secreción de insulina (disfunción de las células beta), acción de la insulina (resistencia a la insulina) o ambos • Asociada con serias complicaciones microvasculares y macrovasculares • Amos AF, McCarty DJ, Zimmet P. Diabet Med 1997; 14 (Suppl 5): S1-S85. • Adaptado de Definition, Diagnosis and Classification deDiabetes Mellitus and its complications. Department on Noncommunicable Disease Surveillance, World Health Organization, Geneva 1999
Diabetes – la epidemia global 350 300 250 200 Número de adultos con diabetes tipo 2 (millones) 150 100 50 0 1995 2000 2025 1995 2000 2025 1995 2000 2025 Países desarrollados Países en desarrollo Todos los países King H, Aubert RE, Herman WH. Diabetes Care 1998; 21: 1414-1431
1997Total casos = 143 millones adultos 2025Total casos = 300 millones adultos “Alarmante tendencia al aumento” de la diabetes– Prevalencia de 1997 a 2025 World Health Organisation. The World Health Report: life in the 21st century, a vision for all. Geneva: WHO, 1998
Aumento de la incidencia en niños y adolescentes • Hasta hace poco, la mayoría de los niños que presenta diabetes tenía diabetes tipo 1 • Ahora se informa más frecuentemente de diabetes tipo 2 • Representa hasta un 45% de los casos recién reconocidos de diabetes entre niños y adolescentes en los EE. UU. • La mayoría de los casos de diabetes tipo 2 en niños y adolescentes se atribuye a la obesidad Fagot-Campagna A, Venkat Narayan KM, Imperatore G. BMJ 2001; 322: 377-378
De la resistencia a la insulina y la falla celular beta a la Diabetes Tipo 2. Implicaciones Clínicas
Incidencia de diabetes tipo 2 a nivel de línea base según la resistencia a la insulina y la secreción de insulina Sensible a la insulina Resistente a la insulina 60 54 50 40 30 Porcentaje que convirtió 28.5 20 16 10 n=195 1.5 0 Resistencia a la insulina Baja secreción de insulina San Antonio Heart Study: Estudio de línea base para resistencia a la insulina y secreción de insulina en los que convirtieron a diabetes tipo 2 durante los 7 años de seguimiento Adaptado de Haffner SM et al.Circulation 2000; 101: 975-980
Resistencia a la insulina y baja secreción de insulina son las causas subyacentes de la diabetes tipo 2 Baja secreción de insulina 15.9% Ninguna1.5% Ambas 54% Resistencia a la insulina 28.7% n=195 Adaptado de Haffner SM et al. Circulation 2000; 101: 975–980
Hipercoagulación/ Fibrinólisis insuficiente Inflamación sistémica crónica de bajo grado Microalbuminuria Dislipidemia SOPQ Aterosclerosis Hipertensión Hiperinsulinemia Obesidad central Disfunción endotelial Diabetes tipo 2 SOPQ – Síndrome de Ovario Poliquístico Condiciones asociadas con la resistencia a la insulina RESISTENCIA A LA INSULINA Adaptado de DeFronzo. Diabetes Care 1991; 14: 173-194
95% 80% 59% 43% 27% Prevalencia de la resistencia a la insulina con desórdenes metabólicos asociados 100 80 60 Prevalencia de resistencia a la insulina HOMA (%) 40 20 0 0 1 2 3 4 Número de desórdenes metabólicos Desórdenes metabólicos: intolerancia a la glucosa, dislipidemia, hiperuricemia e/o hipertensiónp<0.001 para la diferencia en los coeficientes de prevalencia entre categorías Bonora E et al. Diabetes 1998; 47: 1643-1649
Prevalencia de la resistencia a la insulinaen desórdenes metabólicos 100 80 60 Prevalencia de resistencia a la insulina (%) 40 20 0 ITG Hipertensión Hiperuricemia Diabetes tipo 2 Población general Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Bajo Colesterol LAD Adaptado de Bonora E et al. Diabetes 1998; 47:1643-1649
AGL Uso periférico de la glucosa Producción de glucosa hepática Resistencia a la insulina Diabetes tipo 2 Mecanismo propuesto de resistencia a la insulina inducida por obesidad y diabetes tipo 2 Grasa abdominal Adaptado de Boden G. Diabetes 1997; 46: 3-10