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Recommandations 2008 pour la prise en charge de la tuberculose. Pr J.C. GUERIN Hôpitaux du Nord Lyon. Tuberculose. Maladie du passé : taux de décès en Europe divisé par 100 en 2 siècles Maladie du présent : 1,7 milliard sont porteurs de BK Maladie du futur :
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Recommandations 2008pour la prise en chargede la tuberculose Pr J.C. GUERIN Hôpitaux du Nord Lyon
Tuberculose • Maladie du passé : taux de décès en Europe divisé par 100 en 2 siècles • Maladie du présent : 1,7 milliard sont porteurs de BK • Maladie du futur : • 30 millions de décès dans le monde dans les 10 prochaines années • 9 millions de nouveaux cas par an
Généralités • Epidémiologiemondiale(OMS mars 2OO7) 8,5 millions de nouveaux cas /an dont 1,6 millions de décès En France : 5374 nouveaux cas en 2005 (stable depuis 5 ans) Après PIT risque de tuberculose maladie : 10% (chez l’immunocompétent) Probabilité d’infection au contact d’un patient contagieux :30 % (variable)
epidemiologie • Incidence : France 10/100000 Ile de France 27/100000 • Caractéristique : homme ,40 ans ,origine étrangère ( 35%),VIH + (10%) • Résistance du bacille : mono .4%,multi . 1 %
Pathogénie : nodules - infiltrats
Pathogénie : caverne
Pathogénie : cavernes
Pathogénie : miliaire
Circonstances de découverte d ’une primo-infection tuberculeuse • Pas de signe clinique, ni radiologique • PIT latente (virage de réaction tuberculinique) • signes cliniques : PIT patente • érythème noueux • kérato-conjonctivite phlycténulaire • symptômes généraux • symptômes respiratoires (rares) • adénopathies périphériques • latence totale( mais signes Rx )
Tuberculose commune • Suite d ’une PIT inaperçue ou rechute d ’une tuberculose endogène • Manifestations aiguës • hémoptysies • épanchement pleural (masquant l ’atteinte pulmonaire) • pneumonie : température à 39°, point de côté, toux, expectoration sans action des AB • syndrome grippal : température élevée, myalgies, arthralgies, évolution traînante • bronchite aiguë, toux, expectoration
Tuberculose commune • Manifestations chroniques • toux sèche, tenace • expectoration : muqueuse et mucopurulente • S.G. • Asthénie physique et psychique • amaigrissement • état sub fébrile • sueurs nocturnes
Tuberculose commune • Examen systématique 30 % tuberculose latente. Plusieurs circonstances • entourage d ’un tuberculeux • cliché systématique
DIAGNOSTIC : BACTERIOLOGIEmise en évidence de bacilles de la tuberculose (M.tuberculosis (BK) , bovis , africanum) Examen direct : expectorations dirigées , fibroscopie , tubage gastrique, Recherche de BAAR ( Ziehl ) Peu sensible Spécifique du « genre « mycobactérie uniquement Cultures (Lowenstein): Réponse de 2 à 8 semaines complétées par Antibiogramme
DIAGNOSTIC : ANAPATH. • Prélèvements Ganglions ,bronches Granulome épithélioide, gigantocellulaire avec nécrose caséeuse centrale
DIAGNOSTIC : RADIOLOGIE • Images de base nodules Infiltrats cavernes • Localisation Régions apicales et postérieures
DIAGNOSTIC : L’IDR • Technique: tubertest: intra dermique stricte 1 ml , lecture à 72 heures , positive si > 5 mm .Sensibilité 80% : faux négatifs :immunodépression, formes hyperactives .Spécificité 50% faux positifs: vaccination BCG, mycobactéries atypiques
IDR : recommandations • Il n ’est pas recommandé de faire des IDR systématiques • L ’IDR est utile : • avant un BCG • dans l ’entourage d ’un patient • dans le bilan diagnostic d ’une tuberculose
DIAGNOSTIC : QUANTIFERON • Depuis 2002 : Quantiferon : production d’interferon par les lymphocytes T stimulés par les AG du BK • Réponse positive uniquement en cas d’infection Sensibilité 90% Spécificité 99% • Devrait remplacer l’IDR mais : IDR : 1€ Quantiferon : 60€
