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4. Internationaler Diätetik Kongress

4. Internationaler Diätetik Kongress. Warburg Hypothese bestätigt - Therapeutische Konsequenzen. Dr. Johannes F. Coy. Dr. rer. nat. Johannes F. Coy Studium 1985 - 1990 Universität Tübingen / Biologiestudium Diplomarbeit 1990 - 1991 Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg

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Presentation Transcript

  1. 4. Internationaler Diätetik Kongress Warburg Hypothese bestätigt - Therapeutische Konsequenzen Dr. Johannes F. Coy

  2. Dr. rer. nat. Johannes F. Coy Studium 1985 - 1990 Universität Tübingen / Biologiestudium Diplomarbeit 1990 - 1991 Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg Abteilung Prof. Schwab Doktorarbeit 1992 - 1996 Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg Abteilung Prof. Poustka Postdoc-Zeit 1996 - 2001 Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg Abteilung Prof. Poustka Industrietätigkeit/ 2001 - 2003 Firmengründungen Firma mtm laboratories AG, Heidelberg Leiter der Target-Validierung April 2003 Gründung TAVARTIS GmbH seit Mai 2004 R-Biopharm AG, Darmstadt Leiter der Onkologie Februar 2006 Gründung TAVARGENIX GmbH

  3. Glukose-Metabolismus visualisiert durch 18F-FDG-PET Gatenby and Gillies, Nature Reviews Cancer 2004

  4. Glukose PET-Diagnostik ‚black box ?‘ LDH Laktat Laktat

  5. Glukose Embden-Meyerhof Pathway Pentose- Phosphat Pathway Laktat

  6. Embden-Meyerhof Pathway Pentose- Phosphat Pathway Glukose Kontrolliert durch Transketolase Enzym Reaktionen Laktat

  7. Tumor spezifische Überexpression des Transketolase-like-1 Gens (TKTL1) Magenkarzinome N1 T1 N2 T2 N3 T3 N4 T4 N5 T5 Lungenadenokarzinome N1 T1 N2 T2 N3 T3 N4 T4 N5 T5 Real time PCR Real time PCR

  8. Magenkarzinom

  9. Gesundes Magenepithelgewebe

  10. Magenkarzinom

  11. Magenkarzinom

  12. Kolonkarzinom - TKTL1 negativ

  13. Kolonkarzinom - TKTL1 positv

  14. Ovarialkarzinom

  15. Glioblastoma (+++ positive, Bild A-C, 250x ) und korrespondierdes Normalgewebe von Patient A (D, 400x)

  16. primary melanoma Primäres Melanom Melanom-Metastase Infiltrierendes Melanom melanoma metastasis infiltrating melanoma

  17. Mammakarzinom – TKTL1 negativ

  18. Mammakarzinom – TKTL1 positiv

  19. Mammakarzinom–Metastase

  20. nicht-invasives invasives Blasenkarzinom

  21. C5 C5 C3 C7 C5 C3 C2 Transketolase Zwei-Substratreaktion Ein-Substratreaktion

  22. Eukaryotische Zelle Prokaryotische Zelle (Milchsäurebakterien) C5 C3 C2 C5 C5 C3 C7 Phospho-Ketolase Transketolase Erlaubt eine Mitochondrien-unabhängige Energieproduktion (ATP-Bildung) !

  23. Carboanhydrase Synthesese von Nukleotiden Glukose CO2 Glukose ca. 90% Ribulose–5-P C5 (Ribose-5-P) C5 (Xylulose-5-P) + [Transketolases] C 3 + C 7 [Transaldolase] C 4 C 5 TKTL1 + + [Transketolases] Dihydroxy-aceton-P Glyzerin-aldehyd-3-P C 5 (Xylulose-5-P) C 3 (GAP) Methylglyoxal D-Laktat M2PK Acetyl-CoA Glutamin ATP Synthese Glutamat Laktat Pyruvat Atmungskette CO2 Fettsäure- synthase Zitrat- zyklus Mitochondrien

  24. Sauerstoff ist vorhanden Hoch effizienter Glukoseabbau Maximale Energieausbeute Glukose E M P Zitratzyklus Mitochondrien ATP CO2 and H2O

  25. Sauerstoff fehlt (z.B. Muskel) Ineffizienter Glukoseabbau Sauerstoff unterdrückt diesen Vergärungsstoffwechsel (Pasteur-Effekt) Glukose E M P Laktat Zitratzyklus Mitochondrien CO2 and H2O

  26. Mitochondria • Sauerstoff ist • vorhanden oder abwesend • Ineffizienter Glukoseabbau • Kompensiert durch die große • Menge von Glukose die abgebaut • wird • Die gewonnene Energie ist gleich Glukose E M P PPP Laktat Matrix-Abbau > Invasion & Metastasierung HIF1a Stabilisierung > Angiogenese > Resistenz gegenüber Strahlentherapie Citrate cycle Inaktive Mitochondrien > Inhibierung der Apoptose > Resistenz gegenüber Chemotherapie CO2 and H2O

  27. Nobelpreisträger Otto Warburg, 1924: Krebszellen vergären Glukose zu Milchsäure, auch wenn Sauerstoff da ist (Warburg-Effekt). Hypothese von Warburg: Krebs ist die Konsequenz des Abschaltens der Zuckerverbrennung und des Anschaltens der Zuckervergärung

  28. TKTL1-positiver Tumor Therapeutische Optionen: Hemmung des TKTL1-Enzyms durch ein Medikament (ist in der Entwicklung) Hemmung des TKTL1-Stoffwechsels durch TKTL1-Ernährungstherapie

  29. R-BIOPHARM AG Oncology Dr. Sigrun Langbein, Mannheim Prof. Peter Alken, Mannheim Dr. Frank Willeke, Mannheim Dr. Wilko Staiger, Mannheim Dr. Rainer Grobholz, Mannheim Dr. Monica Zerilli, Palermo Prof. Giorgio Stassi, Palermo Prof. Axel zur Hausen, Freiburg Dr. Elmar Stickeler, Freiburg Prof. Gerald Gitsch, Freiburg Dr. Martha Földi, Freiburg Dr. Ulrike Kämmerer, Würzburg Dr. Hans-Ullrich Völker, Würzburg R-Biopharm AG, Germany Dr. Johannes F. Coy www.r-biopharm.com

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