Antipsicóticos Atípicos

1. Antipsicóticos Atípicos Tema: Antipsicóticos Atípicos. Presentado a: Dr. José Luis Cruz. Profesor de Psicofarmacología UNAH/posgrado de Psiquiatría. Presentado por: Alex Alcerro. Maritza Figueroa. Martha Zelaya. Sarahi Olivera.

2. Antipsicóticos Atípicos ARIPIPRAZOL. Es un antipsicóticos de tercera generación, se les llama también neuromoduladores del sistema dopamina-serotonina. Aprobado por la FDA en 2002 para el tratamiento de la esquizofrenia.

3. Antipsicóticos Atípicos Mecanismo de Acción. Farmacocinética. La absorción de aripiprazol es buena y es independiente de la ingestión de alimentos , su pico plasmático es de 3-5 horas, con una biodisponibilidad de un 87%. Es metabolizado por el hígado , a través de 3 vías: Des hidrogenación. ( CYP3A4). Hidroxilacion (CYP3A4). N-de alquilación. ( CYP 3A4). *** La semivida del aripiprazol y su metabolito activo deshidroaripiprazol es de 75 y 94 horas.

4. Antipsicóticos Atípicos ***Eliminación renal es de 25% y fecal de 55%. * La semivida de eliminación media de aripiprazol es de 75 horas para metabolizadores rápidos del CYP2D6 y de aproximadamente 146 horas para metabolizadores lentos del CYP2D6.

5. Antipsicóticos Atípicos Farmacodinamica. Posee actividad agonista parcial sobre los receptores D2 y es capaz de antagonizar o realzar la actividad dopaminergica en el SNC en relación inversa con el tono dopaminérgico dominante.

6. Antipsicóticos Atípicos Indicaciones: 1. Esquizofrenia. Dosis 10-15 mg VO administrado una vez al día, con alimentos o sin ellos, dosis superiores a 30 mg /día no aumentan los resultados terapéuticos. El intervalo de dosis de 15-30mg /día es efectivo indistintamente del sexo, la edad, y la raza del paciente. El inicio del efecto antipsicóticos parece evidente desde la primera o segunda semana de tratamiento con aripiprazol.

7. Antipsicóticos Atípicos 1.1 Prevención de recaídas de la esquizofrenia. . Estudios demuestran que sufren recaídas un 80% de los pacientes esquizofrénicos. El aripiprazol ha demostrado eficacia en el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia en ensayos controlados de 8.26 y 52 semanas de duración. 1.2 Esquizofrenia resistente. Algunos estudios han señalado la eficacia del aripiprazol en el tx de la esquizofrenia resistente a antipsicóticos.

8. Antipsicóticos Atípicos 2. Trastorno esquizoafectivo. ** Es mas efectivo para revertir los síntomas depresivos del trastorno esquizoafectivo que el haloperidol en dosis de 10-30mg/ día. ** parece ser mas eficaz para mejorar los déficit neurocognitivos ( aprendizaje verbal, memoria de trabajo, y resolución de problemas) asociado al trastorno esquizoafectivo crónico.

9. Antipsicóticos Atípicos 3. Trastorno afectivo bipolar. ( TAB I). 3.1 Manía Aguda. Se ha demostrado eficacia de aripiprazol en manía Pura y manía disforica. En la manía pura , la dosis de inicio recomendada es de 15 mg, máximo 30 mg/ día. Ya sea sola o combinada. 3.2 Prevención de recaídas en el TAB I. En un ensayo de 26 semanas controlado con placebo, demostró ser superior a placebo para prevenir recaídas en el TAB I.

10. Antipsicóticos Atípicos 4. Trastorno depresivo mayor resistente. La FDA aprobó el uso de aripiprazol como terapia adicional al uso de antidepresivos en el trastorno depresivo grave. Contraindicaciones y precauciones. Pacientes ancianos con demencia asociada a síntomas psicóticos. Hipotensión ortostatica. Uso con precaución en pacientes con antecedentes epilépticos o en situaciones que disminuyan el umbral convulsivo.

11. Antipsicóticos Atípicos Reacciones adversas asociadas a su uso terapéutico.

12. Antipsicóticos Atípicos Sobredosificación. El tratamiento de la sobredosis consiste en adoptar medidas habituales de soporte vital. El carbón activado disminuye en un 50% el AUC y la concentración plasmática máxima de aripiprazol cuando se administra 1 hora después de la ingesta. Uso durante embarazo y lactancia. El aripiprazol esta incluido en la categoría C de la FDA: toxicidad demostrada en animales y posibilidad de riesgo teratógenico en ratas y conejos.