diagnostic: l’amplification génique • But : augmenter le nombre de copies d’acides aminés pour les détecter • Techniques : PCR (autres : LCR, TMA…) • Sensibilité : 90 % si microscopie + 50 % si microscopie – • Spécificité 97 % • Intérêt • si M+ distinction myc.Typique (A) • Si M- intérêt uniquement sur population ciblée (B)
LE TRAITEMENT • Standard • Cas particuliers
Le traitement de la tuberculose • Standard : 6 mois • 1ère phase : 2 mois HREZ • 2ème phase : 4 mois HR • si résistance INH à l ’antibiogramme • 2ème phase 7 mois R.E. • Si résistance au pyrazinamide • 2ème phase 9 mois H.R. • Si multirésistances • jamais moins de 3 médicaments • 12 mois de traitement
Cas particuliers(1) • Si tuberculose et anti TNF (dans la PR) • traitement si séquelles et absence de traitement standard avant la mise sous anti TNF • si corticothérapie au long cours • augmentation de 30 à 50 % des corticoïdes et Tt.standard • les localisations • tuberculoses pleurale, péricardique, ganglionnaire : 6 mois • tuberculoses méningée,osseuse : 9 mois
Cas particuliers (2) • Grossesse • traitement standard • vit K1 les 15 jours avant l ’accouchement • adjonction d ’une corticothérapie • péricardite, méningite, miliaire, tuberculome cérébral
Cas particulier (3) • Cirrhotique Dose d’ INH divisée par deux • Sujet âgé Dose d’INH divisée par deux • Antécédents psychiatriques Pas d’INH
Cas particulier (4) • Interruption de traitement Traitement reçu =80% : surveillance Traitement reçu <8O% si arrêt de moins de 3 mois reprise du traitement au moment de l’arrêt si arrêt de plus de 3 mois : traitement complet
Quand modifier un traitement ? • Transaminases • x3 à 6 fois : arrêt PYR. • >6 fois : arrêt INH • hyperuricémie : • pas de modification • arthralgies : AINS, pas d ’arrêt de traitement
BCG POUVOIR PROTECTEUR • retrouvé de manière variable 50 % pour les formes simples , plus de 90% dans les formes graves (miliaires , méningites ) • Divergences entre les études • Durée de protection 15 ans • Pas d’impact sur l’incidence de la tuberculose
EFFETS INDESIRABLES • Réactions locales (erreurs techniques) ulcérations,abcès ,nécrose • Réactions régionales :adénopathies suppurées (300 cas /an ,en France) • Généralisation : os, poumon,ORL … rares ,doivent faire chercher une immuno dépression
BCG • Monovax retiré du marché au 1/1/06 seule reste la voie intra-dermique • Le caractère obligatoire est supprimé (11/07/07) • la vaccination chez le nourrisson est recommandée en cas de situation à fort risque de contagion (pays d’origine,habitat,ATCD familiaux) • La revaccination est supprimée y compris pour les professions de santé (30/O6/O6)
LE BCG -Vaccin le plus utilisé au monde -En France couverture vaccinale à 6 ans : 95% -vaccination généralisée remplacée par des recommandations dans les populations à risques
Observation • Cet enfant de 8 ans, asymptomatique est vu dans le cadre d ’un bilan dans l ’entourage d ’un patient bacillifère. Son IDR est positive, sa Rx P est normale. • Q : Quand portez vous le diagnostic de tuberculose infection « latente » • R : • non vacciné par BCG : si IDR >10 mm • si IDR >5 lorsque contage étroit prouvé • vacciné par le BCG : si IDR >15 mm • si IDR >10 mm lorsque contage étroit prouvé
Q : Lorsqu ’est posé le diagnosticd ’infection tuberculeuse latentequels examens faites vous ? • R : • pas de tubage gastrique • pas d ’amplification génique • Rx P : si douteuse TDM • pas de NF, CRP • pas de PL systématique
Q : Quand traiter une tuberculose latente ? • R : traitement • lorsqu ’existe une immunodépression • systématiquement avant l ’âge de 2 ans • Si notion de virage récent (moins de 12 mois ) • si IDR > 15 mm • dans les situations à fort risque de contamination quelque soit l ’intensité de l ’IDR
R : pas de traitement • IDR < 10 mm sans contact tuberculeux prouvé sauf si : « Immunodépression « virage récent (moins de un an ) certain
Quel traitement ? • Association INH RIF. 3 mois ou INH seul 9 mois • pas de RIF. seule, ni RIF. PYR • Même traitement qu’une chimioprophylaxie