13. Antipsicóticos Atípicos Interacciones farmacológicas con otras sustancias. Disminución de niveles plasmáticos de aripiprazol con: Fenobarbital. Carbamazepina. Hierba de San Juan. Rifampicina. Aumento de los niveles plasmáticos de aripiprazol con: Fluoxetina. Ketoconazol e Itraconazol. Paroxetina.

14. Antipsicóticos Atípicos Aripiprazol no se altera con: alcohol. Eritromicina. Famotidina. Litio. Nicotina. Valproato sódico. Interferencia con pruebas de laboratorio: No se han detectado anormalidades en los parámetros hematológicos o de orina con el uso de dosis estándar de aripiprazol.

15. Antipsicóticos Atípicos CLOZAPINA.

16. Antipsicóticos Atípicos RESEÑA HISTORICA. Fue sintetizada En 1958 y comercializada en Europa con el nombre comercial de Leponex en 1961. En 1975 , cierto numero de pacientes irlandeses en tratamiento con clozapina desarrollo agranulocitosis, lo que llevo a su progresiva retirada del mercado.

17. Antipsicóticos Atípicos FARMACOCINÉTICA. _Su absorción oral es del 90-95%, no se afecta por la ingesta de alimentos. _Su metabolismo es hepático de primer paso ( CYP1A2, CYP3A4). _Su biodisponibilidad absoluta alcanza el 50-60%. _La concentración máxima se alcanza 2.5 horas después de la ingesta. _Su eliminación es 50% por orina y 30% por las heces.

18. Antipsicóticos Atípicos FARMACODINAMICA. Tiene potente actividad : Anti colinérgica. Adrenolitica. Antihistamínica. Antiserotoninergica. Tiene afinidad baja por los receptores D2 en el cuerpo estriado, se une a receptores D1,D3,D5, se une a receptores D4 en la corteza frontal y la amígdala, pero relativamente baja en los ganglios basales. También actúa sobre receptores 5-HT2, 5HT3, 5HT6, 5HT7, receptores muscarinicos, GABA, glutamato.

19. Antipsicóticos Atípicos INDICACIONES. La indicación fundamental de la clozapina es el tratamiento con la esquizofrenia resistente o refractaria. Mejora en el paciente esquizofrénico los siguientes parámetros: Síntomas positivos o negativos. Organización del pensamiento. Función cognitiva. Funcionamiento social. Mejor adherencia al tratamiento. Reducción de hospitalización.

20. Antipsicóticos Atípicos OTRAS INDICACIONES. Disminuye el comportamiento agresivo y violento. Reduce la conducta suicida. Reduce la auto y hetero agresividad en el trastorno limite de personalidad. Disminuye el consumo de alcohol u otras drogas en pacientes con esquizofrenia ( Dx dual).

21. Antipsicóticos Atípicos PAUTAS POSOLOGICAS. Consideraciones especiales: El tratamiento con clozapina solo debe iniciarse en pacientes en los que se haya comprobado la normalidad de las pruebas hematológicas, especialmente el recuento y la formula de leucocitarias La dosis debe ajustarse de forma individual , hasta la mínima dosis eficaz.

22. Antipsicóticos Atípicos Dosis Inicial: 25-50 mg, sin sobrepasar los 75 mg en tres tomas de 25 mg, e incrementarla de forma paulatina en 25-50mg/ día, hasta alcanzar una dosis de 300 a 450 mg diarios en 1 a 2 semanas. Es conveniente dividir la dosis en varias tomas para minimizar el riesgo de hipotensión, sedación y convulsiones. Para la mayoría delos pacientes la dosis terapéutica se establece de 300-600mg/día, dosis máxima 900mg/día, debe reducirse la dosis gradualmente en un periodo de 1 a 2 semanas.

23. Antipsicóticos Atípicos C ONTRAINDICACIONES Y PRECAUSIONES ESPECIALES DE EMPLEO. Procesos mielo proliferativos. Antecedentes de agranulocitosis o granulocitopenia inducida por fármacos. Depresión grave del SNC o estados comatosos. Disfunción hepática, renal, cardiaca grave. Epilepsia no controlada. En pacientes menores de 16 años.

24. Antipsicóticos Atípicos REACCIONES ADVERSAS ASOCIADAS A SU USO TERAPEUTICO. Agranulocitosis. ( recuento leucocitario menor de 500 ul, y granulocitopenia menor de 1.500 ul granulocitos, el riesgo se estima en aproximadamente el 1% y parece ser independiente de la dosis). Efectos metabólicos ( aumento de peso , glucosa, dislipidemia, hipertensión arterial). Efectos cardiovasculares ( Hipotensión ortostatica y sincope, al inicio del tratamiento o si el aumento de la dosis es muy rápido).

25. Antipsicóticos Atípicos 4. Efectos sobre el Sistema Nervioso Central ( sedación, disminución del umbral convulsivo, síndrome neuroléptico maligno). 5. Efectos sobre el sistema neurovegetativo ( hiper salivación, xerostomía, visión borrosa, hipertermia). 6. Efectos endocrinológicos( Incremento de peso). 7.Efectos gastrointestinales ( estreñimiento, nauseas, elevación de enzimas hepáticas).

26. Antipsicóticos Atípicos SOBREDOSIFICACION. Los síntomas mas comunes son: ( sobredosis mayores a 2500mg). *Somnolencia. *Sedación. *Coma. *Arreflexia. *Confusión. *Colapso Cardiovascular. *Arritmias cardiacas. *Depresión respiratoria.

27. Antipsicóticos Atípicos EMBARAZO Y LACTANCIA. No existen datos suficientes acerca de sus efectos en seres humanos.

28. Antipsicóticos Atípicos Interacciones farmacológicas de la clozapina con otras sustancias.

29. Antipsicóticos Atípicos CONTROLES DE LABORATORIO. Antes de iniciar tratamiento deben realizarse recuento y formula rematico, para asegurar un recuento leucocitario igual o mayor de 3,500/ul, y un recuento absoluto de neutro filos igual o mayor 2,000/ul. Valores inferiores a los indicados contraindican la instauración del tratamiento con clozapina.

30. Antipsicóticos Atípicos OLANZAPINA.

31. Antipsicóticos Atípicos Fue aprobada por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia el 30 de junio de 1996. Pertenece a la familia de las tiobenzodiazepinas

32. Antipsicóticos Atípicos FARMACOCINETICA. La olanzapina se absorbe bien tras la administración oral y su biodisponibilidad absoluta no se afecta de forma significativa por la presencia de alimentos. El metabolismo es hepático de primer paso, a través de glucoronizacion y oxidación mediada por la isoenzimas CYP1A2, CYP2D6, en los metabolitos principales 10-N-glucoronico y 4-N-desmetil olanzapina. Y 8 metabolitos inactivos.

33. Antipsicóticos Atípicos La concentración máxima vía oral, se alcanza aproximadamente en 5 horas. Por la vía IM se alcanza una concentración máxima en 15 a 45 minutos. El 57% de la dosis se excreta en la orina, principalmente como metabolitos, y el 30% en las heces.

34. Antipsicóticos Atípicos FARMACODINAMICA. El mecanismo de acción de la olanzapina no ha sido esclarecido, la olanzapina es un antagonista de los receptores dopaminérgicos ( D1,D2,D3,D4), serotoninérgicos ( 5HT2A, 5HT2C, 5HT3, 5HT6), muscarinicos (M1, M2,M3,M5), alfa 1 adrenérgicos ( alfa 1), Histaminergicos ( H1), además presenta mas afinidad por los receptores 5HT2A que por los D2, muestra una afinidad intensa por el receptor D4 que por el D2.

35. Antipsicóticos Atípicos PAUTAS POSOLOGICAS Y USOS EN PSIQUIATRIA. La olanzapina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento sintomático de la esquizofrenia y el mantenimiento de la mejoría clínica en los pacientes con respuesta inicial positiva. 1. ESQUIZOFRENIA. VO: Dosis inicial recomendada 10 mg/ día, en una toma, la dosis diaria podría ajustarse posteriormente en 5mg/ día, en intervalos no inferiores a 1 semana y en un intervalo de 5-20mg/ día . La dosis efectiva de olanzapina en la mayoría de los estudios clínicos es de 10-15 mg/ día .

36. Antipsicóticos Atípicos Posología por vía intramuscular. Se ha desarrollado una preparación intramuscular para el control de la agitación y la conducta alterada, la dosis inicial en adultos es de 10 mg, que puede repetirse a las dos horas ( 5-10mg), si fuera necesario, la dosis diaria máxima no debe exceder los 20mg, incluyendo la administrada por vía oral, la vía parenteral no debe prolongarse mas allá de 3 días.

37. Antipsicóticos Atípicos 2. MANIA. Existe en la actualidad una clara evidencia de la eficacia de la olanzapina en la manía aguda y de su superioridad frente a la mono terapia con estabilizadores del estado de animo. Dosis inicial de 10mg/ día de olanzapina puede ser tan efectiva como el carbonato de litio, en dosis de 400mg cada 12 horas, en el tratamiento de los episodios maniacos de os pacientes con trastorno bipolar. 3. DEPRESION. Se ha empleado olanzapina en depresión refractaria combinada con Fluoxetina, y h demostrado tener éxito.

38. Antipsicóticos Atípicos 4. TRASTORNOS NO PSICOTICO. Se ha empleado en el tratamiento de otros trastornos : Trastorno limite de la personalidad ( 1-5mg/ día). Anorexia nerviosa. Trastorno por estrés postraumático ( hasta 20mg/ día). Trastorno psicótico inducido por cannabis (20 mg/ día).

39. Antipsicóticos Atípicos Precauciones en uso de olanzapina.

40. Antipsicóticos Atípicos REACCIONES ADVERSAS ASOCIADAS A SU USO TERAPEUTICO. somnolencia. Trastorno de la marcha. Amento de peso e incremento de prolactina. Hipotensión ortostatica. Síndrome metabólico.

41. Antipsicóticos Atípicos SOBREDOSIFICACION. Se han producido casos mortales con sobredosis agudas de olanzapina con 450mg, aunque también se han comunicado casos de supervivencia tras la ingesta de 1,500mg. UTILIZACION DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA. La FDA incluye la olanzapina en el grupo C de las categorías del riesgo de embarazo. ( solo se debe usar si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales).

42. Antipsicóticos Atípicos INTERACCIONES FARMACOLOGICAS CON OTRAS SUSTANCIAS. La administración conjunta de olanzapina e inhibidores de las isoenzimas CYP1A2 ( fluvoxamina,ciprofloxacino) y CYP2D6( Fluoxetina) del citocromo disminuye el aclara miento de la olanzapina. La administración junto con inductores de la isoenzimas CYP1A2 ( carbamazepina, omeprazol, Rifampicina, hierba de San Juan, tabaco) incrementa el aclaramiento de la olanzapina.

43. Antipsicóticos Atípicos INTERFERENCIAS EN PRUEBAS DE LABORATORIO. Aumento de eosinofilos en sangre. Elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas. Aumento de triglicéridos. Aumento colesterol total. Aumento de glucosa en sangre.

44. Antipsicóticos Atípicos PALIPERIDONA.

45. Antipsicóticos Atípicos La Paliperidona enantiomero ,es un metabolito activo de las Risperidona, es el primer tratamiento para la esquizofrenia que recibe la aprobación de la EMEA ( Agencia Europea de medicamento). Es una nueva entidad molecular perteneciente a la clase de los benzisoxales.

46. Antipsicóticos Atípicos FARMACOCINETICA. La Paliperidona se presenta en comprimidos de liberación prolongada “OROS” que contienen 3 mg de sustancia activa. Son comprimidos cilíndricos entres capas, con forma de capsula: La tecnología “OROS”, que consiste en un sistema de liberación basado en la presión osmótica, proporciona una liberación sostenida del fármaco durante 24 horas. La biodisponibilidad oral es de 28%, se une a las proteínas del plasma en un 74%.

47. Antipsicóticos Atípicos Se han encontrado cuatro vías metabólicas ( desalquilacion, Hidroxilacion, des hidrogenación, escisión). La eliminación de Paliperidona disminuye si lo hace la función renal. FARMACODINAMICA. Su mecanismo de acción se basa en un bloqueo selectivo de los efectos de las mono aminas, cuyas propiedades farmacológicas son diferentes de las de los neurolépticos tradicionales. La Paliperidona se une firmemente a los receptores serotoninérgicos 5HT2 dopaminérgicos D2, bloquea también los receptores adrenérgicos alfa1, en menor medida los receptores Histaminergicos H1 y os adrenérgicos alfa 2.

48. Antipsicóticos Atípicos INDICACIONES Y PAUTAS TERAPEUTICASEN PSIQUIATRIA. ESQUIZOFRENIA. Esta indicada en el tratamiento agudo de la esquizofrenia. Dosis media recomendada 6mg en una única dosis, administrada por la mañana, se recomienda que se tome acompañada con alimentos o en ayunas , pero siempre en la mañana. El intervalo de dosis eficaz puede variar de 3 a12 mg/día en única toma.

49. Antipsicóticos Atípicos 2. OTROS USOS. Por ser un fármaco nuevo no se dispone de datos de su posible uso en otros trastornos. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUSIONES ESPECIALES DE EMPLEO. Insuficiencia renal o hepática grave. En la actualidad no existe experiencia en niños. Pacientes con enfermedades cardiovasculares.

50. Antipsicóticos Atípicos REACCIONES ADVERSAS ASOCIADAS A SU USO TERAPEUTICO. Cefalea. Taquicardia sinusal. Trastorno extra piramidal. Somnolencia. Mareo. Sedación. Temblor. Hipertonía. Hipotensión ortostatica. Hiperprolactinemia.